膿毒癥患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平與急性腎損傷的相關性探究

李 敏，馬才林，石志祥

膿毒癥為全身炎癥反應綜合征，嚴重時可誘發多器官功能障礙綜合征，以急性腎損傷尤為常見，據調查顯示，約50%的膿毒癥患者會出現急性腎損傷，極大程度增加了患者病死風險[1-3]。目前，臨床多采用血肌酐(SCr)、尿素(BUN)等指標診斷急性腎損傷，但早期診斷敏感度較差，臨床應用受限[4-5]。因此，尋找早期診斷及預測預后的指標，對于臨床防止膿毒癥患者發生急性腎損傷、改善患者預后具有重要意義。腎損傷分子-1(KIM-1)是一種跨膜蛋白，可間接評價腎臟損傷情況[6-7]。嗜酸性粒細胞趨化因子-3(EOT-3)在炎癥性病變中發揮至關重要作用，同時對炎癥反應狀態具有一定預測價值[8-9]。CXC趨化因子配體10(CXCL10)為腎臟疾病發生及進展過程中影響機體炎癥反應的常見因子，與腎臟損傷密切相關[10-11]。基于此，本研究觀察膿毒癥患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平變化，并分析其與急性腎損傷發生的相關性，旨在為臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2018年5月—2021年6月收治的190例膿毒癥作為研究對象。納入標準：符合膿毒癥診斷標準[12]；年齡>18歲；患者及其家屬知情同意本研究；臨床資料完整。排除標準：其他原因導致急性腎損傷者；入重癥監護病房(ICU)24 h內死亡者；有腎臟手術史者；合并先天性腎臟疾病、腎臟原發疾病者；入院前4周內服用腎毒性藥物者；合并惡性腫瘤者；臨床資料缺失者。190例根據有無合并急性腎損傷分為觀察組90例(有急性腎損傷)和對照組100例(無急性腎損傷)。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2觀察指標 ①比較2組一般資料及KIM-1、EOT-3、CXCL10、SCr、BUN水平；②分析膿毒癥并發急性腎損傷的影響因素；③分析膿毒癥并發急性腎損傷患者KIM-1、EOT-3、CXCL10與SCr、BUN水平的相關性；④比較不同預后膿毒癥并發急性腎損傷患者入院當日、第3日、第7日KIM-1、EOT-3、CXCL10水平；⑤分析KIM-1、EOT-3、CXCL10水平對膿毒癥并發急性腎損傷患者預后的預測價值。

1.3檢測方法 受檢者于空腹狀態下抽取肘靜脈血5 ml，高速離心處理(3000 r/min、5 min、半徑16.5 cm)，EP管取上清液，置于-80 ℃環境待檢；取新鮮中段尿4 ml，高速離心處理(3000 r/min、5 min、半徑16.5 cm)，EP管取上清液，置于-40 ℃環境待檢。以Thermo酶標儀檢測EOT-3、CXCL10、KIM-1水平，試劑盒購自上海西塘科技有限公司；以貝克曼庫爾特公司AU5800型全自動生化分析儀測定SCr、BUN水平，試劑盒購自貝克曼庫爾特公司。操作嚴格遵循試劑盒及儀器說明書進行。

2 結果

2.12組一般資料及檢測指標比較 2組性別、年齡、體質量指數比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組SCr、BUN、KIM-1、EOT-3、CXCL10水平均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 有無合并急性腎損傷的膿毒癥2組一般資料及檢測指標比較

2.2膿毒癥患者并發急性腎損傷的多因素Logistic回歸分析 以膿毒癥患者是否發生急性腎損傷為因變量(否=0，是=1)，將SCr、BUN、KIM-1、EOT-3、CXCL10作為自變量(自變量賦值，≤平均值=1，>平均值=2)納入多因素Logistic回歸方程，結果顯示SCr、BUN、KIM-1、EOT-3、CXCL10為膿毒癥患者并發急性腎損傷的獨立危險因素(P<0.01)。見表2。

