張則潤,楊繼國,劉源香
1.山東中醫藥大學第一臨床醫學院,山東 250355;2.山東中醫藥大學;3.山東中醫藥大學附屬醫院
頭痛是臨床最常見的神經系統疾病,分為原發性頭痛、繼發性頭痛及其他類型頭痛3 類,因其較高的發病率,給個人和社會造成了一定的負擔[1-4]。藥物鎮痛適用于頭痛治療的急性期,臨床常用的是非甾體抗炎藥與抗抑郁藥等對癥治療藥物,種類單一,且存在依賴性[5-6]。穴位貼敷是中醫治療頭痛的特色外治法,是在中醫理論的指導下將藥物貼敷在體表特定部位的一種療法,能夠發揮腧穴與藥物的雙重作用,可以有效避免口服藥物帶來的不良反應,操作簡便、安全,能夠抑制炎性介質釋放,有效改善頭痛癥狀[7-9]。目前,穴位貼敷治療頭痛的選穴與用藥規律尚不統一、規范,科學、合理地選穴用藥是提高貼敷效果的關鍵。本研究通過數據挖掘技術分析總結穴位貼敷治療頭痛的選穴用藥規律,以期為臨床治療提供參考。
1.1 檢索策略 以“穴位貼敷”OR“穴位敷貼”AND“頭痛”OR“頭疼”為主題詞檢索中國期刊全文數據庫(CNKI)、維普期刊全文數據庫(VIP)、萬方數據知識服務平臺(WanFang Data)中的相關文獻,語種限制為中文與英文,檢索時限為自建庫至2022 年2 月1 日。
1.2 文獻納入標準 具有明確的頭痛診斷標準或頭痛癥狀描述;以穴位貼敷為主要治療措施,單獨穴位貼敷或結合針刺治療、藥物治療、護理的文獻,包括臨床驗案、病例對照研究等;病例對照研究有明確的療效判定標準;涉及腧穴、中藥辨證的處方按照辨證進行拆分;腧穴處方與中藥處方詳細完整。
1.3 文獻排除標準 診斷不明確或頭痛非治療主癥;綜述、動物實驗、機制研究、Meta 分析、會議論文、預防性治療以及不具代表性的個案報道;來源數據庫中重復發表的文獻;穴位貼敷非主要干預措施,即輔助配合其他療法治療頭痛的文獻;處方不明確或非中藥貼敷,如磁珠、艾灸貼等。
1.4 腧穴與中藥規范化 腧穴名稱根據國家標準《腧穴名稱與定位》(GB/T12346-2006)[10]進行規范;中藥名稱及性味歸經按照《中藥學》[11]與《中華人民共和國藥典》[12]進行規范,如將“元胡”規范為“延胡索”,將“懷牛膝”“川牛膝”統一為“牛膝”等。為提高數據統計與分析的精準度,以上均采取3 人負責制,由2 人負責整理文獻,1 人負責審核并進行數據分析。
1.5 統計學方法 運用Excel 軟件分析腧穴頻次、歸經及頻次、特定穴屬性、部位分布與中藥頻次、中藥屬性;使用古今醫案云平臺(V2.3.5)對腧穴處方與中藥處方進行關聯規則分析。
2.1 文獻篩選結果 共檢索到315 篇文獻,2 篇文獻無法獲得全文,經過閱讀文獻標題、摘要、全文后納入69 篇文獻,從中提取出79 條腧穴處方與79 條中藥處方,涉及47 個腧穴、107 味藥物。
2.2 腧穴處方分析
2.2.1 腧穴頻次分析 79 條處方共涉及47 個腧穴,總應用頻次為244次,其中應用頻次≥5次的腧穴有14個。見表1。將腧穴根據歸經、特定穴位屬性及所在部位分布歸納總結得出歸經前3 位為足少陰腎經、足太陽膀胱經、任脈,特定穴以五輸穴為主,部位主要分布在下肢。見表2~表4。

表2 穴位貼敷治療頭痛腧穴歸經及頻次(n=244)

表4 穴位貼敷治療頭痛腧穴部位分布及頻次(n=244)

表3 穴位貼敷治療頭痛腧穴特定穴屬性及頻次(n=282)
2.2.2 腧穴關聯規則分析 對79 個腧穴處方進行關聯規則分析,將最低支持度設置為0.10,最低置信度設置為0.50,最低提升度設置為1.00,按照穴位組合的同現頻次進行降序排序,共得到8 條關聯規則,依次為涌泉→神闕、神闕→涌泉、太沖→涌泉、涌泉→太沖、三陰交→涌泉、曲池→涌泉、涌泉→曲池、涌泉→三陰交,如涌泉出現時,神闕出現的概率是52%,支持此項關聯規則的腧穴處方占16%。見表5。

