角膜緣干細胞移植對于翼狀胬肉手術患者視力與淚膜功能的影響

李慧 呂春英

翼狀胬肉是由外界刺激所致的慢性炎癥性病變,單眼或雙眼均可受累,其形狀酷似昆蟲翅膀故得此名［1］。翼狀胬肉為瞼裂部球結膜與角膜的贅生組織,角膜被侵犯后隨著病情進展日漸增大,甚至覆蓋瞳孔,給患者的面部美觀度以及淚膜功能、視功能均造成了嚴重的影響［2］。目前,翼狀胬肉患者臨床主要采用眼外科手術治療,并以安全切除胬肉、達到滿意光學效果、預防復發為治療目的［3］。胬肉切除術是治療翼狀胬肉的常用術式,具有手術時間短、操作簡便等特點,但術后復發率較高［4］。因此,探尋一種可靠且安全的技術保障翼狀胬肉患者的預后已成為眼科臨床學者研究與關注的焦點。有研究指出,胬肉切除術能夠損傷角膜上皮,復發率偏高［5］。角膜緣干細胞是具有組織再生與細胞更新能力的角膜上皮細胞,角膜緣干細胞移植術選取自體結膜、角膜與鞏膜交界處的角膜緣干細胞移植,有利于角膜結構重構,為角膜緣病灶提供正常分化的干細胞,促進角膜緣功能恢復［6］。2020 年11 月～2021 年10 月本院的44 例翼狀胬肉患者在常規切除術的基礎上聯合應用了角膜緣干細胞移植,收效較為滿意,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020 年11 月～2021 年10 月本院收治的88 例翼狀胬肉患者作為研究對象。納入標準：符合《眼科臨床指南(第3 版)》［7］中對于翼狀胬肉的診斷標準,且具有手術適應證；病情處于進行期,病灶入侵深度＞2 mm；單眼患病；所有患者及其家屬對于此次治療及研究方案知情同意。排除標準：肝腎功能不全；嚴重心腦血管、內分泌系統、免疫系統、凝血功能障礙；惡性腫瘤；合并青光眼、白內障、淚囊炎、結膜炎、角膜炎、沙眼等其他眼部疾病；存在明顯的眼部炎癥；有眼部手術史或外傷史；未控制的高血壓與糖尿病；精神異常。以隨機數字表法將患者分為研究組與對照組,每組44 例。對照組中男23 例,女21 例；年齡42～73 歲,平均年齡(58.65±3.56)歲；體質量指數(BMI)17.52～28.98kg/m2,平均BMI(23.02±1.56)kg/m2；病程3～20 年,平均病程(8.15±1.98)年；患眼部位：左眼22 例,右眼22 例；侵入角膜緣2.20～4.78 mm,平均侵入角膜緣(3.65±0.48)mm。研究組中男24 例,女20 例；年齡43～72 歲,平均年齡(58.60±3.48) 歲；BMI 17.50～28.68 kg/m2,平 均BMI(23.00±1.48)kg/m2；病程3～18 年,平均病程(8.10±2.05)年；患眼部位：左眼21 例,右眼23 例；侵入角膜緣2.15～4.85 mm,平均侵入角膜緣(3.63±0.50)mm。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。此次研究經過醫院倫理委員會的批準。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2方法 兩組術前均使用左氧氟沙星滴眼液(河北創健藥業有限公司,國藥準字H20113118,規格：5 ml∶24.4 mg)滴眼,1～2滴/次,6次/d,持續使用3～5 d。

對照組行翼狀胬肉切除術治療,方法：協助患者取平臥體位,使用鹽酸奧布卡因滴眼液［參天制藥(中國)有限公司,國藥準字J20160094,規格：20 ml∶80 mg］滴眼,1～4 滴,麻醉表面,之后以利多卡因注射液(河北天成藥業股份有限公司,國藥準字H13022313,規格：5 ml∶0.1 g×5 支)進行結膜浸潤麻醉。完成麻醉后,通過開瞼器將眼瞼撐開,結膜開放弧形切口,在顯微鏡下使用剪刀將胬肉頭、體、頸部充分分離,留取正常組織,剪凈胬肉體部與頭頸部位的結膜下增生組織,盡量保持角膜與鞏膜切面光滑,避免損傷淚道與淚小管。完成后充分止血,縫合創口,加壓包扎患眼。

研究組在對照組基礎上聯合角膜緣干細胞移植治療,方法：完成胬肉切除后實施角膜緣干細胞移植,選取角膜緣的植片,要求包含部分透明角膜上皮、角膜緣與結膜緣,長度不可超過1/4 角膜緣周,寬度3～4 mm,其弧長與術面角膜緣相近,之后將植片角膜緣與切除部位的角膜緣側貼附,并予以間斷縫合。使用妥布霉素地塞米松眼膏(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20020496,規格：3 g)涂眼后加壓包扎患眼。

兩組術后使用左氧氟沙星滴眼液與普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業有限公司,國藥準字H20093827,規格：5 ml×0.1%)滴眼,1～2 滴/次,3 次/d,直至角膜上皮愈合。根據患者的恢復情況折線,通常為2周左右。

