磷酸西格列汀聯合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病臨床研究

于瀟菡

北京市西城區西長安街社區衛生服務中心，北京 100031

0 引言

隨著人口老齡化時代的到來以及人們生活節奏、飲食習慣的改變，全球范圍內2型糖尿病的發病率逐年上升，已成為危害人類健康的重要疾病類型[1]。迄今為止，尚無根治2型糖尿病的特效藥物，而該病誘發的心、腦、腎等并發癥愈來愈嚴重，臨床主要通過控制患者血糖水平來延緩該病及其并發癥進展[2]。由于飲食習慣等因素的影響，我國大部分2型糖尿病患者的血糖波動幅度較大，尤其是餐后血糖水平控制不佳，這使得2型糖尿病患者體內代謝紊亂，進而誘發甘油三酯等血脂指標異常，極易發生動脈粥樣硬化等心血管疾病。

糖尿病危害性很強，現已成為誘發患者腦死亡的獨立危險性因素，相比于健康人群，2型糖尿病患者心血管疾病的發生率要高2～4倍[3]。2型糖尿病屬于慢性代謝性疾病，該病主要發病機制為患者胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗，胰島素β細胞功能衰減?？诜堤撬幇垂πЭ梢苑譃閮纱箢悾焊窳心晤?、磺脲類等促胰島素分泌劑和雙胍類、α糖苷酶抑制劑等非促胰島素分泌劑[4]。其中，磷酸西格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑，能有效控制患者體內高血糖素樣肽的降解，并延長高血糖素樣肽的作用時間，進而有效促進胰島素分泌和功能恢復。二甲雙胍是臨床治療糖尿病的常用藥物，但隨著疾病的進展，其會增加腸道副作用，且餐后血糖水平控制欠佳。將二者聯合應用，有望取得更為理想的臨床治療效果。本文選取本院收治的100例2型糖尿病患者進行分組研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月-2020年12月的100例2型糖尿病患者，納入標準：①符合2型糖尿病臨床診斷標準[5]：空腹血糖水平≥7.0mmol/L，餐后2h血糖水平≥11.1mmol/L，6.5%≤糖化血紅蛋白水平≤11.0%；②入院前3個月未接受相關治療；③知情同意，自愿參與；④本研究經倫理委員會審核通過。排除標準：①研究前三個月接受其他降糖藥物治療者；②心、肝、腎等嚴重臟器疾病者，以及血液系統疾病者；③既往藥物過敏者；④精神疾病、甲狀腺疾病等患者；⑤不能堅持完成全程治療者。按隨機數表法分為觀察組和對照組，對照組50例，男27例，女23例；患者年齡33～72歲，平均（48.4±3.3）歲。觀察組50例，男28例，女22例；年齡32～70歲，平均（49.9±3.0）歲。兩組一般資料無顯著差異，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 對照組

使用鹽酸二甲雙胍片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字H20023370）治療，口服給藥，一天三次，一次500mg，連續用藥12周。

1.2.2 觀察組

觀察組接受磷酸西格列汀聯合鹽酸二甲雙胍片治療，鹽酸二甲雙胍片用藥方案同對照組。磷酸西格列汀[生產廠家：Merck Sharp &Dohme Italia SPA（意大利）（杭州默沙東制藥有限公司分裝）；生產批號：C14202012019]，口服給藥，一天一次，一次100mg，連續用藥12周。

1.3 觀察指標

（1）臨床效果。顯效：治療后臨床體征及癥狀顯著改善，血糖達標，各項血糖指標下降30%以上。有效：治療后臨床體征及癥狀有所改善，病情好轉，各項血糖指標下降幅度在10%～29%。無效：治療后患者各項臨床體征及癥狀均無改善，各項血糖指標下降幅度不足10%[6]。

（2）比較兩組治療前后血糖水平。空腹血糖水平正常范圍：3.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖水平7.8mmol/L以內，糖化血紅蛋白應控制在6.5%以內[7

]。

（3）比較兩組治療前后血脂水平。包括總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等指標[8]。

（4）統計兩組不良反應。

1.4 統計學分析

使用SPSS 21.0處理數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療有效率94.0%，對照組治療有效率78.0%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果（n，%）

2.2 治療前后兩組血糖水平比較

治療前，兩組血糖水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖（7.0±1.1）mmol/L、餐后2h血糖（8.4±1.6）mmol/L、糖化血紅蛋白（5.8±1.2）%均顯著優于對照組水平（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組血糖水平比較（）