表5 穴位貼敷治療頭痛腧穴關聯規則分析
2.3 中藥處方分析
2.3.1 中藥頻次分析 將79 條中藥處方所用藥物出現頻次進行統計,總用藥頻次為407 次,根據應用頻次遞減進行排序,選取前20 位中藥列出,前3 位依次為吳茱萸、川芎、冰片。見表6。

表6 穴位貼敷治療頭痛前20 位中藥(n=407)
2.3.2 中藥屬性分析 將所用藥物的性味歸經進行統計,可見穴位貼敷治療頭痛的中藥四氣以溫性為主,五味以辛味為主,多歸入肝經。見表7。

表7 穴位貼敷治療頭痛中藥屬性及頻次
2.3.3 中藥關聯規則分析 對79 個中藥處方進行關聯規則分析,將最低支持度設置為0.10,最低置信度設置為0.50,最低提升度設置為1.00,按照中藥組合的同現頻次進行降序排序,共得到20 條關聯規則,前5 位依次為鉤藤→牛膝、牛膝→鉤藤、吳茱萸→川芎、川芎→吳茱萸、川芎→細辛。見表8。

表8 穴位貼敷治療頭痛中藥關聯規則分析
2.3.4 中藥黏合劑分析 有66 篇文獻提及穴位貼敷中藥黏合劑的運用,涉及76 個處方,共出現7 大類黏合劑,分別為醋類、糖類、汁類、油類、水類、酒類以及其他,其中醋類作為黏合劑在穴位貼敷治療頭痛中應用最多。見表9。

