解郁和胃湯聯合四聯療法治療胃食管反流病對患者神經肽類物質、胃動力調節激素的影響*

代景娜，陳濤，郭六玲，張士金

1 河南中醫藥大學人民醫院（鄭州人民醫院）/河南中醫藥大學第五臨床醫學院 河南鄭州 450000

2 鄭州市惠濟區人民醫院 河南鄭州 450000

胃食管反流病是一種胃動力障礙性疾病，若未積極治療，可引起多種繼發癥，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。以往臨床多給予抑酸、黏膜保護劑、促胃動力等藥物治療，但由于該癥具有反復發作、病情纏綿難愈的特點，且部分患者對西藥不敏感，而影響臨床療效。中醫在治療GERD積累了豐富的臨床經驗，肝胃郁熱是其主要病機之一，因此臨床應以疏肝解郁、和胃降逆為治法[3]。胃動力調節激素含量變化在胃動力障礙的發病中有一定作用，神經肽類物質過度表達是GERD典型臨床特點。因此，選取我院收治的72例GERD患者在常規四聯療法基礎上結合解郁和胃湯治療，以評估其治療效果及對神經肽類物質、胃動力調節激素的影響，現報道如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 納入標準 西醫診斷均符合《胃腸病學》中GERD的診斷標準[4]，且經臨床表現、電子胃鏡檢查確診；臨床表現為反酸、燒心、胸骨后疼痛等，癥狀持續4個月以上。中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》中肝胃郁熱型的辨證標準[5]，主癥：燒心、反酸，次癥：胸骨后痛、胃脘灼痛、脘腹脹滿、噯氣、煩躁易怒、易饑，舌脈：舌紅苔黃、脈弦。

1.2 排除標準 伴有嚴重心肝腎功能障礙者；食管黏膜糜爛、潰瘍、腫瘤等病變，食管黏膜破損程度分級D級、Barrett食管等嚴重食管病變者；既往食管及胃手術史；長期服用非甾體類藥物、皮質激素類藥物、抑酸類藥物、質子泵抑制劑、促胃動力藥等影響本試驗研究結果者；妊娠及哺乳期婦女；對本研究用藥存在嚴重過敏反應者。

2 一般資料

選取2019年7月-2021年6月在我院治療的144例GERD患者，隨機數字表法分為2組。觀察組72例，其中男40例，女32例；年齡18～75歲，平均（45.48±3.56）歲；病程1～12年，平均（3.47±1.53）年。對 照 組72例，其 中 男42例，女30例；年 齡19～73歲，平均（45.69±3.41）歲；病程2～10年，平均（3.53±1.42）年。2組一般資料比較無顯著差異，具有可比性。

3 治療方法

3.1 對照組 予以常規四聯療法。阿莫西林膠囊（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H43022211）0.5g/次，2次/d；克拉霉素片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H19990225）0.25 g/次，2次/d；奧美拉唑鈉腸溶膠囊（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20033444）10mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（濟川藥業集團有限公司，國藥準字H20043059）0.3 g/次，2次/d。治療12周。

3.2 觀察組 在對照組給藥方案基礎上加用解郁和胃湯，組方為柴胡、白術、陳皮、白茯苓各12g，歸尾、赤芍、川芎各15g，生地黃30g，桃仁、香附米各8g，神曲、梔子仁、麥芽、生甘草各10g。隨癥加減：燒心、吐酸甚者加烏賊骨、煅瓦楞子各15g；心煩、失眠者加百合12g；胃脘脹悶加厚樸10g。上述諸藥加清水500mL，大火煮沸后煎煮至300mL，1劑/d，分早晚2次溫服。服用2周停藥1周，3周為1個療程，連續治療4個療程。

4 觀察指標

4.1 中醫證候積分 2組治療前后比較中醫癥候變化。參照《中醫病證診斷療效標準》相關標準評估中醫癥候積分變化[5]，主癥按嚴重程度分別計分0、5、10、15分，次癥按嚴重程度分別計分0、2、4、6分，主癥得分0～30分，次癥得分0～36分，總計分0～66分，得分越高，提示越嚴重。

4.2 臨床療效 參考《胃食管反流病防治》評定臨床療效[6]，治愈：反酸等主要癥狀均消失，電子胃鏡復查糜爛破損消失，充血、水腫消失；顯效：臨床癥狀明顯改善，胃鏡下可見炎癥病灶減輕2級以上，但炎癥未完全消失；有效：臨床癥狀有所改善，胃鏡下可見炎癥病灶減輕1級；無效：未達到上述標準，甚至病情加重。

4.3 實驗室各檢測指標 2組治療前后，于清晨空腹狀態下，抽取外周血5mL，常規離心后取上清液，儲存于-20℃冰箱中待檢。采用上海科華生物工程股份有限公司提供的ST360型酶標儀，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測胃動力調節激素及神經肽類物質，包括血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、P物質（SP）、5-羥色胺（5-HT）。試劑盒均由MyBioSource公司提供，所有操作均嚴格按試劑盒說明書進行操作。

