經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效

吳 慶

在新生兒危重癥疾病中，早產(chǎn)兒呼吸暫停較為多見，發(fā)病率較高。早產(chǎn)兒呼吸暫停時間大于20 s，即為呼吸暫停[1]。若早產(chǎn)兒呼吸暫停時間不足20 s，但存在皮膚青紫、心動過緩、血氧飽和度明顯降低等癥狀，也稱之為呼吸暫停[2]。該病嚴重威脅患兒生命安全，盡早采取治療手段十分必要。本研究就經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年12月綿竹市人民醫(yī)院收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒患兒22例作為研究對象，奇偶分組法進行分組。對照組11例，男6例，女5例，胎齡26～33周，平均（30.09±0.23）周；試驗組11例，男7例，女4例，胎齡27～34周，平均（30.11±0.19）周。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入要求：1）胎齡不足37周；2）呼吸暫停時間大于20 s；3）患兒家長對本研究知情、同意。排除要求：1）合并先天性傳染病；2）心血管功能異常；3）嚴重過敏。

1.2 治療方法

對照組：單獨使用經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療。評估患兒鼻孔大小，并根據(jù)評估結(jié)果選擇合適的鼻塞。同時，監(jiān)測患兒經(jīng)皮血氧飽和度，調(diào)節(jié)氧濃度。初始設(shè)置：呼氣末正壓：最高為6 cmH2O（1 cm H2O=0.098 kPa），最低為4 cmH2O；氧合指數(shù)（FiO2）：最高為0.5，最低為0.21。再觀察患兒血氧飽和度情況，將其維持在90%～93%。治療完成后，撤機。

試驗組：經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣方法與對照組相同，再予以患兒枸櫞酸咖啡因（Chiesi Farmaceutici SpA，H20181129，規(guī)格：1 ml∶20 mg），采用靜脈注射給藥方式，首劑負荷量20 mg/kg，注射時間在30 min內(nèi)。每間隔24小時，采取維持注射方式，靜脈給藥，劑量為5 mg/kg。再采取靜脈輸注給藥方式，注意速度不可過快，時間設(shè)定為10 min。治療期間，若患兒呼吸暫停反復發(fā)作，則對維持劑量進行調(diào)整，以10 mg/kg為準。

兩組患兒治療期間，呼吸暫停多發(fā)，則改為有創(chuàng)通氣治療。呼吸暫停消失1周后，停止使用枸櫞酸咖啡因。

1.3 觀察指標

1）血氣指標：包括FiO2、pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。2）肺功能：包括呼吸頻率（RR）、潮氣量（TV）、每分通氣量（MV），25%、50%、75%潮氣量時呼氣流速（TEF25、TEF50、TEF75），使用肺功能儀進行測定。3）療效判定標準：治療7 d后，呼吸暫停消失，各項血氣指標恢復正常，為顯效；治療7 d后，仍存在呼吸暫停，但血氣指標趨于正常，為有效；未達上述指標，為無效。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。4）呼吸暫停發(fā)作情況：包括呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、時間以及呼吸暫停消失時間。5）臨床相關(guān)指標：記錄經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣、有創(chuàng)通氣、用氧、用藥時間。6）不良反應：包括嘔吐、食欲減退、躁動、心動過速。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血氣指標

治療前，兩組血氣指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組各血氣指標波動幅度更大（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒血氣指標比較(±s)

表1 兩組患兒血氣指標比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

FiO2 pH值 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 11 0.48±0.08 0.27±0.06 7.14±0.16 7.23±0.11 47.15±5.59 60.05±4.43 53.74±6.29 39.28±3.55試驗組 11 0.47±0.09 0.20±0.04 7.15±0.14 7.41±0.12 46.84±5.63 66.12±4.37 54.02±6.33 33.36±3.62 t值 0.275 4 3.219 5 0.156 0 3.667 2 0.129 5 3.235 2 0.104 0 3.872 5 P值 0.785 8 0.004 3 0.877 6 0.001 5 0.898 2 0.004 1 0.918 2 0.000 9

2.2 停藥后肺功能

試驗組停藥后各項肺功能指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒停藥后肺功能比較(±s)

表2 兩組患兒停藥后肺功能比較(±s)

