血清D-二聚體、細胞角質蛋白19片段抗原21-1及癌胚抗原聯合檢測對結直腸癌的診斷價值

朱紅艷，白云，王海峰

西安市第三醫院檢驗科，西安 710016

結直腸癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一。相關調查顯示，中國結直腸癌的發病率較高，是胃腸道腫瘤患者的主要死亡原因，對人體的健康及生命安全造成嚴重威脅[1]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）等血清腫瘤標志物檢測因簡便、無創等優勢在腫瘤的臨床診斷、預后評估中應用廣泛。但臨床研究發現，單項腫瘤標志物檢測診斷惡性腫瘤的特異度、靈敏度不高，研究者主張多項腫瘤標志物聯合檢測[2-3]。D-二聚體是交聯纖維蛋白溶解酶水解產生的一種特異性降解產物，在凝血系統激活與繼發性纖溶亢進過程中具有重要作用。臨床中惡性腫瘤患者均存在不同程度的凝血、纖溶異常。相關報道顯示，原發性肝癌、結直腸癌、胃癌等消化系統惡性腫瘤患者中均存在D-二聚體水平升高[4]。因此，可通過檢測D-二聚體水平診斷消化系統惡性腫瘤。本研究探討血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA聯合檢測對結直腸癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年11月至2021年11月西安市第三醫院收治的結直腸癌患者的病歷資料。納入標準：①經手術切除或穿刺活檢確診為結直腸癌；②年齡＞18歲；③臨床資料完整；④既往無腹部手術史；⑤未接受放療、化療。排除標準：①合并其他臟器惡性腫瘤；②依從性差；②合并精神疾病、癲癇；④妊娠期或哺乳期女性。依據納入和排除標準，本研究共納入96例患者，作為結直腸癌組。其中，男56例，女40例；年齡29~75歲，平均（45.26±4.25）歲；臨床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期23例，Ⅲ期31例，Ⅳ期17例；分化程度：高分化26例，中分化39例，低分化31例；有淋巴結轉移49例，無淋巴結轉移47例。另選取同期于西安市第三醫院進行健康體檢的體檢者68例，作為健康組。其中，男36例，女32例；年齡29~74歲，平均（44.51±3.54）歲。兩組研究對象的性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取所有受檢者的空腹靜脈血5 ml，置于無菌真空且含有促凝劑的采血管中，混勻后3000 r/min離心15 min，離心半徑為10 cm。分離血清，立即送檢或-20℃低溫保存待檢。采用放射免疫法檢測血清CEA、CYFRA21-1水平，采用免疫比濁法檢測血清D-二聚體水平。CEA＞5 ng/ml為陽性，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml為陽性，D-二聚體＞105.2 ng/ml為陽性。聯合檢測時D-二聚體、CYFRA21-1及CEA中有一個陽性則判定為陽性。

1.3 觀察指標

①比較結直腸癌組和健康組的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平；②比較不同臨床特征結直腸癌患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平；③分析血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷價值；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平的比較

結直腸癌組患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平均明顯高于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組研究對象血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平的比較（ng/ml,±s）

表1 兩組研究對象血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平的比較（ng/ml,±s）

組別結直腸癌組（n=96）健康組（n=68）t值P值D-二聚體172.46±30.65 90.94±26.62 17.704 0.000 CYFRA21-1 21.61±5.14 1.69±0.11 31.924 0.000 CEA 33.53±6.97 2.44±0.25 36.733 0.000

2.2 不同臨床特征結直腸癌患者血清D-二聚體CYFRA21-1及CEA水平的比較、

不同分化程度、臨床分期、淋巴結轉移情況結直腸癌患者的血清D-二聚體水平比較，差異均有統計學意義（F=99.330，P＜0.01；F=257.380，P＜0.01；t=4.826，P＜0.01）；不同分化程度、臨床分期淋巴結轉移情況結直腸癌患者的血清CYFRA21-1水平比較，差異均有統計學意義（F=81.480，P＜0.01；F=161.700，P＜0.01；t=4.301，P＜0.01）；不同分化程度、臨床分期、淋巴結轉移情況結直腸癌患者的血清CEA水平比較，差異均有統計學意義（F=35.590，P＜0.01；F=606.920，P＜0.01；t=23.908，P＜0.01）。（表2）、