表9 穴位貼敷治療頭痛黏合劑分類及頻次(n=76)
3.1 選穴規律分析
3.1.1 高頻腧穴 穴位貼敷治療頭痛所用腧穴前6 位為涌泉、神闕、太沖、太陽、三陰交、曲池?!吨夂蟾琛吩疲骸绊斝念^痛眼不開,涌泉下針定安泰”。研究發現,經皮電刺激大鼠涌泉穴可以提高痛閾,具有鎮痛效應[13]?!夺樉难狻吩唬骸氨狙ǘ嘀晤^、胸之病”,作為足少陰腎經的原穴,穴位貼敷涌泉可引熱下行,交通心腎,具有滋陰降火之效,對于腎虛、陰虛陽亢類型的頭痛尤為對癥。穴位貼敷藥物的透皮吸收主要依賴經皮給藥系統,神闕穴處表皮角質層淺薄,滲透力強,是穴位貼敷的常用選穴。太沖為肝經輸穴,輸主體重節痛,穴位貼敷太沖可柔肝、緩急、止痛,肝經與督脈會于巔,經脈所過,主治所及,對巔頂頭痛有針對性的治療作用?!独礤壩摹吩?“太陽穴則頭疼者所必治也”,太陽穴之下為額骨、頂骨、顳骨與蝶骨四骨交匯之處,有豐富的神經、血管分布,穴位貼敷可以取得良好的止痛效果,因其位于頭部兩側,對于偏頭痛亦是有效的局部治療手段[14]。三陰交為足厥陰肝經、足太陰脾經與足少陰腎經的交會穴,具有補益氣血、行氣止痛的功效。
3.1.2 歸經部位 穴位貼敷治療頭痛的腧穴歸經以足少陰腎經、足太陽膀胱經、任脈為主,主要分布在下肢,占腧穴部位分布的43.47%。《素問·五臟生成》云:“是以頭痛巔疾,下虛上實,過在足少陰、巨陽,甚則入腎。”足少陰腎經與足太陽膀胱經是頭痛辨證的重要經脈[15]。足太陽膀胱經主要選取其背俞穴,背俞穴為五臟六腑之氣輸注于腰背部的部位,穴位貼敷背俞穴可以調和臟腑功能,宣通氣血而止頭痛[16]。所取任脈腧穴具有補腎益氣的作用,且滲透吸收力強,主要用于虛性頭痛的治療?!鹅`樞·終始》記載:“病在上者,下取之;病在下者,高取之;病在頭者取之足,病在腰者取之腘。”上病下取在臨床治療痛癥中具有廣泛的應用[17],尤其對于治療少陽頭痛,療效顯著,作用持久,在血液流變學、神經系統以及鎮痛方面都具有良好的調整效應[18]。
3.1.3 特定穴 五輸穴在穴位貼敷治療頭痛中應用最多,分為井穴(涌泉)、滎穴(行間)、輸穴(太白、神門、后溪、太溪、足臨泣、太沖)、經穴(復溜)、合穴(曲池、足三里)5 類,其中以輸穴為最,與“輸主體重節痛”理論相契合。研究發現,偏頭痛發作期少陽經部分五輸穴的紅外熱像圖發生改變,提示了偏頭痛病人經穴效應的特異性[19]。因此,在實際治療時,既要明確五輸穴屬性,又要掌握頭痛癥狀的相對特異性,即辨穴與辨癥相結合。
3.1.4 關聯規則 8 條腧穴關聯規則均含有涌泉穴,提示滋陰清熱補腎為穴位貼敷治療頭痛的主要選穴思路,同時根據病因或兼證進行組穴,如以曲池清熱,太沖平肝、三陰交健脾疏肝等。
3.2 用藥規律分析
3.2.1 高頻藥物 以高頻中藥吳茱萸為例,《醫宗必讀》云:“吳茱萸辛散燥熱,獨入厥陰,有功脾胃,其旁及者也。東垣云:濁陰不降,厥氣上逆,甚而脹滿,非吳茱萸不可。寇氏曰:下逆氣最速?!眳擒镙强梢砸裏嵯滦?、降逆氣,貼敷涌泉能夠升清降濁,治療肝陽頭痛效果顯著[20]。川芎辛溫,通達升散,上行巔頂頭目,具有祛風止痛的功效,可用于治療內傷及外感等多種原因引起的頭痛[21]。研究發現,川芎揮發油可能通過升高血漿中5-羥色胺(5-HT)含量、增強中腦導水管周圍灰質區域5-HT(1B)蛋白表達水平改善硝酸甘油型大鼠的偏頭痛癥狀[22]。冰片具有開竅醒神、清熱止痛之功,芳香走竄,可以促進藥物透皮吸收,提高生物利用度[23],正如《本草衍義》云:“獨行則勢弱,佐使則有功”。因此,在穴位貼敷治療頭痛的中藥里常加入冰片以增強療效。此外,冰片還具有鎮痛以及促進藥物透過血腦屏障的作用[24-25]。細辛能夠刺激發泡,可持續作用于局部皮膚,其揮發油成分還有明顯的抗感染鎮痛作用[26]。
3.2.2 性味歸經 中醫外治宗師吳師機在《理瀹駢文》中指出:“膏中用藥味,必得通經走絡、開竅透骨……必得氣味俱濃者方能得力?!毖ㄎ毁N敷治療頭痛所用藥物多為辛溫之品,辛味中藥所含揮發油是一類優良的透皮吸收促進劑[27],而溫性中藥可以提高辛味中藥揮發油的透皮促滲能力[28],能夠迅速發揮藥效。歸肝經中藥黃酮類、有機酸類、萜類成分具有解熱鎮痛作用,而溫性與辛味鎮痛藥物多歸于肝經[29-30],可為臨床運用穴位貼敷治療頭痛提供參考。
3.2.3 關聯規則 調理肝腎、行氣活血是穴位貼敷治療頭痛中藥運用的主要原則,多應用辛香走竄藥物。中藥關聯可分為3 類:一類以牛膝為基礎,入肝腎經,可引血下行,導熱下泄,配伍鉤藤、天麻以清肝熱、息肝風、平肝陽,適用于肝陽上亢之頭痛頭脹;一類以川芎為基礎,《本草匯言》謂本品可“上行頭目”,既可活血行氣以止痛,又擅祛風止痛,在各類頭痛中均可應用,配伍吳茱萸、細辛、冰片等辛香發散走竄之品以助藥力滲透;一類為細辛、冰片、白芷、吳茱萸等芳香藥物相伍,芳香疏散,透達經絡,率領諸藥開結行滯以直達病所。
本研究結果顯示,涌泉、神闕、太沖、太陽、三陰交是穴位貼敷治療頭痛的常用腧穴,歸經以足少陰腎經、足太陽膀胱經、任脈為主,特定穴以五輸穴為主,主要分布在下肢,腧穴關聯規則分析得到8 條關聯規則,貼敷常用中藥有吳茱萸、川芎、冰片等中藥四氣以溫性為主,五味以辛味為主,多歸于肝經,中藥關聯規則分析得到20 條關聯規則,黏合劑主要使用醋類,可為臨床穴位貼敷治療頭痛提供參考,具有一定的借鑒意義。但仍存在以下不足:納入文獻以中文文獻為主,數量較少,且部分文獻質量較低;頭痛多作為一種癥狀伴隨其他疾病出現,因同時要治療原發病,可能會在一定程度上影響統計結果的準確性;未對貼敷時間、操作方法以及不良反應等或為穴位貼敷治療頭痛的影響因素進行統計。因此,有待于今后開展進一步研究。