腹腔鏡下膽囊癌根治術治療早期膽囊癌對患者血清E-cadherin、β-catenin及炎性因子的影響

孫一來

（泰安市中心醫院胰腺疝外科，山東 泰安 271000）

膽囊癌屬臨床多發、常見病癥。此病的發病較為隱匿，易被漏診、誤診，得到確診時多為中晚期，患者的預后通常較差[1-2]。進行膽囊癌根治術是臨床上治療此病的主要方法。常規的開腹膽囊癌根治術具有較大的創傷性，且腹腔暴露時間較長，易誘發感染，影響患者的術后恢復[3-4]。近年來，隨著腹腔鏡技術的發展，腹腔鏡手術越來越多地應用于外科治療中。此類手術具有創傷小、患者術后恢復快等優點。然而，臨床上對于腹腔鏡下膽囊癌根治術在早期膽囊癌治療中的應用效果尚存爭議。基于此，本研究以開腹膽囊癌根治術為對照，分析腹腔鏡下膽囊癌根治術在早期膽囊癌治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年4 月至2021 年4 月泰安市中心醫院收治的30 例早期膽囊癌患者為研究對象。其納入標準是：1）經臨床檢查被確診患有早期膽囊癌；2）具有相關手術指征；3）知情且自愿參與本研究；4）病歷資料完整。其排除標準是：1）存在凝血系統功能紊亂；2）存在精神疾病；3）存在重要臟器的功能不全；4）對治療的依從性較差；5）有酒精、藥物依賴史；6）存在其他惡性腫瘤；7）存在意識障礙，難以與他人進行正常的溝通。按隨機數表法將其分為對照組和觀察組（15 例/ 組）。對照組患者中有男7 例，女8例；其年齡為34 ～68 歲，平均年齡（50.69±2.87）歲；其中合并膽囊息肉的患者有6 例，合并膽結石的患者有9 例；其中腫瘤臨床分期為Ⅰ期的患者有10例，為Ⅱ期的患者有5 例；其體質量指數（BMI）為19 ～27，平均BMI（24.25±0.17）。觀察組患者中有男5 例，女10 例；其年齡為35 ～70 歲，平均年齡（50.73±2.92）歲；其中合并膽囊息肉的患者有7例，合并膽結石的患者有8 例；其中腫瘤臨床分期為Ⅰ期的患者有9 例，為Ⅱ期的患者有6 例；其BMI 為20 ～28，平均BMI（24.31±0.19）。兩組研究對象的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對對照組患者施行開腹膽囊癌根治術，方法是：對患者進行全身麻醉，協助其取仰臥位。于其右上腹腹直肌處做一個長約10 cm 的切口，逐層分離皮膚、皮下組織。仔細探查腹腔，常規切除膽囊與部分肝臟，對胰十二指腸及相關組織部位進行淋巴結清掃。進行電凝止血，沖洗腹腔，留置引流管，關閉切口。對觀察組患者施行腹腔鏡下膽囊癌根治術，方法是：麻醉與取位方法與對照組患者相同。于患者臍下做切口，放入套管針，構建人工氣腹，控制負壓在12 mmHg 左右。分別在劍突與右側肋緣處做切口，分別放入5 mm套管針與12 mm 套管針。仔細探查腹腔情況，常規切除膽囊后行快速病理檢查，確診后繼續進行手術。對肝十二指腸韌帶淋巴結進行清掃，按需進行肝段或肝膽道切除處理。對于切除肝外膽道者，行膽腸吻合處理。在行肝部分切除時需先分離管道結構，夾閉后以電刀切斷。對創面進行電凝止血，解除氣腹。沖洗腹腔，留置引流管，關閉切口。在術后，對兩組患者均進行抗感染處理。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的手術相關指標、血清上皮鈣黏蛋白（E-cadherin）、β- 連環蛋白（β-catenin）、炎性因子的水平和并發癥的發生情況。記錄兩組患者的術中出血量、切口長度、手術時間、術后首次下床活動的時間、術后胃腸功能恢復正常的時間和住院的時間。于術前、術后3 d 采集兩組患者的空腹靜脈血，離心獲取血清后，以酶聯免疫吸附法測定其E-cadherin、β-catenin、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、C 反應蛋白（CRP）的水平。記錄兩組患者術后并發癥（切口感染、腹腔感染、膽瘺）的發生情況。

1.4 統計學分析

選用SPSS 20.0 軟件分析研究數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術相關指標的對比

觀察組患者的術中出血量少于對照組患者，其切口長度、手術時間、術后首次下床活動的時間、術后胃腸功能恢復正常的時間、住院時間均短于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者手術相關指標的對比（± s）

表1 兩組患者手術相關指標的對比（± s）

組別 術中出血量（mL）切口長度（cm）手術時間（min）術后首次下床活動的時間（d）術后胃腸功能恢復正常的時間（d）住院時間（d）對照組（n=15） 187.35±12.78 8.54±1.2858.35±6.275.69±1.323.84±0.639.58±2.31觀察組（n=15） 116.47±10.29 2.89±0.6737.29±4.542.47±0.852.95±0.416.29±1.57 t 值16.73115.14610.5377.9434.5864.562 P 值0.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.2 手術前后兩組患者血清E-cadherin、β-catenin水平的對比

