尤瑞克林對急性缺血性腦卒中患者腦血管儲備能力、神經功能的影響

周 麗，王靜靜，叢艷彬，張道強

急性缺血性腦卒中屬于神經內科常見疾病，主要是由于腦血管發生阻塞，造成腦局部組織功能喪失所引發。流行病學統計，缺血性腦卒中約占所有腦卒中的80%[1]。同時缺血性腦卒中具有起病快、復發率高的特點，我國缺血性腦卒中年復發率高達17.7%,而10年復發率可達39.2%[2]。其治療原則是減輕腦損傷程度，修復受損神經元。既往臨床對于有適應證的急性缺血性腦卒中一般采用靜脈溶栓、介入血管內取栓等治療手段，且取得良好效果，但易受時間窗的限制[3]。然而有文獻報道，激肽釋放酶-激肽系統(KKS)可促進缺血組織的血管再生[4]。有學者認為該理論為急性缺血性腦卒中的治療提供了新思路，而尤瑞克林通過KKS發揮正向調節作用，但目前鮮少有研究證實該觀點[5-7]。因此，本研究分析尤瑞克林治療對急性缺血性腦卒中患者腦血管儲備(CVR)能力、神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年2月—2021年12月收治的急性缺血性腦卒中328例。納入標準：符合第四次全國腦血管病會議制定的相關標準[6]；無精神或心理疾病，可正常交流者；臨床資料完整。排除標準：免疫功能及凝血功能異常者；伴有心、肝、腎等器官嚴重損害。根據治療方案分為對照組161例和觀察組167例。對照組男95例，女66例，年齡36～96(78.34±10.22)歲，發病至入院時間0.8～4.0(2.37±0.26)h；觀察組男93例，女74例，年齡40～95(79.15±10.31)歲，發病至入院時間0.6～4.0(2.18±0.22)h。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均給予常規治療。對照組在常規治療基礎上給予銀杏葉提取物注射液(臺灣濟生醫藥生技股份有限公司，國藥準字HC20181022)20 ml靜脈滴注，1/d。觀察組在常規治療基礎上給予尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052064)0.15 PNA靜脈滴注，1/d，于1 h內滴完。2組均持續治療14 d。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：根據治療前后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[7-9]評分下降程度進行臨床療效判定。治愈：治療后NIHSS評分下降>90%；顯效：治療后NIHSS評分下降45%～90%；有效：治療后NIHSS評分下降18%～45%；無效：未達到上述標準，且NIHSS評分升高者。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2血管儲備能力：分別于治療前后應用經顱多普勒超聲檢測CVR、屏氣指數(BHI)、搏動指數(PI)情況。

1.3.3神經功能：分別于治療前后應用NIHSS、改良Rankin量表(mRS)評分[10-12]評定神經功能。NIHSS評分：包括11個條目，評分范圍0～42分，分值越高說明神經功能損傷越嚴重。mRS評分：總分為0～6分，其中0分為完全沒有癥狀，1分為盡管有癥狀，但未見明顯殘障，2分為輕度殘障，3分為中度殘障，4分為重度殘障，5分為嚴重殘障，6分為死亡。

1.3.4不良反應：記錄并對比2組治療期間不良反應發生情況，主要包括惡心嘔吐、發熱、口干。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組急性缺血性腦卒中臨床療效比較[例(%)]

2.2血管儲備能力 治療后，2組CVR、BHI水平均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05，P<0.01)；治療后，2組PI水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組急性缺血性腦卒中治療前后血管儲備能力比較

2.3神經功能 2組治療后NIHSS、mRS評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組急性缺血性腦卒中治療前后神經功能比較分)

2.4不良反應 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組急性缺血性腦卒中治療期間不良反應發生情況比較[例(% )]

3 討論

尤瑞克林是近年來推薦治療急性腦梗死的最新藥物[13-14]。雖然該藥不屬于溶栓藥，亦不屬于抗凝藥，對于血栓無作用，但其能將激肽原轉化為激肽和血管舒張素，是從人體尿液中提取的蛋白水解酶，同時可舒張離體動脈和抑制血小板聚集，增強紅細胞變形能力和氧解離能力[15-17]。尤瑞克林靜脈注射可舒張腦血管，增加腦血液中血紅蛋白含量，縮小腦梗死面積，改善梗死引起的腦組織葡萄糖和氧攝取低的狀態，從而有利于改變自發性皮層腦電圖異常[18-19]。國外有研究認為尤瑞克林聯合阿替普酶治療急性腦梗死效果顯著[20]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示應用尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中效果確切，考慮原因可能是其具有擴張血管、增強細胞攜氧能力和改善細胞變形能力的作用，從而糾正腦組織缺氧狀態。

CVR作為影響腦血流的因素之一，即在生理或病理刺激作用下，腦血管通過小動脈和毛細血管的代償性擴張或收縮，維持腦血流正常穩定的能力。檢測CVR水平對于診斷腦血管疾病具有重要價值[21-22]。國外學者JOHNSON等[23]發現，CVR能更準確預測缺血性腦卒中的發生。近年來國內研究表明急性缺血性腦卒中患者應用尤瑞克林治療后10 d，CVR水平明顯上升[24]。本研究顯示，治療后觀察組CVR、BHI水平均高于對照組，PI水平低于對照組。提示尤瑞克林可改善缺血性腦卒中患者CVR能力，可能原因是促進梗死部位的血管再生形成，而有研究認為在缺血組織中添加尿素基因可以改善缺血。另一方面，尤瑞克林可催化低分子量激肽原水解為血管活性激肽，激活緩激肽B1和B2受體(B1R和B2R)，觸發一系列生物學效應；B2受體激活后，可被AKT-GSK-3β-VEGF-VEGFR-2激活，AKT-eNOS-NO信號通路促進血管生成[25]。近年來有報道稱，在腦梗死急性期應用尤瑞克林可選擇性擴張缺血區小動脈，促進新生血管形成，增加半影區腦血流灌注，改善血液循環，同時可抑制細胞凋亡，減輕神經元損傷，抑制血小板聚集，加快組織對葡萄糖的利用，從而促進缺血區神經再生和血管生成；另外，尤瑞克林在抑制水腫和炎性介質釋放、改善神經功能和縮小梗死面積方面也發揮著重要作用[26]。本研究結果顯示，治療后2組NIHSS、mRS評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組。提示尤瑞克林可有效改善缺血性腦卒中患者神經功能，促進患者恢復。

綜上，尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中臨床效果確切，可有效改善CVR能力及神經功能。