來曲唑聯合復方玄駒膠囊及維生素E治療肥胖性少弱精子癥的效果

陳國棟 王春娥 黃 丹 吳偉燕

南京醫科大學附屬無錫人民醫院生殖醫學科,江蘇省無錫市 214023

肥胖為現在全球關注的健康問題之一。既往研究調查發現[1]，體質量指數(BMI)的增加可造成男性體內性激素紊亂，使精子質量降低，導致男性生育力的下降。臨床常給予復方玄駒膠囊和維生素E(VE)治療該病，以調節下丘腦和垂體內分泌細胞分泌功能，改善機體內分泌紊亂，減輕精子氧化應激損傷，并在此基礎上增加枸櫞酸氯米芬(商品名：克羅米芬)可降低機體E2水平，改善精子質量[2]。但機體肥胖可促使睪酮(T)向E2轉化，使機體E2水平升高，而克羅米芬對P450arom活性的抑制作用較小，不利于精子質量的改善，導致臨床療效欠佳[3]。來曲唑為新一代芳香化酶抑制劑，可有效抑制P450arom活性，減少機體E2生成，提高促性腺激素水平[4]，其聯合常規藥物應用于肥胖性少弱精子癥(Oligoasthenospermia，OAS)患者，或能改善精子質量?；诖?，本文將探討來曲唑聯合常規藥物治療肥胖性OAS的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年2月—2021年9月收治的肥胖性OAS患者200例，按隨機數字表法分為C組和O組，每組100例。C組：年齡20～45歲，平均年齡(32.13±8.27)歲；病程1～6年，平均病程(3.12±0.87)年；病情嚴重程度：輕度31例，中度46例，重度23例。O組：年齡21～46歲，平均年齡(33.62±8.41)歲；病程1～6年，平均病程(3.22±0.93)年；病情嚴重程度：輕度33例，中度42例，重度25例，兩組上述基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：符合OAS診斷[5]；射精及勃起功能正常；BMI>28；血清E2水平>36.7pmol/L；知情同意。排除標準：生殖道畸形；服用影響精子質量藥物者；伴有染色體異常；對本研究使用藥物產生過敏反應者。

1.2 方法 兩組均予以常規治療，包括口服復方玄駒膠囊(浙江施強制藥，國藥準字Z20060462，規格：0.42g/粒)，3粒/次，3次/d；口服維生素E膠囊(浙江醫藥新昌，國藥準字H20003539，100mg/粒)，2次/d，每次飯后服用1粒。C組在常規治療基礎上增加克羅米芬(上海衡山藥業，國藥準字H31021107，50mg/片)口服治療，25mg/次，1次/d。O組在常規治療基礎上增加來曲唑(江蘇恒瑞醫藥，國藥準字H19991001，2.5mg/片)口服治療，2.5mg/次，1次/d。所有患者均規律服藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準 (1)臨床療效[6]：顯效：治療過程中女方正常懷孕，或者精液參數檢驗顯示精子密度、前向運動精子的比例改善情況較治療前增加90%；有效：精液參數檢驗或前向運動精子的比例改善情況較治療前增加30%～89%；無效：精液相關參數檢查改善情況低于29%?？傆行?顯效率+有效率。(2)精子質量：于治療前、治療3個月后，通過手淫法采集精液，取精前囑咐患者禁欲2～7d，應用精子檢查系統進行分析，觀察并記錄精液量、精子濃度及前向運動百分率。(3)性激素水平：于治療前、治療3個月后，抽取患者清晨空腹靜脈血5ml，離心機(濟南來寶醫療，DD-5M)分離得血清，采用全自動放射免疫分析儀(安圖公司，LUMO)檢測血清黃體生成素(LH)、睪酮(T)、E2和卵泡刺激素(FSH)水平，并計算T/E2值。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 O組總有效率為87.00%，高于C組的74.00%，差異有統計學意義(χ2=5.383，P=0.020<0.05)，見表1。

