炎性因子、心功能指標與子癇前期孕婦妊娠結局的相關性分析

崔微微，呂玲玲，王亞靜，王會敏，仝 霞

子癇前期屬于妊娠期特有的并發癥，當疾病進展至重度可造成孕婦多器官功能障礙、胎兒死亡等不良妊娠結局，也是導致孕產婦、圍生兒死亡的主要原因，嚴重威脅著孕婦和胎兒的生命健康[1]。近年來，子癇前期發病率逐漸上升，這與現在人們高糖、高脂、高鹽、不規律作息等不良飲食結構及生活習慣相關，而且隨著多胎政策的開放及高齡產婦的增多，更增加了子癇前期的患病風險[2]。目前關于子癇前期的發病機制并不完全清晰，有研究認為，子癇前期是由血管內皮細胞損傷和胎盤灌注不足所導致，血管內皮損傷是其發生發展的關鍵[3]。而炎性因子可直接造成血管內皮細胞損傷，同時刺激氧化應激反應加劇，導致血管內皮細胞功能障礙，從而引起病變[4]。本研究通過觀察不同妊娠結局子癇前期孕婦的炎性因子及心功能指標，旨在探討子癇前期孕婦妊娠結局與炎性因子及心功能指標的相關性。

1 資料與方法

1.1納入及排除標準 納入標準：符合《子癇前期診斷與治療》[5]中子癇前期診斷標準；單胎妊娠；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：妊娠期吸煙、飲酒；合并其他妊娠期疾病；患有惡性腫瘤、免疫系統障礙性疾病、傳染性疾病；因摔倒等意外影響妊娠結局。

1.2一般資料 選擇我院2018年1月—2020年12月收治的130例子癇前期孕婦，根據妊娠結局分為良好妊娠結局組98例和不良妊娠結局組32例。不良妊娠結局包括早產、流產、死胎、異位妊娠、低體質量兒、新生兒死亡等。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準(2018-16號)。

1.3研究方法 ①基礎資料收集：記錄所有患者年齡、產前體質量指數(BMI)、孕次、產次、分娩孕周、收縮壓、舒張壓等基本資料；②心功能檢測：采用大為醫療(江蘇)有限公司生產的DW-T5彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者心輸出量(CO)、每搏輸出量(SV)、心臟指數(CI)、左心室射血分數(LVEF)；③血清指標檢測：采集患者入院時靜脈血，分離血清，應用多通道熒光定量分析儀(西安天隆科技有限公司)以熒光免疫分析法檢測N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，以酶聯免疫吸附試驗檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒均由上海信帆生物科技有限公司提供。

2 結果

2.1子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的單因素分析 2組年齡、產前BMI、孕次、產次、分娩孕周、收縮壓、舒張壓、CO、SV、CI比較差異無統計學意義(P>0.05)；不良妊娠結局組LVEF<50%占比及NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6顯著高于良好妊娠結局組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的單因素分析

2.2NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預測子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的ROC曲線分析 經ROC曲線分析，NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預測子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的曲線下面積分別為0.808、0.922、0.686、0.632，見表2及圖1。

表2 NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預測子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的價值分析

2.3子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的多因素Logistic回歸分析 對單因素分析有統計學意義的因素進行量化賦值；多因素Logistic回歸分析結果顯示，LVEF<50%、NT-proBNP≥518.30 pg/ml、hs-CRP≥15.30 mg/L、TNF-α≥17.42 pg/ml、IL-6≥26.78 pg/L是子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的多因素Logistic回歸分析

3 討論

子癇前期孕婦臨床癥狀多為血壓上升及高蛋白尿，同時伴有惡心、嘔吐、頭痛、腹痛等，而血壓上升極易造成孕婦多器官損傷，使孕婦發生不良妊娠結局的風險升高[6-10]。因為受孕期的限制，目前子癇前期孕婦尚無安全有效的治療方式，多為對癥治療，治愈的唯一方式是終止妊娠，但過早終止妊娠和過度延長期待治療期都會影響孕婦的妊娠結局，導致不良妊娠結局發生[11-12]。因此準確預測子癇前期孕婦妊娠結局對于減少不良妊娠結局具有重要意義。本研究旨在探討子癇前期孕婦妊娠結局與炎性因子及心功能指標的相關性。

本研究結果顯示，不良妊娠結局組LVEF<50%占比及NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6顯著高于良好妊娠結局組，提示上述指標可能是子癇前期孕婦發生不良妊娠結局的危險因素。分析原因可能為：①LVEF可反映心臟功能狀態，通常正常范圍≥50%。子癇前期病理生理變化包括血管痙攣，一段血管的痙攣會導致另一段血管擴張，而血管過度擴張會破壞血管內皮完整性，血管緊張素使纖維蛋白原、血小板等在細胞內皮縫隙處聚集，加劇了血管損傷[13-14]。子癇前期孕婦可能存在冠狀血管痙攣，引發出血、壞死、水腫、心肌缺血等，使血容量增多、血液黏稠度增大加重心臟負荷，導致左心室射血能力下降，進一步加劇可造成心力衰竭、肺水腫[15]。②NT-proBNP是心血管疾病的標志物[16]，具有舒張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性、防止心肌重構的作用。子癇前期孕婦血壓上升會增加左心室負荷，使左心室大量生成腦鈉肽和NT-proBNP進入血液，進而損傷心血管[17]。③hs-CRP水平高低受其他炎性因子的影響，正常情況下hs-CRP水平較低，發生炎癥反應時hs-CRP升高，并隨炎癥反應加劇而升高，可反映機體炎癥狀態及程度[18]。子癇前期孕婦血管內皮損傷會引發炎癥反應，促使肝細胞生成C反應蛋白，補體被過多的C反應蛋白激活并消耗會釋放大量炎性介質，加強吞噬細胞吞噬能力，降低血管舒張活性，還能通過血管重構使子癇前期孕婦血壓升高[19]。④巨噬細胞及單核細胞分泌的TNF-α可增加IL-6表達，損傷血管內皮細胞[20]。子癇前期孕婦發展到一定程度會形成彌漫性血管內凝血，導致免疫功能障礙，使單核-巨噬細胞釋放大量TNF-α；同時機體缺氧也會刺激巨噬細胞及滋養層細胞釋放TNF-α增多[21-24]。⑤IL-6可促進血管活性物質的釋放，且能刺激hs-CRP生成[25]。子癇前期孕婦異常蛋白生成增多，免疫功能紊亂，使淋巴細胞、單核細胞活化增加IL-6的表達，且病情越嚴重IL-6水平越高[26]。

為探討NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預測子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的價值，本研究繪制ROC曲線分析得知NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預測子癇前期孕婦不良妊娠結局的曲線下面積分別為0.808、0.922、0.686、0.632，敏感度分別為0.750、0.813、0.625、0.625，特異度分別為0.776、0.847、0.704、0.633；多因素Logistic回歸分析顯示，LVEF<50%、NT-proBNP≥518.30 pg/ml、hs-CRP≥15.30 mg/L、TNF-α≥17.42 pg/ml、IL-6≥26.78 pg/L是子癇前期孕婦出現不良妊娠結局的危險因素。因此在此類患者的治療中應當密切關注上述指標，以便及時采取相應的干預措施。

綜上，炎性因子和心功能指標與子癇前期孕婦妊娠結局密切相關，可作為子癇前期孕婦臨床診斷及妊娠結局評估的參考依據。