表2 膿毒癥患者并發急性腎損傷的多因素Logistic回歸分析

2.3KIM-1、EOT-3、CXCL10與腎功能指標的相關性 經Pearson相關性模型分析可知，膿毒癥并發急性腎損傷患者KIM-1、EOT-3、CXCL10與腎功能指標SCr、BUN均呈正相關(P<0.01)。見表3。

表3 膿毒癥并發急性腎損傷患者KIM-1、EOT-3、CXCL10與腎功能指標的相關性

2.4不同預后患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平比較 膿毒癥并發急性腎損傷病死患者入院當日KIM-1、EOT-3、CXCL10水平與生存患者比較差異無統計學意義(P>0.05)，入院第3、7日KIM-1、EOT-3、CXCL10水平高于生存患者(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 膿毒癥并發急性腎損傷不同預后患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平比較

2.5KIM-1、EOT-3、CXCL10對膿毒癥并發急性腎損傷患者預后的預測價值 以病死作為陽性樣本、生存作為陰性樣本，繪制ROC曲線，結果顯示KIM-1、EOT-3、CXCL10預測膿毒癥并發急性腎損傷患者預后的AUC分別為0.770、0.633、0.743，將KIM-1、EOT-3、CXCL10經Logistic二元回歸模型擬合生成聯合預測因子，聯合預測的AUC為0.891。見表5及圖1。

表5 KIM-1、EOT-3、CXCL10對膿毒癥并發急性腎損傷患者預后的預測價值分析

膿毒癥時機體全身炎癥反應劇烈，大量釋放炎性因子、血管收縮，致使腎臟血流減少，腎小球濾過率下降，明顯增加急性腎損傷發生風險，提示炎癥反應在膿毒癥并發急性腎損傷中發揮至關重要的作用。EOT-3是一種強有力的激活劑，其在炎癥環境內升高提示機體存在明顯致炎因子，還可促使機體亞急性及慢性炎癥持續性發展[18-19]。本研究中膿毒癥并發急性腎損傷患者EOT-3明顯高于單純膿毒癥患者，提示EOT-3可用于診斷膿毒癥并發急性腎損傷。趨化因子是一個介導炎癥及免疫反應的促炎多肽細胞因子家族，在多種炎癥性疾病病理過程中發揮重要作用。CXCL10主要功能為介導Th1細胞與Th2細胞參與機體免疫炎癥過程[20]。本研究觀察組CXCL10水平高于對照組，提示CXCL10與急性腎損傷發生有關。膿毒癥患者因全身炎癥反應綜合征，炎性介質大量釋放，促發EOT-3、CXCL10相關炎性因子分泌，全身小血管痙攣，血壓升高，循環血容量下降，致使腎供血不足，腎血流量下降，造成腎臟缺血再灌注損傷，進而引起急性腎損傷。本研究顯示，膿毒癥并發急性腎損傷患者KIM-1、EOT-3、CXCL10與腎功能指標SCr、BUN水平呈正相關，提示KIM-1、EOT-3、CXCL10評估膿毒癥并發急性腎損傷患者病情具有較好價值。

本研究還發現不同預后膿毒癥并發急性腎損傷患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平存在差異，且病死患者高于生存患者，提示KIM-1、EOT-3、CXCL10水平可反映膿毒癥并發急性腎損傷患者預后。隨著治療持續進行，各項指標進行性下降，提示KIM-1、EOT-3、CXCL10動態改變與膿毒癥并發急性腎損傷患者預后可能存在一定關系，這為通過監測KIM-1、EOT-3、CXCL10水平變化來指導治療提供了臨床依據。本研究ROC曲線分析證實，KIM-1、EOT-3、CXCL10可用于預測膿毒癥并發急性腎損傷患者預后，但各指標單獨預測的價值并不理想，三者聯合預測價值較高。

綜上，膿毒癥患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平升高與合并急性腎損傷有關，臨床監測KIM-1、EOT-3、CXCL10水平可指導治療方案制定，有助于改善患者預后。但本研究樣本量較小，且研究對象選取存在偏倚，還需臨床做進一步的研究證實。