在術前，兩組患者血清E-cadherin、β-catenin的水平相比，無統計學差異（P＞0.05）。在術后，兩組患者血清E-cadherin 的水平均較治療前升高，其血清β-catenin 的水平均較治療前降低，且觀察組患者血清E-cadherin 的水平高于對照組患者，其血清β-catenin 的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 手術前后兩組患者血清E-cadherin、β-catenin 水平的對比（± s）

表2 手術前后兩組患者血清E-cadherin、β-catenin 水平的對比（± s）

注：a 與治療前相比，P ＜0.05。

組別E-cadherin（ng/mL） β-catenin（pg/mL）術前 術后 術前 術后對照組(n=15)5.62±1.3111.28±2.49a15.38±2.547.85±1.34a觀察組(n=15)5.54±1.2813.85±3.27a15.47±2.615.63±0.95a t 值0.1692.4220.0965.234 P 值0.8670.0220.9240.000

2.3 手術前后兩組患者血清炎性因子水平的對比

在術前，兩組患者血清IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。在術后，兩組患者血清IL-6、TNF-α、IL-8、CRP的水平均較治療前降低，且觀察組患者血清IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 手術前后兩組患者血清炎性因子水平的對比（± s）

表3 手術前后兩組患者血清炎性因子水平的對比（± s）

注：a 與治療前相比，P ＜0.05。

組別IL-6（pg/mL）TNF-α（pg/mL）IL-8（pg/mL）CRP（mg/L）術前 術后 術前 術后 術前 術后 術前 術后對照組(n=15) 51.46±4.87 35.69±3.65a112.97±11.65 104.38±9.42a 68.69±4.57 46.59±3.32a 9.86±1.69 4.69±1.05a觀察組(n=15) 51.53±4.94 28.74±3.17a113.18±11.83 94.95±8.36a 68.21±4.62 40.67±2.84a 9.75±1.54 3.52±0.84a t 值0.0395.5680.0492.9000.2865.2480.1863.370 P 值0.9690.0000.9610.0070.7770.0000.8540.002

2.4 兩組患者術后并發癥發生情況的對比

觀察組患者術后并發癥的發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者術后并發癥發生情況的對比[例(%)]

3 討論

膽囊癌是臨床上較為常見的一種膽管惡性腫瘤。近年來，隨著人們生活習慣的改變，此病的發病率呈逐年上升的趨勢[5-6]。有研究指出，膽囊癌的惡性程度通常較高，治療難度較大，患者的預后通常較差。于發病早期及時進行手術治療對改善此病患者的預后至關重要[7-8]。開腹膽囊癌根治術作為目前臨床上治療早期膽囊癌的常用術式，能夠有效切除病變部位，以延長患者的生存期。然而該手術的切口較大，術中易引起較多的出血，且易引起術后感染等并發癥。本研究的結果顯示，觀察組患者的術中出血量少于對照組患者，其切口長度、手術時間、術后首次下床活動的時間、術后胃腸功能恢復正常的時間、住院時間均短于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。在術后，觀察組患者血清E-cadherin 的水平高于對照組患者，其血清β-catenin、IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示，與開腹膽囊癌根治術相比，腹腔鏡下膽囊癌根治術在早期膽囊癌治療中的應用效果更佳，能夠有效縮短患者的手術時間與住院時間，降低其血清E-cadherin、β-catenin 的水平，減輕其體內的炎性反應，加快其術后恢復。進行腹腔鏡下膽囊癌根治術時，在腹腔鏡的引導下，能夠獲得優良的手術視野，可確保手術操作更為精細化，從而可減輕對病灶周圍正常組織造成的損傷，減少出血量[9-10]。E-cadherin 是保障細胞形態完整的重要因子，β-catenin 可在細胞核內充當轉錄因子，可啟動促細胞分裂基因，二者均與惡性腫瘤的發生、發展密切相關，監測其表達水平可判斷惡性腫瘤患者的治療效果及預后。本研究中觀察組患者術后血清E-cadherin與β-catenin 的水平均低于對照組患者。這主要是由于腹腔鏡下膽囊癌根治術可更為精確地清除病變組織與周圍淋巴結，有利于控制腫瘤的發展，從而可降低這兩項指標的水平。IL-6、TNF-α、IL-8、CRP均為反映機體炎性狀態的敏感指標，其水平的高低與機體炎性反應的嚴重程度呈正相關。當手術應激反應較為嚴重時，會促使炎性因子釋放，誘發炎性反應，不利于術后恢復。本研究中觀察組患者術后血清IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平均低于對照組患者。這主要是由于腹腔鏡下膽囊癌根治術屬于微創手術，術中可避免大面積的腹腔暴露，故其造成的應激反應更輕，進而能夠有效減輕機體的炎性反應[11-12]。然而本研究存在納入樣本量少、觀察時間短等缺點，這可能會對試驗結果的準確性產生一定的影響。因此，在今后的研究中，還需不斷完善試驗設計，增加樣本量的納入，以明確腹腔鏡下膽囊癌根治術在早期膽囊癌治療中的應用效果。

綜上所述，腹腔鏡下膽囊癌根治術在早期膽囊癌治療中的應用效果確切，具有切口小、患者術中的出血量少、手術時間、術后首次下床活動的時間、術后胃腸功能恢復正常的時間、住院時間短等優點，可有效改善患者血清E-cadherin、β-catenin、IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平，且安全性較高。