1.3觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后UCVA與CAD、淚膜功能、OSDI 評分,術后并發癥發生情況、復發情況。①UCVA：治療前后通過電腦驗光設備與國際視力表對UCVA 進行檢測。②CAD：治療前后通過角膜曲率設備對CAD 進行檢測。③淚膜功能：兩組患者治療前后均進行SⅠT 與BUT 檢測。SⅠT 檢測：向患眼眼瞼內放入淚液檢測試紙,5 min后試紙提示淚液分泌長度,其中10～25 mm/5 min 為正常；BUT 檢測方法：將1%熒光素溶液滴入患眼結膜囊內,眨眼3～5 次后平視,顯微鏡下以3 mm 光線對角膜進行掃視,睜睛時計時,待角膜出現黑斑時停止,記錄時長,時間＞10 s 為淚膜穩定。④并發癥：干眼癥、鞏膜壞死、結膜出血、眼部刺激癥等。⑤治療前后采用OSDI 評價患者的生活質量,量表包括視覺功能、眼部癥狀、環境刺激等12 個方面,最高100 分,最低0 分,分值與生活質量呈負相關。⑥復發率：隨訪6 個月,記錄患者的復發情況,復發判定標準：患眼角膜創面新生血管與成纖維細胞增生,侵入角膜＞1 mm,結膜增厚充血。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后UCVA 與CAD 比較 治療前,兩組UCVA 與CAD 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組UCVA 高于對照組,CAD 低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后UCVA 與CAD 比較()

表2 兩組治療前后UCVA 與CAD 比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2兩組治療前后淚膜功能比較 治療前,兩組SⅠT與BUT 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組SⅠT 與BUT 均長于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后淚膜功能比較()

表3 兩組治療前后淚膜功能比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3兩組術后并發癥發生情況比較 研究組術后并發癥發生率為4.55%,低于對照組的20.45%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組術后并發癥發生情況比較［n(%)］

2.4兩組治療前后OSDI 評分比較 治療前,兩組OSDI 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的OSDI 評分顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后OSDI 評分比較(,分)

表5 兩組治療前后OSDI 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.5兩組術后復發情況比較 隨訪6 個月,研究組復發2 例(4.55%),對照組復發9 例(20.45%)。研究組術后復發率低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=5.091,P=0.024＜0.05)。

3 討論

翼狀胬肉在眼科十分常見,40 歲以上群體的患病率高達13.4%,但其發病機制尚未完全明確,臨床普遍認為與年齡、紫外線、遺傳、慢性炎癥等因素有關［8］。目前,手術是治療翼狀胬肉的重要手段,其中胬肉切除術操作簡便、手術用時短,能夠有效緩解患者的癥狀［9］。然而,單純胬肉切除術易損傷患者的角膜邊緣,且在術后創面愈合不平整、炎癥反應、組織水腫等因素的影響下進一步增加了復發風險［10］。

有研究發現,角膜緣功能異常與干細胞缺失是翼狀胬肉手術復發的重要風險因素［11］。角膜緣干細胞移植是治療翼狀胬肉的新型技術,角膜干細胞的再生能力較強,可以抑制結膜下纖維血管與上皮侵入角膜,使切除部位細胞處于穩定狀態,避免鞏膜上皮組織增生,繼而降低復發率［12］。本研究中44 例翼狀胬肉切除術患者應用了角膜緣干細胞移植治療,結果顯示治療后,研究組UCVA 高于對照組,CAD 低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。可見,角膜緣干細胞移植能夠修復與重建角膜上皮細胞,有利于眼表功能恢復,繼而保障視功能。同時,恢復期的角膜緣干細胞移植與角膜彈性一致,所以修復角膜后能夠維持長期的作用,有效抑制術后散光問題［13］。淚膜是淚液在結膜囊上均勻分布所形成的薄膜,SⅠT 能夠反映出淚液分泌情況,BUT 則提示了淚膜的穩定性［14］。治療后,研究組SⅠT與BUT 均長于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。胬肉切除術聯合應用角膜緣干細胞移植,可以促進眼表環境與屏障功能恢復,并保持角膜與結膜的濕潤狀態,更利于改善淚膜功能［15］。研究組術后并發癥發生率為4.55%,低于對照組的20.45%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。角膜緣干細胞移植在患者眼部自體取材,不僅為手術提供了便利,且能避免機體免疫排斥反應,有利于快速緩解術后癥狀,繼而降低并發癥風險［16］。

胬肉切除術遺留的角膜創面較大,在一定程度上改變了角膜形態,干擾術后視力恢復,增強復發風險［17］。有研究指出,角膜緣干細胞功能萎縮或干細胞缺失能夠影響角膜上皮的增殖能力,繼而降低角膜屏障功能,促使新生血管再次侵及結膜上皮,導致翼狀胬肉復發［18-20］。本文研究中,研究組術后復發率低于對照組(P＜0.05)。實施角膜緣干細胞移植術后,角膜緣上皮層周圍存在大量干細胞,而干細胞具有促進細胞增生、分裂等作用,利于細胞組織的更新與再生,使血管與上皮向著角膜內生長,有效避免了疾病復發［21-24］。此外,角膜緣干細胞移植可以快速覆蓋缺損的角膜,改善病變區角膜缺損與角膜上皮缺損等情況,且干細胞能夠抑制結膜上皮異常生長,阻斷翼狀胬肉的增生途徑,減少疾病復發風險［25,26］。治療后,研究組患者的OSDI 評分顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由于角膜緣干細胞移植的預期效果較為理想,能夠改善患者的視力、淚膜功能,抑制疾病復發,所以進一步保障了生活質量。

綜上所述,角膜緣干細胞移植能夠有效改善翼狀胬肉手術患者的視力與淚膜功能,降低術后并發癥與復發率,保障其生活質量,具有臨床應用價值。