2020—2021 年間淄博市張店區孕中期產前唐氏血清篩查風險評估

許軍，王智，朱華

1.淄博市婦幼保健院保健部，山東淄博 255000；2.淄博市婦幼保健院醫務科，山東淄博 255000

出生缺陷造成死胎、死產、兒童殘疾，目前嬰幼兒死因排名第二位為出生缺陷[1]。當前國內建立產前篩查、產前診斷等政策，完善出生缺陷防控體系，其目的為降低出生缺陷出生率。目前產前篩查作為常見干預措施，優點為無創傷、簡便、經濟實用，及時在健康孕婦群體中篩查出存在有先天性缺陷兒、遺傳性疾病高風險孕婦，經其他檢測措施實施達到明確診斷目的[2]。產前篩查方案實施過程中，無法完全篩查出存在染色體異常、其他缺陷胎兒，孕中期階段血清學篩查中，僅篩查嚴重致死致殘的唐氏體綜合征（down syndrome,DS）、18-三體綜合征（18-trisomy syndrome,ES）和神經管畸形（neural tube defect,NTD）3 種疾病，成為出生缺陷二級預防重要環節[3]。發現先天性缺陷胎兒后可降低異常胎兒出生率，對保障出生質量尤為重要[4]。為進一步探討DS 篩查應用效果，降低缺陷兒出生率，達到優生優育目的成為多數學者研究重點內容。本研究對2020 年1 月—2021 年12月期間淄博市張店區所在區域內婦幼保健機構接受產前篩查的4 520 例孕15～20＋6周孕婦的DS 篩查結果進行分析與探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取淄博市張店區所在婦幼保健機構接受產前篩查的4 520 例孕15～20＋6周孕婦作為研究對象，所有產前篩查孕婦及家屬均知情同意。均為單胎妊娠。孕周為15～20＋6周，平均（17.96±3.26）周；年齡18～42 歲，平均（27.96±5.65）歲。研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 篩查方法

孕中期血清三聯法唐氏篩查：空腹狀態下抽取靜脈血3 mL 離心，分離血清保存在4℃，6 d 內完成檢測。BACKMAN Access Ⅱ及配套試劑（磁性微粒子化學發光法）對血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、游離雌三醇（uneonjugated estriol,uE3）、人絨毛膜促性腺激素（βhuman chorionic gonadotropin,β-HCG），采取相關風險篩查軟件，與孕婦相關信息結合，內容包括年齡、體質量、孕周、胎兒頂臂長等，分及時做出合理判斷，分析DS、開放性脊柱裂（spine bifida aperta，OSB）、ES 的風險概率。

1.3 判斷標準

以2010 年原衛生部頒布的行業標準《胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺陷（open neural tube defects，ONTDs）的產前篩查與診斷技術標準》確定臨界值，DS：1/380，ONTDs：1/1 000 或中位數倍數(multiple of the median,MOM)=2，ES:1/334。篩查流程：＜35 歲唐氏篩查，對≥35 歲唐氏篩查為高風險、灰區及ES 篩查結果為高風險孕婦，無創產前篩查、羊膜腔穿刺等進一步確診，對ONTDs 高風險者展開影像學檢查確診。

1.4 觀察指標

記錄、分析孕婦一般情況，包括年齡、體質量、孕周及病史等，包括DS 隨訪率、高風險率、真陽性率、假陽性率、假陰性率、檢出率（唐氏篩查真陽性例數/最終確診為DS 患兒例數×100%），ONTDs 高風險率、DS 高風險率、異常妊娠結局率及年齡分布情況。

2 結果

2.1 2020—2021 年唐氏篩查結果分析

2020 年、2021 年篩查出DS 高風險人群為101 例（6.44%）、120 例（4.96%），其中真陽性2020 年為0 例，2021 年為6 例，2020 年、2021 年ONTDs 高風險、ES 高風險分別為26 例（1.66%）、42 例（1.74%）、5 例（0.32%）、0 例（0.00%），見表1。

表1 2020—2021 年唐氏篩查結果分析[n(%)]

2.2 2020—2021 年異常妊娠結局情況分析

篩查隨訪孕婦中，異常妊娠結局合計為71 例，占比1.78%（71/3 987），其中流產/胎死宮內、其他并列第一，占比25.35%，見表2。

表2 2020—2021 年異常妊娠結局情況分析

2.3 篩查高風險孕婦年齡分布情況分析

≥35 周歲孕婦DS、ES、ONTDs 篩查高風險性高于＜25 歲、25～35 歲，見表3。

表3 篩查高風險孕婦年齡分布情況分析[n(%)]

3 討論

DS 為目前臨床最為常見一類染色體疾病，表現為21號染色體異常，目前囊括以下三類：三體、易位、嵌合[5]。DS 作為一類先天性疾病，目前醫學上缺乏對疾病針對性治療方案，一旦病患兒出生后會對原生家庭、社會均造成沉重經濟與精神負擔，為此，孕期展開早期唐氏篩查尤為重要。唐氏篩查過程中，能最大顯示檢出DS 情況，對妊娠結局判斷發揮著重要參考依據[6]。血清學篩查作為當前常見篩查方式，伴隨著我國醫學技術不斷進步，無創產前基因檢測應用能進一步提高準確率，其缺點為價格昂貴、技術復雜性高，普及程度偏低，難以被廣泛用于大規模臨床篩查中，由于檢測過程中技術限制，無法完全成為常規侵入性產前診斷技術常規應用技術，可作為高風險、灰區篩查人群。孕期產檢過程中，血清學篩查成為一項必不可少技術，但該項領域中，如何提高產前篩查質量及準確性成為當前研究熱點問題[7]。