表2 不同臨床特征結直腸癌患者血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平的比較（n=96）

2.3 血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷價值

血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA聯合檢測診斷結直腸癌的靈敏度、特異度及AUC均高于各項指標單獨檢測。（表3、圖1）

圖1 血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨及聯合檢測診斷結直腸癌的ROC曲線

表3 血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷價值

3 討論

近年來，隨著社會經濟發展、生活方式的改變，中國結直腸癌的發病率呈不斷上升趨勢，居所有惡性腫瘤第四位[5-6]。復發與轉移是結直腸癌致死的主要原因，其中約50%的結直腸癌患者死于腫瘤轉移[7]。結腸鏡下對病變組織取材并進行病理學檢查是目前臨床診斷結直腸癌的金標準，但該方法具有創傷性，不適用于結直腸癌的早期診斷，具有一定的局限性。因此，臨床上需要尋找合適的方法診斷結直腸癌，從而延長患者的生存時間。

腫瘤標志物是由腫瘤組織自身產生，可有效反映腫瘤的發生發展情況。腫瘤標志物可提示腫瘤性質、組織結構、細胞分化程度及功能等[8]。腫瘤標志物水平與腫瘤直徑、臨床分期及預后緊密相關，具有預后預測價值。CEA是一種廣譜腫瘤標志物，在惡性腫瘤（如肺癌、胃癌等）中CEA呈高表達，但約3.9%的吸煙者CEA水平升高，因此無法成為診斷結直腸癌的特異性指標[9]。CYFRA21-1是細胞角質蛋白19的可溶性片段，普遍存在于上皮細胞，并在各種惡性腫瘤患者中呈高表達，可反映病情發展程度及預后[10]。de Valk等[11]研究發現，直腸癌、肺癌等惡性腫瘤患者的血清CYFRA21-1呈高表達。D-二聚體屬于纖維蛋白單體的降解產物，是交聯纖維蛋白纖溶酶水解后降解的終末產物。相關報道顯示，D-二聚體水平升高可作為機體內繼發性纖溶亢進及高齡的標志，是評估凝血狀態與纖溶系統功能的常用指標[12]。周建剛和邵榮[13]的研究發現，D-二聚體在肺癌、結直腸癌等多種實體惡性腫瘤患者中均呈高表達。本研究發現，結直腸癌組患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平均明顯高于健康組（P＜0.01），與既往報道的結果相符[14]。臨床分期越高、分化程度越低，結直腸癌患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平越高。考慮其原因可能是惡性腫瘤細胞增殖過程中，由細胞膜碎片產生的物質進入血液內，導致血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平升高。本研究還發現，有淋巴結轉移的結直腸癌患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平均明顯高于無淋巴結轉移的患者（P＜0.01）。提示D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平可間接反映結直腸癌患者有無淋巴結轉移。

單項指標診斷結直腸癌的靈敏度、特異度較低，漏診率、誤診率較高，常需借助其他輔助診斷方法。因此，各指標聯合檢測對腫瘤的臨床診斷非常必要，可提高其診斷準確率，在一定程度上彌補單項指標檢測的不足，對消化系統腫瘤的早期診斷及術后病情評估具有重要價值[15]。本研究中，血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA聯合檢測診斷結直腸癌的靈敏度、特異度及AUC均高于各項指標單獨檢測。提示聯合檢測對結直腸癌的診斷價值更高，考慮其原因可能是多項指標聯合檢測可有效降低誤診率和漏診率。

綜上所述，D-二聚體、CYFRA21-1及CEA在結直腸癌患者中的表達水平均較高，有助于評估患者病情，聯合檢測上述指標可提高結直腸癌的診斷準確率。