4.4 不良反應 比較2組藥物不良反應發生情況。

5 統計學方法

采用SPSS22.0統計分析。計數資料n（%）表示，χ2檢驗；計量資料（±s）表示，t檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

結 果

1 2組中醫證候積分比較

治療前2組患者中醫證候積分無顯著差異（P＞0.05）。治療后觀察組中醫證候積分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較（x±s）

2 2組臨床療效比較

觀察組總有效為93.06%明顯高于對照組的81.94%，差異有統計學意義（χ2=4.063，P=0.044）。見表2。

表2 2組治療效果比較

3 2組實驗室各指標比較

治療前2組患者胃動力調節激素及神經肽類物質指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后2組GAS、MTL、SP均 顯著升高（P＜0.05），VIP、5-HT均顯著降低，觀察組各項指標均顯著優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組治療前后胃動力調節激素及神經肽類物質水平比較（x±s）

4 不良反應比較

2組均未發生嚴重藥物不良反應。

討 論

GERD是一種因胃腸內容物反流進入食管后引發的食管癥狀和食管黏膜損傷的慢性食管胃動力性疾病，其發生率可達20%左右，且近年來有不斷升高趨勢，其發病病因及病機較為復雜，可能與食管收縮功能異常、食管敏感性增強、精神因素等因素密切相關，若未及時治療或治療不當，往往會使食管黏膜被持續破壞，誘發上消化道出血、食管癌等癥[7，8]。西醫治療多以四聯療法治療，但仍有約30%患者經治療后仍達不到理想的治療效果，病情反復發作，形成難治性GERD，此外長期的藥物治療會增加菌群失調、腫瘤、心血管意外的風險[9]。因此，如何安全有效的治療GERD則成為臨床醫師重點研究課題之一。

中醫認為，GERD屬于“反胃”“嘔酸”“痞滿”等范疇，因素體脾胃虛弱，加之飲食不節、情志不暢等因素，致使肝失疏泄，肝氣郁結，郁久生熱，濁氣逆上，使肝氣橫逆犯胃，致使脾胃升降失調，肝胃失和，胃氣上逆而致病，因此臨床治療應以疏肝解郁、和胃降逆為治療原則[10-13]。本研究采用解郁和胃湯治療，該組方中的柴胡為君藥，可疏肝解郁，又可升清陽以使郁熱外透；白術、白茯苓均為臣藥，其中白術能通腑氣，降胃氣，白茯苓可滲濕利水，健脾和胃，寧心安神，與君藥配伍，可疏肝健脾和胃；生地黃，可清熱涼血，養陰生津；梔子仁能清熱、瀉火、涼血；麥芽、神曲可行氣消食，健脾開胃；陳皮可理氣降逆，燥濕化痰；歸尾養血柔肝；桃仁、赤芍、川芎可行氣開郁，清熱涼血，散瘀止痛；香附米可除胸中之熱，且可疏肝解郁，理氣寬中，以上均為佐藥；生甘草為使藥，可酸甘化陰，調和肝脾，柔肝和胃，并可調和諸藥。全方配伍共奏疏肝和胃，使逆亂氣機得以平降和順。現代藥理研究證實，解郁和胃湯中的有效成分可抑制胃酸分泌，減少黏膜破潰，有助于緩解反酸燒心等癥狀，且可調節胃腸激素，以增強胃及小腸平滑肌運動，松弛腸道，增強胃腸道節律性收縮，提高胃排空率；并可通過調節神經肽類物質，促進食管蠕動，增加下食管括約肌壓力，并可促進胃腸排空以減少反流[14-16]。

觀察組治療后中醫證候積分低于對照組，觀察組總有效率高于對照組。結果提示，結合解郁和胃湯能進一步提高治療效果，促進改善臨床癥狀。臨床發現，神經肽類物質參與GERD的發生和發展，GERD發生時，可增加5-HT轉運體表達，使釋放到細胞間隙的5-HT轉運至細胞內被滅活，致使5-HT受體后效應減少，繼而降低食管排空力。觀察組治療后5-HT低于對照組[17-18]。結果提示，解郁和胃湯有助于調節5-HT分泌，通過調節神經肽類物質作用機制，以達到改善GERD病情的治療目的。有臨床報道，胃腸道受中樞神經-腸神經-自主神經支配，機體通過腦-腸軸對胃腸功能發揮雙向調節作用，GAS、MTL、SP能提高食管括約肌的壓力，VIP可降低食管括約肌壓力[19-20]。觀 察治療 后GAS、MTL、SP高于對 照 組；VIP、5-HT低于對照組。結果提示，相較于常規四聯療法治療，結合解郁和胃湯能上調GAS、MTL、SP表達，抑制VIP分泌，以促進食管下括約肌功能的恢復，改善胃腸功能。

綜上所述，解郁和胃湯聯合四聯療法治療GERD有助于改善臨床癥狀，且其臨床療效更為確切，同時通過有效調節胃動力調節激素，以增強胃腸動力，加強抗反流機制，并可調節神經肽類物質，改善胃腸平滑肌和舒張功能，減輕反流癥狀，且治療安全性較高。