2型糖尿病常見(jiàn)用藥方案的成本-效果分析

周莎莎 陳 霞

糖尿病是世界范圍常見(jiàn)慢性病之一，薈萃分析顯示，2017年世界糖尿病患者數(shù)已達(dá)4.15億，其中中國(guó)已達(dá)1.1億左右[1]。糖尿病人群中2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）占90%以上。糖尿病的知曉率、治療率和控制率有所改善，但仍處于較低水平[2]。治療糖尿病的常用口服藥物有磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑及噻唑烷二酮類等，還包括很多新型降糖藥物，如二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑及胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。降糖藥物種類繁多，價(jià)格不一，且T2DM是慢性疾病，需要長(zhǎng)期服用降糖藥物，不但對(duì)患者的生活及生命質(zhì)量造成影響，也給其家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有研究顯示，近年來(lái)治療糖尿病的直接醫(yī)療費(fèi)用以年均近20%的速度增長(zhǎng)。因此，在提高對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)及治療效果同時(shí)，還需從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度，對(duì)糖尿病治療藥物的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，為臨床糖尿病患者更安全、有效、經(jīng)濟(jì)用藥提供參考[3]。本研究采用回顧性分析方法，對(duì)治療T2DM的4種不同降糖機(jī)制的給藥方案（二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖、格列齊特、阿格列汀、達(dá)格列凈）進(jìn)行分析，在比較臨床療效的同時(shí)，采用成本-效果分析法對(duì)其進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，以期尋找低成本且高效的治療方案，為T2DM患者提供最為經(jīng)濟(jì)有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1—12月于江蘇省南通市第一人民醫(yī)院門診內(nèi)分泌科就診的140例T2DM患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A、B、C、D組，每組35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合2020年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有糖尿病癥狀，且糖化血紅蛋白（HbA1c）＞6.5%，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L，符合其中一項(xiàng)即確診為T2DM；2）經(jīng)單用口服降糖藥無(wú)效；3）年齡在18歲以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；2）肝、腎功能異常；3）嚴(yán)重心腦血管疾病、胃腸道疾??；4）妊娠期及哺乳期；5）正在使用胰島素或胰島素類似物；6）口服研究藥物外的其他降糖藥或其他影響血糖藥物[4]。

1.2 治療方法

4組患者均在飲食及生活方面干預(yù)的基礎(chǔ)上給予藥物治療，療程設(shè)定為12周。A組：二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，價(jià)格：28.75元/盒），0.85 g/次，3次/d；阿卡波糖（拜爾醫(yī)藥保健有限公司，價(jià)格：19.2元/盒），50 mg/次，3次/d。B組：二甲雙胍用法用量同A組，格列齊特（施維雅制藥有限公司，價(jià)格：36.65元/盒），60 mg/次，1次/d。C組：二甲雙胍用法用量同A組，阿格列?。ㄎ涮镏扑幹晔綍?huì)社大阪工廠，價(jià)格：80.66元/盒），25 mg/次，1次/d。D組：二甲雙胍用法用量同A組，達(dá)格列凈（阿斯利康制藥公司，價(jià)格：61.04元/盒），10 mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療12周時(shí)采集患者靜脈血，檢測(cè)FBG、2hPBG和HbA1c水平，同時(shí)定期隨訪并記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較4組成本-效果，并進(jìn)行敏感性分析。

1.4 治療成本

本研究依據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[4-5]，將直接醫(yī)療成本作為治療成本。直接成本包括掛號(hào)費(fèi)+檢測(cè)費(fèi)+藥物費(fèi)。所有費(fèi)用均按照南通城市公立醫(yī)院醫(yī)藥價(jià)格為計(jì)算依據(jù)。4組患者不良反應(yīng)輕微，且均可耐受，未予以特殊處理，不產(chǎn)生成本。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照2020年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[2]的療效判定標(biāo)準(zhǔn)確定治療效果。比較4組患者治療前后的FBG、2hPBG和HbA1c變化情況，判定治療效果。見(jiàn)表1。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

表1 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6 敏感性分析

由于成本-效果分析中的許多參數(shù)是可變的，因此須進(jìn)行敏感性分析。隨著社會(huì)的發(fā)展，人力資本在增值，而國(guó)家醫(yī)療制度改革的推進(jìn)，藥費(fèi)還有下降的趨勢(shì)[6-7]，假設(shè)掛號(hào)費(fèi)及檢測(cè)費(fèi)上漲10%，藥品價(jià)格下降10%，其他費(fèi)用保持不變進(jìn)行敏感性分析，以驗(yàn)證成本-效果分析結(jié)果的穩(wěn)健性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

