嗎替麥考酚酯治療系統性紅斑狼瘡的療效

楊慶嬌 宋美潓

系統性紅斑狼瘡（SLE）病因具體不明，多與適應性免疫系統、遺傳因素等有關，主要以對光敏感、淋巴結增大、疲勞、皮疹、發熱等為典型表現，對患者日常生活造成嚴重影響[1]。因該病的自身免疫性特點，自身抗體與抗原形成免疫復合物是此類疾病的共同病理基礎，對補體系統進行激活等是導致器官損傷的關鍵。SLE目前治療以糖皮質激素為主，單藥治療不良反應較多且易復發，患者接受度不佳，往往需聯合免疫抑制劑治療。環磷酰胺和嗎替麥考酚酯是較常用的免疫抑制劑，環磷酰胺雖能直接作用于T淋巴細胞，但經由脫氫酶會轉化成羧磷酰胺失去活性，綜合療效并不理想。而嗎替麥考酚酯水解后轉變為霉酚酸，有較強的免疫活性，療效顯著，且在保護肝、腎等方面效果良好[2-3]。本研究就SLE給予嗎替麥考酚酯治療的效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2021年1月丹東市第一醫院收治的80例SLE患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各40例。對照組中男17例，女23例，年齡22～53歲，平均（30.38±4.25）歲，病程3～12個月，平均（7.35±1.26）個月；觀察組中男16例，女24例，年齡21～51歲，平均（30.45±4.37）歲，病程2～13個月，平均（7.44±1.35）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合SLE診斷標準[4]；2）SLE活動指數在11及以上；3）依從性良好能配合完成研究；4）了解本研究全部流程，自愿參與研究并簽署了知情同意書。排除標準：1）心肺功能嚴重障礙或血管系統疾病；2）嚴重肝腎功能不全；3）處于妊娠期或哺乳期；4）合并高黏滯血癥或細菌感染；5）配合度低下或中途退出研究。

1.2 治療方法

對照組接受常規治療：患者口服潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20140204），初始劑量0.8 mg/kg，1次/d，連續治療42 d后，根據患者實際調整藥物用量，每周減少5 mg，直至達到維持劑量5～10 mg/d；同時配合500 mg環磷酰胺（Bexter Oncology GmbH，注冊證號：H20160467）+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，每14天1次，連續滴注3次后，每間隔28天滴注治療1次，連續治療3個月。

觀察組在對照組基礎上加用嗎替麥考酚酯片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20080380）治療，1.5 g/次，2～3次/d，口服，連續治療3個月，治療1個月后根據患者實際情況降低藥物用量，最低可降至0.75 g/d。

1.3 觀察指標

1）以系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分表（SLEDAI）評分減分率情況和臨床癥狀評價治療效果，包括狼瘡性頭疼、視覺受損、癲癇發作等內容，得分越高表示癥狀越嚴重，通過[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%公式計算SLEDAI評分減分率。療效判定標準：顯效，患者治療3個月后癥狀改善，病情好轉，SLEDAI評分減分率在70%及以上；有效，患者治療3個月后SLEDAI評分減分率在50%～69%，癥狀有所緩解；無效，治療3個月后患者紅斑狼瘡癥狀與治療前相比差異不明顯，SLEDAI評分減分率在50分以下。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）采集患者清晨靜脈血，離心后取上層清液，通過動態免疫散射比濁法檢測患者免疫球蛋白IgM、IgG、IgA水平，根據試劑盒說明書等完成相應操作。3）用流式細胞技術、單抗染色法檢測外周血淋巴細胞亞群水平，計算淋巴細胞亞群百分比。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 外周血淋巴細胞亞群

兩組治療前外周血淋巴細胞亞群比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后CD3-CD19+B細胞、CD3+CD8+Ts細胞水平均低于對照組，CD3+CD4+Th細胞水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者外周血淋巴細胞亞群水平比較(%,±s)

表2 兩組患者外周血淋巴細胞亞群水平比較(%,±s)

