霧化吸入布地奈德混懸液預防新生兒呼吸機撤機后呼吸道并發癥的作用

胡偉瓊，葉舒惠

1.陸豐市婦幼保健院 新生兒科，廣東 汕尾 516600；2.陸豐市婦幼保健院 兒保科，廣東 汕尾 516600

0 引言

近年隨著新生兒復蘇技術的普及以及救治技術的進步，呼吸機越來越廣泛應用于新生兒急危重癥治療中，為患兒提供有效的呼吸支持。在臨床上，經過積極治療，患兒能夠自主呼吸且肺功能好轉時考慮拔管撤機。然而，由于新生兒的肺部功能尚未完全成熟，氣管及支氣管形態相對狹窄，氣道阻力大，且氣道黏膜纖細柔嫩，運動功能較差，故新生兒呼吸機撤機后極易并發肺炎、氣道痙攣、喉頭水腫等，影響預后[1]。布地奈德混懸液霧化吸入療法是呼吸道疾病治療的常規手段之一，也可用全麻手術氣管插管咽喉部、肺部并發癥防治中[2]，但其在新生兒呼吸機撤機中的應用報道較少見。為此，本研究開展隨機對照試驗，觀察霧化吸入布地奈德混懸液預防新生兒呼吸機撤機后呼吸道并發癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2021年10月在本院NICU行氣管插管呼吸機治療的新生兒60例作為研究對象。納入標準：①均在本院新生兒重癥監護室治療；②新生兒呼吸窘迫綜合征、重度窒息、胎糞吸入綜合征等疾病診斷明確；③符合機械通氣治療指征，且機械通氣治療大于48h；④經積極治療符合脫機指征，患兒家屬簽訂了同意書。排除標準：①伴有先天性口腔頜面畸形、先心病、先天性喉軟骨發育不良等可能會引起氣道梗阻的疾??；②伴有上呼吸道感染；③對布地奈德混懸液過敏或不耐受。采用隨機數表法將上述病例隨機分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中有男19例，女11例；胎齡30～42周，平均（35.87±3.25）周；新生兒出生體重1661～3457g，平均（2592.20±508.99）g；入住NICU日齡2～41h，平均（18.90±10.09）h。觀察組有男17例，女13例；胎齡30～42周，平均（35.00±3.85）周；新生兒出生體重1574～3603g；平均（2693.73±578.20）g；入住NICU日齡1～38h，平均（24.20±10.68）h。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 方法

兩組患兒均符合《實用新生兒學》[3]中呼吸機的使用標準，經口氣管插管進行機械通氣治療，設置為SIMV模式，根據患兒的呼吸頻率、血氧飽和度、動脈血氣分析結果合理調整呼吸機參數。當患兒病情好轉，動脈血氣分析結果恢復到正常范圍時撤機。對照組患兒撤機后予以常規治療，經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）或鼻氧管吸氧，待患兒病情進一步穩定后逐漸停氧，但如果患兒撤機后的肺部情況差，需重新進行機械通氣治療。在撤機后同時配合生命體征監測、抗感染治療，必要時予以苯巴比妥鎮靜。

在此基礎上，觀察組患兒撤機后同時應用布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒，國藥準字H20140475，阿斯利康，規格1mg∶2mL/支）霧化吸入，采用氧氣驅動霧化吸入，每次應用0.5mg布地奈德+2mL生理鹽水混合（液體均要求預熱到37℃），設置氧流量6～8L/min，每次霧化10～15min，每日2次，連續霧化2d。

1.3 觀察指標

①比較兩組患兒撤機后12h動脈血氣分析結果，指標包括動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）；②比較兩組患兒撤機后NCPAP使用時間、總吸氧時間；③比較兩組撤機相關呼吸道并發癥發生情況，包括喉頭水腫、氣道痙攣、呼吸機相關肺炎，并比較兩組重復上機情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組撤機后12h動脈血氣分析結果比較

觀察組患兒撤機后12h的SaO2、PaO2、PaCO2顯著優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組撤機后12h 動脈血氣分析結果比較（）

表1 兩組撤機后12h 動脈血氣分析結果比較（）

2.2 兩組撤機后NCPAP使用時間、總吸氧時間比較

觀察組患兒撤機后NCPAP使用時間、總吸氧時間顯著短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組撤機后NCPAP 使用時間、總吸氧時間比較（，d）