組別 例數(shù) RR(次/min) TV(ml/kg) MV(L/(min·kg)) TEF25(ml/s) TEF50(ml/s) TEF75(ml/s)對照組 11 40.53±1.48 7.03±0.77 0.47±0.06 31.97±2.13 36.83±2.11 34.06±1.18試驗組 11 42.47±1.63 8.60±0.83 0.56±0.03 34.78±2.44 39.70±2.09 36.02±1.25 t值 2.922 4 4.599 2 4.449 7 2.877 4 3.205 0 3.781 6 P值 0.008 4 0.000 2 0.000 2 0.009 3 0.004 4 0.001 2

2.3 臨床效果

試驗組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒臨床效果比較

2.4 呼吸暫停發(fā)作情況

試驗組呼吸暫停發(fā)作次數(shù)更少、時間更短，呼吸暫停消失時間更短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒呼吸暫停發(fā)作情況比較(±s)

表4 兩組患兒呼吸暫停發(fā)作情況比較(±s)

組別 例數(shù) 呼吸暫停發(fā)作次數(shù)(次)發(fā)作時間(s)呼吸暫停消失時間(d)對照組 11 3.59±0.73 34.26±5.88 5.19±0.63試驗組 11 2.20±0.41 26.84±5.72 3.77±0.28 t值 5.506 2 2.999 9 6.831 2 P值 0.000 0 0.007 1 0.000 0

2.5 臨床相關(guān)指標

試驗組經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣、有創(chuàng)通氣、用氧、用藥時間短于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患兒臨床相關(guān)指標比較(h,±s)

表5 兩組患兒臨床相關(guān)指標比較(h,±s)

組別 例數(shù) 經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣時間 有創(chuàng)通氣時間 用氧時間 用藥時間對照組 11 219.74±23.52 97.04±10.45 239.07±25.26 275.58±28.05試驗組 11 152.66±15.48 35.85±8.63 139.36±16.70 195.43±16.74 t值 7.901 3 14.974 3 10.920 9 8.137 8 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.6 用藥期間不良反應發(fā)生率

試驗組：治療期間無不良反應發(fā)生。對照組：嘔吐1例，食欲減退1例，躁動1例，心動過速1例，不良反應發(fā)生率為36.36%（4/11）。試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組（χ2=4.888 9，P=0.027 0）。

3 討論

呼吸暫停在早產(chǎn)兒并發(fā)癥中具有較高的發(fā)生概率。疾病發(fā)生與早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不成熟有關(guān)。在肺部失代償、神經(jīng)組織間聯(lián)系缺失情況下，神經(jīng)沖動難以有效傳出，進而誘發(fā)呼吸暫停[3]。相關(guān)研究顯示，早產(chǎn)兒胎齡越短、體重越低，則發(fā)生呼吸暫停的概率越高[4]。臨床治療該病使用最為廣泛的方案為經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣療法。該種治療方案的應用，可改善患兒肺容量、肺部氧合情況。此外，借助經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣療法，患兒呼吸通暢性能夠得到保證，可有效減少呼吸暫停發(fā)作頻次。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，相較于單獨經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療而言，聯(lián)合治療方案所得效果更理想[5-6]。

枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中得以廣泛應用，與之直接刺激機體呼吸中樞存在一定相關(guān)性。當呼吸中樞受到刺激后，其感受二氧化碳的敏感度也會隨之提升[7-8]。在此情況下，呼吸相關(guān)神經(jīng)元興奮度提高。受其影響，周圍化學感受器可以發(fā)揮相應作用，進而達到改善呼吸肌功能的目的。基于此，肺部通氣量提升，能夠最大程度上避免呼吸暫停發(fā)作。此外，該藥物具有較強的脂溶性，能夠通過血腦屏障。有研究發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸咖啡因生物利用度高，半衰期長，不僅存在較為寬泛的安全范圍，而且在確保患兒用藥安全性方面值得肯定[9]。相關(guān)文獻[10]報道稱，聯(lián)合使用經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣、枸櫞酸咖啡因，可改善呼吸暫停早產(chǎn)兒的肺功能，有利于減少呼吸暫停發(fā)作次數(shù)，與本研究結(jié)果一致。本研究中，治療后試驗組血氣指標、停藥后肺功能、臨床效果、呼吸暫停發(fā)作情況、臨床相關(guān)指標、用藥期間不良反應發(fā)生率均優(yōu)于對照組。

綜上所述，治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，聯(lián)合使用枸櫞酸咖啡因、經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣療法，臨床有效性值得肯定。一方面，患兒呼吸暫停發(fā)作頻率減少。另一方面，患兒氧療時間縮短，可有效減少并發(fā)癥發(fā)生，進而達到提高治療效果的目的。