表2 治療前后兩組血糖水平比較（）

2.3 治療前后兩組血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察者總膽固醇（3.2±0.4）mmol/L、甘油三酯（1.2±0.2）mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇（1.6±0.4）mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（2.6±0.3）mmol/L顯著優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組血脂水平（）

表3 治療前后兩組血脂水平（）

2.4 兩組不良反應情況比較

觀察組胃腸道反應發生率6%，對照組胃腸道反應發生率10%，χ2=0.214，P＞0.05。

3 討論

2型糖尿病是好發于中老年人群的常見慢性代謝性疾病，該病早期無明顯癥狀，隨著疾病的進展，患者會表現出“三多一少”的癥狀[9]。近年來，受人們生活壓力、飲食結構等諸多因素的影響，2型糖尿病發病率顯著上升，嚴重威脅國人健康[10-12]。目前，尚無根治2型糖尿病的有效方法，只能通過藥物刺激體內胰島素分泌，進而改善患者血糖水平。臨床治療本病的常用藥物包括胰島素、磺酰脲類、雙胍類等，但在控制糖尿病進展方面的效果不夠理想，且患者耐受性有限，也有部分患者在長期用藥后出現不良反應。

在本次研究中，我們探討了磷酸西格列汀聯合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病的臨床效果。磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍片均是臨床治療2型糖尿病的常用藥物，其中鹽酸二甲雙胍片能增強胰島素介導的胰島素受體酪氨酸激酶的活性，從而增強機體對胰島素的敏感性，促進非胰島素依賴組織對葡萄糖的利用，進而改善患者血糖水平[13]。同時，二甲雙胍可以降低過高的血糖，且不會對正常血糖產生影響，不會引起低血糖反應。研究指出，二甲雙胍能直接抑制瘦素分泌，增強瘦素敏感性，降低血瘦素水平，影響甘油三酯與脂肪酸合成，減少糖尿病相關并發癥發生率，但鹽酸二甲雙胍片無法阻止胰島β細胞功能退行性變化，故而其長期控糖效果會受到影響[14]。在本次研究中，對照組單純采用鹽酸二甲雙胍片治療，從結果來看，總有效率78.0%，且治療后患者血糖血脂水平均顯著降低，不良反應發生率為10.0%，整體效果尚可接受。

在本次研究中，觀察組患者采用鹽酸二甲雙胍片聯合磷酸西格列汀治療。磷酸西格列汀是一種高度選擇、有效的DPP-4抑制劑[15]。2型糖尿病患者口服磷酸西格列汀片后，藥物中的DPP-4能有效增強患者體內活性腸促胰島激素的水平，進而有效改善患者血糖水平。腸促胰島激素由腸道全天釋放，主要包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高糖素樣多肽，在有機體進餐后，該類指標上升。若有機體血糖水平增高，該類指標會直接增加胰腺β細胞合成，進而釋放促胰島素。葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高糖素樣多肽能有效促進胰島素的合成、釋放，改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性[16]。有機體中胰島素水平提高，組織對葡萄糖的攝取能力也會提高。胰高糖素樣多肽還能有效控制胰腺α細胞的分泌，胰島素水平提高、胰高糖素濃度下降，能有效抑制肝葡萄糖素分泌。有機體葡萄糖濃度偏高時，葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高糖素樣多肽促進胰島素釋放作用會提高。與此同時，胰高糖素樣多肽不會影響機體對胰高糖素釋放反應。DDP-4還會直接限制葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽和胰高糖素樣多肽的活性。磷酸西格列汀則會預防DPP-4水解腸促胰島素，無形之中有效增強血漿中葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高糖素樣多肽濃度。對于2型糖尿病患者來說，若有機體胰高糖素和胰島素水平出現上述變化，則會直接降低患者餐后血糖、空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平[17-18]。兩種藥物聯合使用，能充分發揮藥物協同作用，在作用靶點上相互補充，提高治療效果。從結果來看，總有效率94.0%，治療后患者血糖、血脂水平均顯著降低，且改善幅度好于單純使用二甲雙胍治療的對照組，不良反應發生率為6.0%，提示磷酸西格列汀聯合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病的良好效果，這一結果也與同類研究報道的結果相符合，桂立采用磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病，總有效率達94.74%，不良反應發生率為7.89%[19]。

綜上所述，磷酸西格列汀聯合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病效果顯著，能有效改善患者各項指標，值得肯定。