翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的有效性及安全性

林 超

（中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院五官科，廣東 中山 528463）

翼狀胬肉是臨床上較為常見的一種眼表疾病。該病的發(fā)生多與紫外線照射、煙塵污染等有關(guān)，其主要病理基礎(chǔ)是淚膜不穩(wěn)定、眼表損害，導(dǎo)致患者出現(xiàn)眼睛發(fā)紅、干澀、異物感、視力障礙等癥狀，影響其日常生活。目前，通過外科手術(shù)將翼狀胬肉切除是臨床上治療本病首選且最佳的方式。但單純進(jìn)行翼狀胬肉切除術(shù)會(huì)對(duì)角膜上皮細(xì)胞造成損害，術(shù)后患者病情的復(fù)發(fā)率較高，其遠(yuǎn)期療效并不十分理想[1]。近年來，角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)（limbal stem cell transplantanion，LSCT）逐漸應(yīng)用于翼狀胬肉的治療中。此種治療方法對(duì)組織的再生和細(xì)胞的更新均有明顯的促進(jìn)作用，能在角膜和結(jié)膜之間快速建立細(xì)胞屏障，避免角膜面受到新生組織的侵入，進(jìn)而可有效降低患者術(shù)后病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[2]。本文主要是探討用翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合LSCT 治療翼狀胬肉的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院收治的50 例翼狀胬肉患者納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是[3]：經(jīng)相關(guān)檢查被確診為翼狀胬肉，且胬肉頭部入侵角膜＞2.58 mm ；能配合治療；對(duì)本研究表示知情同意；入組時(shí)間為2019 年1 月至2021年1 月。其排除標(biāo)準(zhǔn)是[4]：近1 個(gè)月內(nèi)接受過藥物或手術(shù)治療；合并有眼部炎癥；有眼部外傷史；對(duì)本研究中所用的治療方法存在禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為常模組和研討組，每組各有患者25 例。在研討組患者中，有男12 例（占48.0%），女13例（占52.0%）；其年齡為35 ～58 歲，平均年齡為（49.16±3.21）歲；其病程為2 ～6 個(gè)月，平均病程為（4.08±0.77）個(gè)月。在常模組患者中，有男11 例（占44.0%），女14 例（占56.0%）；其年齡為34 ～57 歲，平均年齡為（49.19±3.12）歲；其病程為2 ～7 個(gè)月，平均病程為（4.12±0.89）個(gè)月。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)常模組患者進(jìn)行翼狀胬肉切除術(shù)，方法是：用0.4% 的奧布卡因（生產(chǎn)廠家：山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056587）對(duì)患者的術(shù)眼進(jìn)行表面麻醉，用2.0% 的利多卡因（生產(chǎn)廠家：西安風(fēng)華藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H61020861）對(duì)其術(shù)眼進(jìn)行浸潤麻醉。在胬肉頸部的上/ 下結(jié)膜處做一個(gè)弧形切口，將胬肉和表層鞏膜、球結(jié)膜分離，在半月皺襞前剪斷胬肉根部，將胬肉離斷，并向角膜中央逆向剝離。清除1/4 的病變角膜，間斷縫合鞏膜緣，將其固定在淺層鞏膜。充分暴露距離角膜緣3 mm 的鞏膜裸露區(qū)，行燒灼止血處理。在創(chuàng)面上涂抹金霉素眼膏（生產(chǎn)廠家：唐山紅星藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H13022088），最后對(duì)術(shù)眼進(jìn)行加壓包扎。對(duì)研討組患者進(jìn)行翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合LSCT，對(duì)其實(shí)施翼狀胬肉切除術(shù)的方法同上。切除胬肉后，將鞏膜作為移植床，在術(shù)眼上方球結(jié)膜瓣的角膜緣切取干細(xì)胞移植片，移植片需比植床稍大。將移植片的上皮朝上，使角膜側(cè)緣與結(jié)膜對(duì)合，用無創(chuàng)縫線固定，并將植床供區(qū)的球結(jié)膜牽拉到角膜緣，縫合后涂抹金霉素眼膏，最后對(duì)術(shù)眼進(jìn)行加壓包扎。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月的淚液分泌試驗(yàn)（SIT）結(jié)果。進(jìn)行SIT 的方法是：折疊定量濾紙，于5 mm處標(biāo)記，將濾紙放置于患者眼瞼中內(nèi)1/3 交界處的結(jié)膜囊內(nèi)，讓患者閉合雙眼5 min，之后取出濾紙，測量濾紙的潤濕長度。比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月的淚膜破裂時(shí)間。淚膜破裂時(shí)間的測量方法是：在患者的眼瞼內(nèi)滴熒光素鈉，讓其閉眼，之后睜開眼睛在裂隙燈下用鈷藍(lán)光迅速觀察，第1 個(gè)出現(xiàn)破裂斑的時(shí)間即為淚膜破裂時(shí)間。比較兩組患者術(shù)后的角膜上皮修復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間。比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥（如眼內(nèi)異物感、眼睛干澀、角膜炎等）的發(fā)生率。比較兩組患者術(shù)后6 個(gè)月內(nèi)病情的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，計(jì)數(shù)資料用% 表示，分別用t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月兩組患者SIT 結(jié)果的比較

