原發性高血壓患者血清三碘甲狀腺原氨酸、四碘甲狀腺原氨酸、25羥基維生素D3水平與血壓晝夜節律關系分析

王 琦,楊 華,郭西偉

(1.西安市中心醫院核醫學科，陜西 西安 710004;2.通用環球中鐵西安醫院心血管內科，陜西 西安 710054;3.陜西省中醫醫院檢驗科，陜西 西安 710003)

原發性高血壓(Essential hypertension，EH)是臨床常見的慢性疾病，也是引發心腦血管疾病的危險因素，患者長期處于高血壓狀態導致腎臟器官受累從而引發多種腎臟疾病[1]。目前對于高血壓的防治已不僅僅是單純的血壓控制而是對患者血壓晝夜節律的調控，通常情況下人正常生理狀態24 h血壓改變表現為晝夜節律性(杓型)而病理情況下EH患者血壓晝夜節律紊亂(非杓型)[2]。晝夜節律紊亂會導致多種重要靶器官損傷，因此對血壓晝夜節律的影響因素進行控制至關重要[3]。隨著醫學技術的不斷發展，人們對于維生素D的認識逐漸廣泛，相關研究顯示[4]25羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-(OH)-D3]水平與心血管疾病的發生密切相關，25-(OH)-D3降低后高血壓發病率則不斷上升。吳海燕[5]的研究表明三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)、四碘甲狀腺原氨酸(Tetraildothyonine，T4)水平可參與高血壓的形成與維持。甲狀腺激素是一種由甲狀腺合成的激素，具備多種生物活性，可促進物質、能量代謝以及生長發育。2021年劉偉等[6]的研究表明甲狀腺激素T3、T4作用于心肌可激活相關蛋白質增強心肌收縮且EH患者血清T3、T4水平顯著高于健康人群，因此可認為EH患者存在甲狀腺激素失控現象，而EH患者血清T3、T4以及25-(OH)-D3水平是否與血液晝夜節律相關尚待探究。為對EH進行預防與高效治療，本研究將對EH患者血清T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節律的關系進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市中心醫院于2020年5月至2021年5月收治的96例EH患者作為研究對象。病例納入標準：①符合《成人原發性高血壓管理指南》[7]中的診斷標準，收縮壓(SBP)>140 mmHg，舒張壓(DBP)>90 mmHg；②患者年滿18歲；③近期未參與過相關試驗或服用降壓藥物；④患者或家屬知悉并同意試驗。排除標準：①繼發性高血壓患者；②合并有嚴重的肝腎疾病者；③妊娠期或懷孕患者；④惡性腫瘤、嚴重感染或心律失常患者；⑤臨床資料不全者。采用動態血壓監測(ABPM)測量患者夜間血壓下降率，血壓具體監測方法：根據《動態血壓監測臨床應用中國專家共識》[8]采用TL-400無創實時動態血壓監測儀[浙江善時生物藥械(商丘)有限公司]對患者血壓進行監測，日間8：00～20：00每15 min測定一次，晚間20：00～8：00每半小時測定一次，測定有效次數為80%以上為有效測量，記錄兩組患者24 h、日間、晚間的血壓數據并計算夜間血壓下降率，其中夜間血壓下降率=(日間平均血壓-晚間平均血壓)/日間平均血壓×100%。根據患者夜間血壓下降率將患者分為非杓型組(夜間血壓下降率<10%，n=37)和杓型組(夜間血壓下降率≥10%，n=59)，兩組患者性別、年齡、體重指數(BMI)、血壓分級、病程、24 hSBP、24 hDBP等一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究患者及家屬簽署知情同意書且經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料：入院后對患者一般資料進行記錄與檢測，包括性別、年齡、BMI、血壓分級、病程、24 hSBP、24 hDBP、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖。

1.2.2 甲狀腺激素水平：分別采集兩組患者空腹靜脈血，使用德國羅氏E602儀器電化學發光方法測定兩組患者T3、T4水平，T3、T4正常水平分別為1.2～3.1 nmol/L、59～154 nmol/L。

1.2.3 25-(OH)-D3水平：使用德國羅氏E602儀器電化學發光方法對兩組患者25-(OH)-D3水平進行測定，25-(OH)-D3正常水平為≥30 nmol/L，<30 nmol/L為25-(OH)-D3不足。