4組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 4組患者一般資料比較

2.2 安全性評(píng)價(jià)

在12周治療期間，4組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，各組不良反應(yīng)均可耐受，未予以特殊處理。4組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 4組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 治療效果

4組治療有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.045），D組治療有效率最優(yōu)。見(jiàn)表4。治療前4組FPG、2 h PBG、HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，4組患者FPG、2 h PBG、HbA1c明顯降低（P＜0.05），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表4 4組患者臨床療效比較

表5 4組患者治療前后血糖控制情況比較(±s)

表5 4組患者治療前后血糖控制情況比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FPG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 10.64±1.85 13.64±1.58 8.57±1.02 A組 35治療后 6.13±0.56a 8.34±1.15a 6.41±0.62a治療前 9.80±1.92 13.25±1.77 8.18±0.98 B組 35治療后 6.04±1.19a 8.71±1.35a 6.40±0.69a治療前 10.53±1.84 13.42±1.47 8.81±1.35 C組 35治療后 6.21±0.49a 7.93±1.32a 6.35±0.54a治療前 11.20±2.54 14.14±1.42 9.10±1.11 D組 35治療后 6.23±0.75a 7.98±1.27a 6.47±0.64a

2.4 成本-效果分析

4種方案的成本比較，A組最低，C組最高；經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)：B組與A組相比，治療成本高，且效果差。C組與A、B、D組治療成本有明顯差異（P＜0.01），其他各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)各組成本-效果比綜合考量，A組成本-效果比最低，從增量成本-效果比的角度分析，治療方案D與治療方案A相比，每增加一單位效果只需多花費(fèi)17.91元。見(jiàn)表6。

表6 4組患者成本-效果比較

2.5 敏感性分析

假設(shè)掛號(hào)費(fèi)及檢測(cè)費(fèi)上漲10%，藥品價(jià)格下降10%，其他費(fèi)用保持不變進(jìn)行敏感性分析，其結(jié)果與成本-效果分析結(jié)果基本一致，表明基礎(chǔ)分析結(jié)果較為穩(wěn)健。見(jiàn)表7。

表7 敏感性分析

3 討論

T2DM病程長(zhǎng)，控制不佳可累及全身多個(gè)器官；且降糖藥物種類多，價(jià)格不一。因此，通過(guò)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)篩選安全、有效、經(jīng)濟(jì)的T2DM降糖方案極為重要[8-9]。研究遴選的T2DM降糖方案（二甲雙胍分別聯(lián)合阿卡波糖、格列齊特組、阿格列汀、達(dá)格列凈）是本院臨床用量較大，且藥物聯(lián)合使用頻次較高的治療方案。對(duì)于T2DM患者，生活方式干預(yù)聯(lián)合單藥二甲雙胍控制無(wú)效后推薦雙聯(lián)口服降糖藥治療[2]。

研究顯示，4種臨床常見(jiàn)降糖方案均將血糖控制在了合理范圍內(nèi)，二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖、格列齊特、阿格列汀、達(dá)格列凈的治療有效率分別為85.71%、82.86%、94.28%、97.14%；人均治療成本分別為382.03元、420.39元、898.29元、586.77元；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.14%、14.29%、2.86%、5.71%；各降糖方案的成本-效果比分別為4.45元、5.07元、9.53元、6.04元。方案D的有效率最高，方案A成本最低，方案C、D的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析，二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖降糖方案是最經(jīng)濟(jì)有效的治療方案，敏感性分析也得出同樣的結(jié)論。而二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈降糖方案的有效率最高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，從增量成本-效果比的角度分析，與二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖降糖方案相比，每增加1%效果只需要增加17.91元；為此如果患者經(jīng)濟(jì)條件允許，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈降糖也是不錯(cuò)的治療選擇。

本文存在一定局限性，糖尿病患者常伴有其他慢性疾病，干擾因素較多，因此按照本研究的納排標(biāo)準(zhǔn)能夠入組的研究病例有限，使得本研究病例數(shù)量不多；此外，不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)是患者門診隨訪時(shí)，通過(guò)詢問(wèn)患者而獲得，可能存在遺漏情況。而隨著醫(yī)藥政策改革的推進(jìn)，藥品廠家及藥品價(jià)格也在不斷變化，因此該研究的結(jié)果只能在一定時(shí)間內(nèi)為臨床提供參考。