術(shù)前，兩組患者的SIT 結(jié)果相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6 個(gè)月，兩組患者的SIT 結(jié)果均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后6個(gè)月，研討組患者的SIT 結(jié)果高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月兩組患者SIT 結(jié)果的比較（mm/5 min，± s）

表1 術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月兩組患者SIT 結(jié)果的比較（mm/5 min，± s）

組別SIT 結(jié)果t 值P 值術(shù)前 術(shù)后6 個(gè)月研討組（n=25） 9.56±1.28 12.91±1.02 10.233 ＜0.001常模組（n=25） 9.58±1.33 11.18±1.07 4.686 ＜0.001 t 值0.0545.851 P 值0.957＜0.001

2.2 術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月兩組患者淚膜破裂時(shí)間的比較

術(shù)前，兩組患者的淚膜破裂時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6 個(gè)月，兩組患者的淚膜破裂時(shí)間均長于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后6 個(gè)月，研討組患者的淚膜破裂時(shí)間長于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月兩組患者淚膜破裂時(shí)間的比較（s，± s）

表2 術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月兩組患者淚膜破裂時(shí)間的比較（s，± s）

組別 淚膜破裂時(shí)間t 值P 值術(shù)前 術(shù)后6 個(gè)月研討組（n=25）9.01±1.25 9.08±1.34 12.89±1.62 9.481 ＜0.001常模組（n=25） 10.14±1.55 2.586 0.013 t 值0.1916.133 P 值0.849＜0.001

2.3 兩組患者術(shù)后角膜上皮修復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間的比較

研討組患者術(shù)后的角膜上皮修復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間均短于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者術(shù)后角膜上皮修復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間的比較（d，± s）

表3 兩組患者術(shù)后角膜上皮修復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間的比較（d，± s）

組別 角膜上皮修復(fù)時(shí)間 住院時(shí)間研討組（n=25）2.85±0.486.95±1.24常模組（n=25）5.02±0.499.12±1.27 t 值15.8186.113 P 值 ＜0.001＜0.001

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的比較

研討組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率為8.0%，常模組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率為32.0%，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的比較

2.5 兩組患者術(shù)后6 個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)率的比較

術(shù)后6 個(gè)月內(nèi)，研討組患者病情的復(fù)發(fā)率為4.0%，常模組患者病情的復(fù)發(fā)率為24.0%，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5 兩組患者術(shù)后6 個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)率的比較