表1兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組精子質量比較 治療前，兩組精液量、精子濃度、前向運動百分率比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，O組精液量、精子濃度、前向運動百分率均高于C組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組精子質量比較

2.3 兩組性激素水平比較 治療前，兩組LH、T、E2、FSH、T/E2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，O組LH、T、FSH、T/E2水平高于C組，E2水平低于C組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3兩組性激素水平比較

3 討論

男性機體肥胖患者白脂肪組織中相關活性物質可通過干擾下丘腦—垂體—性腺軸(HPG)的功能，引起性激素分泌失調，并可增加活性氧(ROS)成分生成，損傷精子細胞膜結構，成為導致OAS的主要原因之一[7]。臨床應用的VE等藥物可刺激垂體分泌激素，多層次調節HPG軸，降低T/E2比例失衡以及清除機體過量的ROS，減輕氧化應激損傷。并且常采用克羅米芬治療，通過與E2競爭E2受體，減輕E2對下丘腦的負反饋作用，減少其分泌，從而進一步調節機體性激素水平，改善精液質量[8]。但脂肪細胞中P450arom活性高，可促使T轉變生成E2，升高機體E2水平，而克羅米芬對此抑制作用欠佳，影響治療效果[9]。來曲唑為人工合成的芐三唑類衍生物，可抑制P450arom活性，減少E2生成，其聯合常規藥物可能會有效改善肥胖性OAS患者機體性激素水平，提高臨床療效。

T的作用是促進男性生殖器官成熟和精子發育，是維持男性第二性征的主要因子。肥胖可引起男性性激素水平異常變化，脂肪細胞組織的P450arom酶活性增高，使血清T轉化為E2，從而導致血清T含量下降，E2含量上升[10]。同時E2水平升高可負反饋抑制下丘腦，減少FSH、LH的分泌，使得T的生成減少，最終導致精子發育障礙，影響男性生育功能[11]。本文結果顯示，O組LH、T、FSH、T/E2水平高于C組，E2水平低于C組(P<0.05)，說明來曲唑聯合常規藥物治療可有效調節胖性OAS患者性激素水平。復方玄駒膠囊是由多種中藥調制而成，可調節機體下丘腦、垂體的分泌功能，改善機體性激素紊亂情況；來曲唑是新型的抗雌激素生成藥物，可有效降低脂肪細胞中P450arom酶活性，抑制T轉化為E2，以此升高機體T水平，減輕高水平E2對下丘腦的負反饋抑制作用，使FSH、LH分泌量增加，有助于精子生成和成熟。王宇剛等[12]對188例肥胖性OAS患者的研究結果顯示，應用來曲唑的藥物治療組E2水平低于枸櫞酸氯米芬組，LH、T、FSH、T/E2水平高于枸櫞酸氯米芬組，本文結果與之相似，進一步證實了來曲唑治療對調節胖性少弱精子癥患者的性激素水平效果更好。

在男性的生殖器官中，抗氧化系統及相關抗氧化成分的相互作用可使ROS的產生和清除處于平衡狀態，而肥胖患者體內可產生過量的ROS，導致其自我調節失衡，使細胞發生氧化應激損傷，導致細胞膜完整性被破壞，且可影響精子頂體反應及受精功能，降低精子質量[13]。本文結果顯示，O組總有效率及精液量、精子濃度、前向運動百分率均高于C組(P<0.05)，說明來曲唑聯合常規藥物治療可改善精子質量，提高臨床療效。其中，復方玄駒膠囊可通過調控HPG增強患者性功能和生精功能，保證睪丸生殖細胞正常發育，并可提高抗氧化酶的活力，清除體內的ROS，減輕精子細胞氧化應激損傷，有利于精子活力的恢復；VE具有抗氧化作用，聯合應用可進一步緩解組織細胞氧化損傷，提高前向運動百分率[14]；來曲唑可降低機體雌激素水平，提高T含量，有助于精子發育成熟，提升精子量。

綜上所述，來曲唑聯合復方玄駒膠囊和VE治療可調節肥胖性OAS患者性激素水平，提高精子質量，臨床療效佳。