2 結 果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平及25-(OH)-D3比較 杓型組T3、T4水平顯著高于非杓型組，差異有統計學意義(均P<0.05)，杓型組25-(OH)-D3水平顯著低于非杓型組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平及25-(OH)-D3水平比較(nmol/L)

2.2 EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節律的Logistic回歸分析 以血壓晝夜節律(非杓型=0，杓型=1)為因變量，將T3水平(1.2～3.1 nmol/L=0，<1.2 nmol/L、>3.1 noml/L=1，)、T4水平(59～154 nmol/L=0，<59 nmol/L、>154 noml/L=1)和25-(OH)-D3水平(≥30 nmol/L=0，<30 nmol/L=1)單因素分析有統計學意義的變量納入多因素Logistic回歸模型中，結果顯示：T3、T4、25-(OH)-D3為血壓晝夜節律的影響因素(均P<0.05)。見表3。

表3 EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節律Logistic回歸分析

3 討 論

有研究顯示[9-11]：血清T3、T4水平上升會導致血清血管緊張素轉換酶(ACE)水平上升，而增加的ACE會導致血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉化為AngⅡ，此時緩激肽被滅活從而導致患者血壓升高，反之T3、T4水平下降則會導致血管阻力降低，患者血壓下降，由此可判斷甲狀腺激素：T3、T4水平可對患者血壓產生影響。相關數據調查[12]：當25-(OH)-D3水平處于正常水平(>30 nmol/L)時EH發病率相對風險(RR)為1，當25-(OH)-D3水平降低(<15 nmol/L)時女性RR至為2.67而男性則高達6.13，由此可見25-(OH)-D3水平變化與EH以及心血管事件密切相關。以往通常將患者某一時刻血壓水平用于判定患者整體血壓情況進而對患者實施臨床治療，但由于缺少對血壓動態以及整體的監測、忽略血壓變異性的重要性，通常會出現治療不及時、療效欠佳、預后效果不理想等情況[13]。隨著ABPM在臨床中的廣泛應用，越來越多的臨床試驗提示EH患者靶器官損傷、出現嚴重心腦血管事件與血壓變異性相關[14]，因此對血壓變異性進行有效控制可顯著降低心血管事件發生率。血壓變異性可根據時間分為兩種類型：短時變異與長時變異，前者指患者在短時間內(幾分鐘、幾天內)出現異常血壓變異，包括餐后低血壓、異常血壓晝夜節律等[15-16]，其中異常血壓晝夜節律影響因素眾多[17]，為此探究異常血壓晝夜節律的影響因素有助于進行預防、及時發現EH患者，對降低患者心血管事件發生率具有重要意義。

正常血壓節律波動特征為“兩峰一谷”，夜間血壓下降率通常保持在10%以內而EH患者夜間血壓下降率≥10%則定義為杓型，此種正常波動模式對于維持患者生理活動以及臟器功能具有重要作用[18-19]。血壓晝夜節律與T3、T4、25-(OH)-D3關系的研究結果顯示：杓型組T3、T4水平顯著高于非杓型組，25-(OH)-D3水平顯著低于非杓型組，差異有統計學意義(均P<0.05)，究其原因：當EH患者處于應激狀態時兒茶酚胺等增加，微血管損傷導致局部缺氧進而破壞體內動態平衡，因而患者體內T3、T4含量增多；25-(OH)-D3可對血管舒縮功能進行控制進而調節患者血壓，故當血壓水平出現異常時25-(OH)-D3水平降低[20]。Logistic回歸分析結果顯示：T3、T4、25-(OH)-D3為血壓晝夜節律的影響因素(均P<0.05)，提示EH患者血壓晝夜節律與T3、T4、25-(OH)-D3密切相關，可將T3、T4、25-(OH)-D3水平變化作為判斷患者血壓晝夜節律正常與否的重要依據，但本研究結果上存在一定局限性，包括研究所用樣本量少、未對影響T3、T4、25-(OH)-D3水平的因素進行控制等，后續需對結果作進一步探究。

綜上所述，EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節律密切相關，臨床上應多關注患者甲狀腺激素以及25-(OH)-D3水平以更大程度地降低EH患者心血管事件發生率。