3 討論

翼狀胬肉是臨床眼科的常見病。該病在高原、沿海等多風(fēng)且陽光充足的地區(qū)較為高發(fā)，眼部長時(shí)間受到強(qiáng)光照射、紫外線照射是導(dǎo)致其發(fā)生的主要原因。受上述因素的影響，導(dǎo)致患者角膜緣干細(xì)胞的結(jié)構(gòu)被破壞，使局部的抗原成分發(fā)生改變，引起局部變態(tài)性反應(yīng)，使血管的通透性增高，引發(fā)白細(xì)胞浸潤，阻滯干細(xì)胞的增殖和分化，損傷角膜緣的屏障功能，最終可形成翼狀胬肉[5-7]。翼狀胬肉會(huì)伸展至角膜，遮蔽瞳孔并牽拉角膜，一方面會(huì)影響眼部的整體美觀度，另一方面還會(huì)誘發(fā)散光，導(dǎo)致患者出現(xiàn)眼部不適感、視力下降等癥狀，影響其生活質(zhì)量和身心健康[8]。臨床上治療翼狀胬肉的方法較多，包括藥物療法、物理療法和手術(shù)療法，其手術(shù)療法是最佳且最有效的治療方式。對(duì)此病患者進(jìn)行翼狀胬肉切除術(shù)能將胬肉有效切除，改善其病情，但手術(shù)會(huì)損傷眼表的結(jié)構(gòu)和功能，術(shù)后患者病情的復(fù)發(fā)率較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，單純行翼狀胬肉切除術(shù)的患者其術(shù)后病情的復(fù)發(fā)率高達(dá)30%[9-10]。導(dǎo)致此病患者術(shù)后病情復(fù)發(fā)的原因主要有以下兩點(diǎn)：1）手術(shù)造成的機(jī)械性損傷會(huì)導(dǎo)致角膜緣干細(xì)胞受損，引起角膜緣干細(xì)胞缺失，使眼表的屏障功能受損，為胬肉的再次生成提供了有利條件，且翼狀胬肉本身也會(huì)對(duì)角膜緣干細(xì)胞造成破壞，兩者互為因果。2）成纖維細(xì)胞是翼狀胬肉的主要成分，而成纖維細(xì)胞的增殖能力和腫瘤樣侵襲能力均較強(qiáng)，會(huì)影響淚膜的穩(wěn)定性，導(dǎo)致術(shù)后胬肉再次生成。近年來，翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合LSCT 在翼狀胬肉的治療中逐漸得到應(yīng)用。對(duì)此病患者進(jìn)行LSCT 時(shí)，可利用眼表組織重建眼部的受損部位，且角膜緣干細(xì)胞的組織兼容性較好，可促進(jìn)受損角膜的愈合，并拮抗成纖維細(xì)胞的增殖，避免術(shù)后翼狀胬肉再生[11-12]。自體角膜緣干細(xì)胞取材方便，且移植后機(jī)體不會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，可保障角膜的正常功能，積極預(yù)防散光的發(fā)生。此外，自體角膜緣干細(xì)胞中含有大量的生長因子，其分化增殖能力較強(qiáng)，可快速填補(bǔ)病變區(qū)域受損的干細(xì)胞，對(duì)角膜創(chuàng)面上皮的修復(fù)產(chǎn)生促進(jìn)作用，還可在角膜緣重建生理屏障，避免結(jié)膜異常增生，進(jìn)而可有效降低患者術(shù)后病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[13-15]。

淚膜是覆蓋在眼表上皮的重要結(jié)構(gòu)，通過SIT 能直接反映水樣淚液的分泌情況，判斷水樣淚液的分泌量是否達(dá)到正常范圍。淚膜破裂時(shí)間是用于評(píng)價(jià)淚膜功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)，能反映淚膜的穩(wěn)定性。本研究的結(jié)果顯示，治療后研討組的SIT 結(jié)果、淚膜破裂時(shí)間、角膜上皮修復(fù)時(shí)間等指標(biāo)均優(yōu)于常模組患者?？梢?，用翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合LSCT 治療翼狀胬肉的效果較為理想，能將胬肉有效切除，改善患者的視覺功能和眼表淚膜功能，預(yù)防其術(shù)后病情復(fù)發(fā)，且其術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率較低，治療的安全性較高。