分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床指標(biāo)及相關(guān)影響因素分析

楊元芳 趙 煥 郝 莉

甲狀腺癌屬于常見的頭頸部惡性腫瘤，其中分化型甲狀腺癌(DTC)發(fā)生率約占90%以上。DTC以手術(shù)治療為主，多數(shù)患者預(yù)后良好，10年生存率能夠達(dá)到90%左右[1]。但少數(shù)DTC患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，治療難度較大，會(huì)危及患者生命安全，對(duì)預(yù)后影響較大[2]。因此，對(duì)DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床指標(biāo)進(jìn)行探究，并分析其相關(guān)影響因素，有利于早期發(fā)現(xiàn)DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，指導(dǎo)臨床治療，以改善患者預(yù)后。甲狀腺球蛋白(TG)為DTC術(shù)后隨訪常見的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可通過測(cè)定TG水平對(duì)患者術(shù)后是否存在腫瘤殘留及復(fù)發(fā)進(jìn)行判斷[3-4]。超聲作為一種無(wú)創(chuàng)性檢查方法，能夠?qū)谞钕賲^(qū)域及周圍組織情況進(jìn)行觀察，以便于發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[5]。鑒于此，本研究將分析DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床指標(biāo)及相關(guān)影響因素。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月至2019年5月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的122例DTC患者。獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者中男性33例，女性89例；年齡23～76歲，平均年齡(51.86±6.37)歲；TNM分期：Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期各有72例、50例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②DTC均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診；③均為初診患者；④均具有手術(shù)治療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在頸部手術(shù)史；②認(rèn)知障礙，或患有精神疾病；③術(shù)前接受過放、化療治療。

1.3 方法

1.3.1 術(shù)后隨訪及分組 術(shù)后隨訪2年，記錄患者性別、年齡等基本資料，同時(shí)統(tǒng)計(jì)術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤直徑、病理類型、手術(shù)方式等病理及治療情況；同時(shí)依據(jù)隨訪患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否將其分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組。

1.3.2 TG水平測(cè)定 于術(shù)前、術(shù)后隨訪2年時(shí)測(cè)定兩組TG水平，采集患者肘靜脈血，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Cobase 601型，羅氏公司提供)及配套試劑，通過電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TG水平。

1.3.3 超聲檢查 于術(shù)后隨訪2年時(shí)采用彩色多普勒超聲診斷儀(IU22型，飛利浦公司提供)測(cè)定頸前甲狀腺及頸兩側(cè)部位，多切面掃查甲狀腺及周圍血管、淋巴結(jié)，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)大小、數(shù)目及內(nèi)部回聲情況進(jìn)行觀察。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組TG水平及超聲檢查結(jié)果。(2)統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，并采用多因素Logistic回歸方法分析DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)影響因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸方法，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況及TG水平

122例DTC患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移31例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為25.41%(31/122)；術(shù)前兩組TG水平對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組TG水平高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組TG水平對(duì)比

2.2 超聲檢查結(jié)果

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組點(diǎn)狀強(qiáng)回聲、低回聲占比高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組超聲檢查結(jié)果對(duì)比(例，%)

2.3 DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組年齡≥50歲、術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≥5 cm、TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期患者占比高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩組在性別、病理類型、手術(shù)方式方面對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析(例，%)

2.4 DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素分析

采用Logistic回歸分析顯示，術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、TNM分期為影響DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05且OR≥1)，見表4。

表4 DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素分析

3 討論

DTC屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，手術(shù)為治療DTC的最佳方法，疾病預(yù)后較好，但仍有少數(shù)患者術(shù)后出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，是導(dǎo)致DTC患者死亡的重要原因[6-7]。DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素較多，對(duì)DTC患者術(shù)后進(jìn)行隨訪觀察，有利于及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移并進(jìn)行及時(shí)治療。

目前臨床上尚無(wú)針對(duì)性較強(qiáng)的監(jiān)測(cè)DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。超聲作為檢查甲狀腺疾病最為常用方法，具有安全無(wú)損傷、重復(fù)性好及便捷等優(yōu)點(diǎn)，能夠?qū)Y(jié)節(jié)形態(tài)、大小及內(nèi)部回聲等情況進(jìn)行觀察，為甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別診斷提供參考，并可用于術(shù)后隨訪檢查[8]。本次研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組點(diǎn)狀強(qiáng)回聲、低回聲占比高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組。提示出超聲檢查中低回聲、點(diǎn)狀強(qiáng)回聲能夠?qū)TC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以利于早期發(fā)現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，超聲檢查中甲狀腺局部復(fù)發(fā)腫瘤與良性病變超聲圖像特點(diǎn)較為相似，故超聲檢查可能存在假陽(yáng)性現(xiàn)象，影響DTC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的診斷效能，故不能將超聲檢查結(jié)果作為判斷DTC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的唯一指標(biāo)。TG屬于甲狀腺組織特有的生化學(xué)指標(biāo)，為DTC術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)，DTC手術(shù)治療后，TG水平極低或檢測(cè)不到，而若檢測(cè)到TG或TG升高，表明可能存在殘余癌灶或出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[9]。本次研究結(jié)果顯示，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組TG水平高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組。提示出通過測(cè)定TG水平能夠?yàn)镈TC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的判定提供參考。同時(shí)本次研究顯示，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組年齡≥50歲、術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≥5 cm、TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期患者占比高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，采用Logistic回歸分析顯示，術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、TNM分期為影響DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。術(shù)前出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者可能伴有其他部位轉(zhuǎn)移，存在隱匿性病灶，進(jìn)行淋巴結(jié)清掃及手術(shù)切除治療后仍難以將病灶完全清除，會(huì)增加術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[10]。腫瘤直徑越大，對(duì)周圍組織侵犯范圍越大，TNM分期越高則腫瘤惡性程度越高，組織浸潤(rùn)程度高且多合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，會(huì)增加手術(shù)切除難度，手術(shù)切除完整性程度低，極易造成患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[11]。

綜上所述，TG及超聲檢查可作為DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床指標(biāo)，術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、TNM分期為影響DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故需要加強(qiáng)對(duì)存在上述風(fēng)險(xiǎn)患者術(shù)后的隨訪觀察，以早期發(fā)現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移并及早處理。