維生素D與兒童過敏性疾病的相關性研究

沈燕，鄭紅根，宋媛，葉侃，孫莉*

（1.江蘇省蘇州市吳江區松陵衛生院,江蘇 蘇州 215000；2.江蘇蘇州市市立醫院,江蘇 蘇州 215000）

0 引言

近年來隨著人們的生活水平的提高及環境的不斷變化，過敏性疾病呈現逐年上升趨勢。我國于1993年成為兒童哮喘和過敏的國際研究組織成員國，參與的國際間兒童過敏性疾病的對比發現我國兒童的患病水平低于西方國家。近年來隨著經濟水平的發展及生活方式的改變，我國兒童過敏性疾病的發生也呈現逐漸上升趨勢[1-2]。世界衛生組織已經把過敏性疾病列入21世紀重點防治的三大疾病之一。目前，隨著維生素D受體在免疫細胞中的發現，維生素D與過敏性疾病的關系越來越受到人們的注意。然而在一些兒童的干預性隨機臨床試驗研究中出現了結果并不一致的情況。蘇州是典型的江南城市，雨量充沛，四季分明。本研究選擇蘇州市立醫院長期體檢的兒童作為隨訪對象，探討兒童維生素D水平與其過敏性疾病發生情況的關系。

1 對象與方法

1.1 對象

1周歲前長期在市立醫院體檢的兒童。納入標準為：3月齡，6月齡，8月齡均在市立醫院體檢的兒童，并在其3月齡和8月齡時進行了25(OH)D3的檢測。排除標準為：（1）體檢不規律，有遺漏體檢次數的兒童；（2）兒童患有重大疾病者。本研究最終納入50名兒童，其中男32名，女18名。

1.2 方法

本研究收集了2016年2月至4月出生后在市立醫院進行長期體檢的兒童。分別在其3月齡及8月齡時測其25(OH)D3，并在其3月齡，6月齡，8月齡例行體檢時對其家長進行問卷調查。

1.3 研究的質量控制

調查人員通過電話調查隨訪兒童家長了解兒童過敏性疾病的發生情況，平時的兒童健康狀況由市立醫院的專業醫師進行健康體檢。調查表參考各類人群調查研究的表格進行編制。

1.4 數據錄入和統計分析

采用EpiData 3.1軟件編制調查表，由經過培訓的蘇州大學公共衛生學院研究生對所有納入的案例進行25(OH)D3、人口學、及其他資料的收集。數據錄入采用雙人對比錄入，由數據核查人員對兩次獨立的數據庫進行核查，發現不一致的數據，由專門人員通過查閱原始調查表予以糾正，并形成最終的數據庫。

應用SAS9.2軟件進行統計分析，計量資料用平均值±標準差（±s）或中位數（四分位間距）表示，計數資料用頻數（%）表示。25(OH)D3變化值=8月齡值-3月齡值，隨訪均值=（8月齡值+3月齡值）/2。計量資料兩組間比較，符合正態分布采用兩獨立樣本t檢驗，非正態分布資料采用Wilcoxon秩和檢驗。3月齡與8月齡25(OH)D3使用配對設計Wilcoxon符號秩和檢驗。均使用雙側檢驗，當P＜0.05時認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線情況

本次研究共納入50名觀察對象，男性32名（64%），女性18名（36%）。3月齡和8月齡的25(OH)D3水平分別 為36.71±12.29，55.04±10.16。8月齡比3月齡時的25(OH)D3水平明顯升高（P＜0.001）,升高變化幅度的中位數為16.41。3月齡至8月齡的25(OH)D3平均水平為45.87±6.62。詳見表1。

表1 納入研究調查的50名兒童3月齡和8月齡時的25(OH)D3水平

男 童 和 女 童25(OH)D3的3月 齡 值、8月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒有統計學意義（P＞0.05）。具體見表2。

表2 不同性別兒童25(OH)D3水平（±s）

表2 不同性別兒童25(OH)D3水平（±s）

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3月齡至8月齡隨訪期間出現皮膚過敏樣癥狀的兒童為35名（70%），出現過食物過敏的兒童為25名（50%），出現除感冒外的常有噴嚏、流涕、鼻塞的兒童為7名(14%) 出現過眼睛干癢及流淚的兒童有8名 (16%)，出現喘息的兒童為1名（2%）；常伴有干咳的兒童為6名（12%），未有兒童患過哮喘，詳見表3。