表2 兩組撤機后NCPAP 使用時間、總吸氧時間比較（，d）

2.3 兩組撤機后呼吸道相關并發癥發生率及重復上機率比較

觀察組患兒撤機后喉頭水腫、氣道痙攣、呼吸機相關肺炎等呼吸道并發癥總發生率及重復上機率顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組撤機后呼吸道相關并發癥發生率及重復上機率比較[n（%）]

3 討論

機械通氣是目前臨床中維持患者呼吸功能的重要措施，主要用于急危重癥患者輔助呼吸治療，近年在新生兒急危重癥救治中也廣泛應用，可顯著提高NICU患兒搶救成功率[4]，但在撤機過程中極易誘發喉部損傷、肺部感染、氣漏等并發癥，不利于新生兒健康成長。例如：氣管插管會使氣道黏膜的防御保護機制受損，引起非定居菌定植，再加上新生兒免疫力功能相對低下，故撤機后易發生肺炎[5]；又如新生兒的喉部黏膜較為薄弱，聲門、喉腔較小，并有豐富的血管、淋巴組織分布，當有輕微炎癥發生時極易引起喉頭水腫、氣道痙攣等，加重其病情，增加病死率[6]。因此，有效防治新生兒撤機后呼吸道并發癥發生是保證撤機成功的關鍵。

既往臨床不會主動對新生兒呼吸機撤機后氣道相關并發癥進行藥物預防，但近年隨著醫學技術進步以及藥物安全性的升高，越來越多學者提出應用藥物干預手段防治撤機后并發癥發生[7]。在20世紀80年代糖皮質激素就被用于早產兒出生后支持治療中，證實其能夠降低新生兒死亡率和支氣管肺發育不良發生率。但在1998年有研究發現早產兒出生后早期應用地塞米松可增加神經發育障礙風險，隨后糖皮質激素在新生兒救治中的應用逐漸減少[8]。但是，近年隨著藥學研發技術不斷進步，新型糖皮質激素應運而生，特別是吸入型糖皮質激素的應用與普及，臨床對糖皮質激素的應用觀點發生了改變，應用低劑量、吸入型糖皮質激素防治早產兒新生兒呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發育不良的研究逐漸興起。布地奈德是一種目前已廣泛應用于各年齡段兒童疾病治療的霧化吸入型糖皮質激素。本研究對觀察組新生兒撤機后配合予以布地奈德霧化吸入，結果顯示，觀察組患兒撤機12h后動脈血氣分析指標SaO2、PaO2、PaCO2優于對照組，患兒撤機后NCPAP使用時間、總吸氧時間短于對照組，且撤機后喉頭水腫、氣道痙攣、呼吸機相關肺炎等呼吸道并發癥總發生率及重復上機率顯著低于對照組，提示霧化吸入布地奈德混懸液對于防治呼吸機撤機后并發癥，提高撤機成功率具有顯著的效果。布地奈德具有高效的局部抗炎作用，可提高平滑肌細胞、內皮細胞、溶酶體膜的穩定性，使抗體合成減少，抑制免疫反應，進而減少組胺等過敏物質釋放，與此同時該藥還可以對抗原抗體結合時激發的酶促過程發揮抑制作用，使支氣管收縮物質分泌量顯著減少，抑制氣管平滑肌收縮[9]。目前已有大量研究[10]證實，霧化吸入糖皮質激素具有局部抗炎活性高、安全性良好等優點，主要用于咽喉部、氣管及肺部疾病治療中控制病情。而霧化吸入布地奈德為當前臨床報道中最有效的抗炎藥物，也是唯一適用于氣道疾病治療糖皮質激素，對呼吸道有極高的選擇性，且在氣道組織中的保存時間較長，故霧化吸入小劑量布地奈德后即可在呼吸道內形成較高濃度，發揮顯著的抗炎作用，預防呼吸機相關性肺炎[11]。此外，霧化吸入布地奈德能夠減輕咽喉部、氣管黏膜水腫，降低氣道高反應性，使氣道阻力降低，改善通氣狀況，穩定動脈血氣，也有助于預防喉頭水腫、氣道痙攣，促使患兒盡快撤機。

綜上所述，新生兒呼吸機撤機后予以布地奈德混懸液霧化吸入能夠顯著改善患兒動脈血氣，減少呼吸道并發癥發生，利于促進患兒恢復，降低再上機概率，可予以推廣應用。