孕中期階段最為普遍措施之一為血清學生化指標篩查，在篩查DS 同時普遍提高ES、ONTDs 等相關染色體疾病篩查，目前DS 血清學篩查過程中，其目的為預防出生缺陷，以達到提升出生人口素質水平。目前篩查過程中，“三聯法”成為常見措施之一，其內容包括AFP、uE3、β-HCG。甲胎蛋白作為糖蛋白，孕早期階段在卵黃囊內生成，截至孕后期階段，為胎兒肝臟內分泌[8]。孕6周階段，胎兒血液中AFP 濃度升高，截至13 周處于高峰階段，孕婦孕期過程中機體內AFP 水平高低往往與胎兒外周血、羊水濃度相關，對合并神經管缺陷胎兒而言，相比較正常生長發育胎兒，羊水、孕婦血清中AFP 濃度偏高。研究指出，神經管缺陷篩查中AFP 具有極高靈敏度、特異度，分別為100%、99.55%[9]。β-HCG 作為胎盤滋養層細胞分泌與合成，為糖蛋白構成孕期激素[10]。正常孕婦孕早期階段，伴隨著孕周增大則β-HCG 濃度水平隨之上升，平均每2 天其濃度水平隨之上升1 倍，至孕10 周時，并達到高峰值，在16～20 周左右波動較小，后續會逐漸降低，并維持在一定水平，產后2 周后恢復正常。對DS 患兒，孕早期階段發育情況相比較正常胎兒遲緩，其濃度水平多停留在胚胎發育早期階段，水平較高。uE3 為妊娠特異性指標，在妊娠婦女中可檢測出，為胎兒-胎盤復合體分泌[11]。胎兒血清uE3 水平隨著孕周不斷增大，其水平上升程度隨之增高，在妊娠7～9 周時母體血清uE3 水平會超過非妊娠水平，在后續階段并持續上升，足月前達到高峰時期，DS 母體血清水平與正常妊娠水平相比較偏低。

本研究對2020—2021 年期間淄博市張店區域內婦幼保健院孕中期4 520 例孕婦進行常規血清學篩查，對其結果分析得出：2020 年、2021 年篩查出DS 高風險人群為101 例（6.44%）、120 例（4.96%），其中真陽性2020年為0 例，2021 年為6 例，2020 年、2021 年ONTDs 高風險、ES 高風險分別為26 例（1.66%）、42 例（1.74%）、5 例（0.32%）、0 例（0.00%）。DS 總計篩查出高風險人群221例（5.54%），與其他地區各個報道結果相符合[12]。目前產前篩查作為一項普遍項目，在社會得到更多人群認可及普及，當前孕中期展開唐氏篩查作為一項普遍項目，進一步提高DS 篩查的檢出率。目前對2020 年、2021 年總計4 520 例孕婦最終隨訪3 987 例，并對上述孕婦妊娠結局分析得出：篩查隨訪孕婦中，異常妊娠結局合計為71 例，占比1.78%（71/3987），其中流產/胎死宮內、其他并列第一，占比25.35%。其中異常妊娠結局占比1.78%，與其他地區相比較，顯著偏低。對其原因分析得出：本次調查結果中≥35 歲人群占比顯著偏低，造成樣本偏差，一定程度影響到調查結果。據報道，我國目前高發出生缺陷包括先天性心臟病、DS、唇裂、神經管缺陷等10 類疾病，占據總出生缺陷65.9%，與本研究中畸形種類結果相似。為此，出生缺陷相關防治開展，為一項重要、緊迫任務。期間做好全民健康教育及監測系統完善，篩查與診斷水平不斷提升，干預能力提高作為當前出生缺陷患兒降低重要措施，能提升人口素質水平[13]。同時，并對篩查風險高人群進行年齡分布，對其結果指出：≥35 周歲孕婦DS、ES、ONTDs 篩查高風險性高于＜25 歲、25～35 歲。為此，對高齡孕婦作為篩查重點人群，應當完善各項配套設施及宣教干預，做好孕中期DS 血清學篩查，提高人口整體素質水平。

母血清學產前篩查則作為當前胎兒常見染色體非整倍異常風險常見一類篩查方式，優點為無創、簡便實用，作為一項經濟學檢測手段，與其他產前診斷技術相結合后，診斷率顯著提升，而出生人口素質水平全面提升，可進一步降低出生缺陷發生率[14]。高風險孕婦展開血清學產前篩查過程中，完善產前診斷相關檢查，及時對臨界風險孕婦（風險值介于高風險截斷值到1/1 000之間）展開篩查，檢查包括孕婦外周血游離DNA 產前檢測、產前診斷檢查。當前孕中期實施三聯唐氏篩查為目前常用產前篩查模式，優點為應用廣泛、經濟效益高、簡單且無創，能大規模普篩[15]。DS 患病率高低與篩查人群緊密相關，篩查風險性較高孕婦，可進一步完善篩查、診斷情況，定期產前并降低不良妊娠結局發生情況。

綜上所述，孕中期展開血清學“三聯法”為一類無創性篩查手段，將其應用于孕期產檢中能及早篩查出胎兒唐氏綜合征，及時發現缺陷兒并及早干預，降低缺陷兒出生率并提高出生人口素質水平。