CD3-CD19+B細胞 CD3+CD4+Th細胞 CD3+CD8+Ts細胞組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 13.85±2.37 9.34±0.58 26.54±2.23 28.11±2.05 30.17±2.56 27.24±2.48觀察組 40 13.35±2.26 7.80±0.67 26.42±2.15 29.43±2.18 30.22±2.65 25.31±2.07 t值 0.965 10.990 0.245 2.789 0.085 2.778 P值 0.337 0.000 0.807 0.006 0.931 0.000

2.3 免疫指標比較

兩組治療前免疫指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后IgM、IgG、IgA水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫指標水平比較(g/L,±s)

表3 兩組患者免疫指標水平比較(g/L,±s)

?

3 討論

SLE除自身抗體外，細胞因子異常、免疫細胞異常等，尤其是淋巴細胞亞群對疾病有一定影響。因此提高患者機體免疫功能，針對免疫反應、免疫球蛋白等進行有效改善是治療SLE的關鍵[4]。SLE的臨床治療主要以藥物為主，以往糖皮質激素應用最為廣泛，但其有較多不良反應，且復發率較高，單藥治療在臨床中受到局限。SLE患者體內往往伴有大量自身抗體，反應性B細胞的活性較強，而T細胞的調節作用往往決定著反應性B細胞存活狀態，B細胞增殖和T細胞的抑制功能密切相關，所以臨床治療應以免疫抑制為主。近年來，臨床研究日益重視新興治療措施，免疫抑制劑治療的優勢日漸凸顯，其中較為常用的免疫抑制劑有環磷酰胺和嗎替麥考酚酯等[5]。

故本研究在糖皮質激素治療基礎上聯合嗎替麥考酚酯治療，并與糖皮質激素聯合環磷酰胺治療進行比較，探討SLE實施糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療的可能機制并比較兩種治療方案的效果。B細胞刺激因子參與了免疫細胞的激活過程，能調節B細胞的增殖和分化等，導致機體發生免疫反應，免疫球蛋白水平升高[6]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組，且觀察組患者治療后免疫指標IgM、IgG、IgA水平，外周血淋巴細胞亞群 CD3-CD19+B 細胞、CD3+CD8+Ts細胞、CD3+CD4+Th細胞水平改善效果優于對照組。說明在糖皮質激素治療基礎上給予患者嗎替麥考酚酯治療，相比環磷酰胺治療取得了更好效果，在臨床治療中對患者免疫功能的改善、外周血淋巴細胞亞群的改善等方面優于糖皮質激素聯合環磷酰胺。究其原因主要是由于嗎替麥考酚酯能選擇性抑制T淋巴細胞和B淋巴細胞，繼而對機體細胞免疫反應和體液免疫反應發揮抑制作用，阻滯單核細胞和淋巴細胞的浸潤，有效減輕炎癥反應，發揮良好的免疫調節作用[7]。在余楠和竺紅[8]的研究中，SLE患者經過治療后，嗎替麥考酚酯組的SLE疾病活動性指數（SLEDAI）評分明顯低于常規治療組，患者癥狀改善情況和不良反應發生情況均優于常規治療組，表明嗎替麥考酚酯治療SLE能取得良好效果，促進患者康復，且用藥安全性更高，與本研究結果一致。通過糖皮質激素聯合嗎替麥考酚酯治療，能有效提高SLE治療效果，改善患者免疫功能。說明SLE患者接受糖皮質激素聯合嗎替麥考酚酯治療效果顯著，優于糖皮質激素聯合環磷酰胺治療。但本研究仍存在一定局限性，如缺少不良反應等客觀有利的安全性評價指標，研究樣本量較少等，還需要大樣本量多中心性研究驗證。

綜上所述，在糖皮質激素治療SLE基礎上，配合嗎替麥考酚酯治療可顯著提高治療效果，相比環磷酰胺治療能夠有效調節患者免疫細胞分布狀態，提高免疫功能。