表3 隨訪期間兒童出血過敏癥狀、體征情況一覽表

2.2 具有過敏癥狀、體征與無過敏癥狀、體征兒童25(OH)D3水平比較

2.2.1 濕疹與25(OH)D3

隨訪期間出現皮膚過敏樣癥狀與否的兒童其25(OH)D3的3月齡值、8月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒有統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 濕疹與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表4 濕疹與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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2.2.2 食物過敏與25(OH)D3

隨訪期間出現食物過敏與否的兒童在25(OH)D3的3月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒有統計學意義（P＞0.05）。8月齡時，食物過敏兒童比無過敏兒童的25(OH)D3高出約5ng/mL，但是差異沒有統計學意義（P=0.075），詳見表5。

表5 出現食物過敏與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表5 出現食物過敏與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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2.2.3 噴嚏、流涕、鼻塞癥狀與25(OH)D3水平隨訪期間出現除外感冒的

噴嚏、流涕、鼻塞癥狀與否的兒童在25(OH)D3的3月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒有統計學意義（P＞0.05）。8月齡時，有癥狀兒童比無癥狀兒童的25(OH)D3高出約6ng/mL，但是差異沒有統計學意義（P=0.071），詳見表6。

表6 出現噴嚏、流涕、鼻塞癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表6 出現噴嚏、流涕、鼻塞癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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2.2.4 眼睛干癢、流淚、干咳癥狀與25(OH)D3水平隨訪期間出現眼睛干癢、流淚、干咳癥狀與否的兒童在25(OH)D3的3月齡值、8月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒有統計學意義（P＞0.05）。詳見表7、表8。

表7 出現眼睛干癢、流淚癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表7 出現眼睛干癢、流淚癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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表8 出現干咳癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表8 出現干咳癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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3 討論

近年來，維生素D骨骼外的非經典作用逐漸被重視。越來越多的證據表明，維生素D缺乏與兒童過敏性疾病存在密切關聯。Miyake, Y[3]等對763名母嬰進行的調查顯示孕期補充充足的維生素D可能起到預防兒童濕疹的作用；Katrina J Allen[4]等對577名新生兒的研究直接證明充足的維生素D對一歲內的嬰兒預防食物過敏起著至關重要的作用；在Uysalol, M[5]等在土耳其170名2-14歲兒童的研究中發現，患有哮喘的兒童普遍存在日曬不足和維生素D攝入量不夠的情況；Bener, A[6]等人對1833名兒童進行的調查中發現在過敏性鼻炎的兒童中維生素D水平不足的情況很明顯。眾多人群研究顯示其在兒童過敏性疾病如濕疹、食物過敏、哮喘、過敏性鼻炎等的發生、發展、疾病的嚴重性中起一定的作用，然而也有一些研究出現了不一樣的結果，在Heimbeck, I.[7]等人在德國針對9838人長達三年的調查研究中則顯示，維生素D的水平與濕疹的發生并沒有相關性；Cairncross. C[8]等對新西蘭1329名學齡前兒童的研究中發現25(OH)D3的水平≥75nmol/L的兒童發生食物過敏的概率是濃度在50-74.9nmol/L的兒童的兩倍；Ehlayel[38]的研究中發生哮喘的兒童維生素D水平與未發生哮喘的兒童維生素D水平差異并不存在統計學意義；同樣在Ehlayel[9]的研究中則并未發現兒童過敏性鼻炎的發生與維生素D水平相關。

4 結論

在本次人群研究中均未發現兒童過敏性疾病發生情況的維生素D水平的差異存在統計學意義。但，除發生濕疹的兒童25(OH)D3水平（35.69±13.09）ng/mL低于未發生的濕疹兒童的25(OH)D3水 平（39.08±10.17）ng/mL以 外，其他各組發生過敏性疾病的兒童維生素D水平均高于未發生過敏性疾病的兒童的維生素D水平。由于此次研究涉及樣本較少，涉及兒童又處于生長發育高峰期，過敏性疾病的確定僅通過問詢家長來確認，因此，本研究存在一定的偏差與不足。

此次研究并未發現兒童過敏性疾病的發生的維生素D水平差異存在統計學差異。