妊娠期糖尿病與新生兒感染的相關性研究

周長英，楊衛華

(中國科學院大學深圳醫院產科，廣東 深圳 518000)

0 引言

妊娠期糖尿病發病率較高，與飲食、生活、工作等方面習慣改變有關，是引起新生兒不良結局的主要危險因素之一[1]。有研究指出妊娠期糖尿病孕產婦如果血糖控制效果不理想，新生兒感染概率顯著升高[2]。妊娠期糖尿病與新生兒感染之間是否存在必然聯系以及相關性，臨床上尚未形成一致意見，部分學者存在懷疑[3]。妊娠期糖尿病發病機制復雜，受到多種因素工作影響，且孕產婦血糖及糖代謝異常程度對新生兒的影響有較明顯的個體差異性，導致臨床預測和評估新生兒感染難度增加[4]。分析娠期糖尿病與新生兒感染有相關性，對于新生兒感染的預測有一定價值，可以作為一種預測方案使用。本次研究中選擇產科收治2021年1月至2022年3月200例妊娠期糖尿病孕產婦按血糖控制效果分組并對照，研究分析妊娠期糖尿病與新生兒感染的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 產 科 收 治2021年1月 至2022年3月200例妊娠期糖尿病孕產婦作為研究對象。對照 組100例（血 糖控 制 未達 標），年 齡23-37歲，平 均 年 齡（29.64±2.34）歲；孕 周24-30周，平均（27.24±1.03）周；體重指數（BMI）23-26kg/m2，平 均（24.67±0.35）kg/m2；初 產 婦84例，經 產 婦16例。試驗組100例（血糖控制達標），年齡23-38歲，平均年齡（29.80±2.31）歲；孕周24-30周，平均（27.20±1.02）周；體重指數（BMI）23-26kg/m2，平均（24.70±0.3.）kg/m2；初產婦82例，經產婦18例。兩組患者及家屬對本次研究知情同意，簽署《知情同意書》。本研究通過醫學倫理委員會審批通過后開展。

納入標準：①符合妊娠期糖尿病臨床診斷標準：75g口服葡萄糖耐量試驗,空腹血糖≥5.1mmol/L，1h后血糖≥10.0mmol/L,2h后血糖≥8.5mmol/L；②單胎妊娠，胎位正；③精神狀況良好；④臨床資料完整。排除標準：①合并妊娠高血壓；②羊水過多、貧血；③胰島素過敏。

1.2 方法

兩組患者均在醫生指導下對日常飲食進行控制，每天攝入總熱量130-145J/kg。攝入營養物質占比：碳水化合物55%、蛋白質25%、脂肪20%。少吃多餐。適量運動，餐后30分鐘后運動，例如散步、瑜伽等。運動時間20-30min，低強度。對患者血糖進行日常監測，血糖水平在飲食、運動干預下依然較高病例，遵醫囑使用胰島素，按0.6-0.8U/kg初始劑量，根據血糖水平調整用量。

1.3 觀察指標

比較兩組血糖相關指標、新生兒免疫指標、血清指標、感染率。指標評定標準：①血糖指標：對患者隨訪至分娩，要求患者每2周復查1次，抽血化驗測量糖化血紅蛋白。日常居家每周測量空腹血糖、餐后2h血糖至少3次，取平均值。②新生兒免疫指標：順利分娩后，采集新生兒臍帶血5mL，對CD3+、CD4+、CD8+進行測量，應用Quanta SC流式細胞儀（美國貝克曼）。③新生兒血清指標：采集新生兒臍帶血5mL，應用上海鈺博生物科技有限公司制造酶聯免疫吸附法試劑盒，測量血清降鈣素原(PCT)、C 反應蛋白(CRP) 。使用BS-400（邁瑞）生化分析儀測定白細胞計數（WBC）。④感染率：觀察記錄兩組新生兒感染發生情況，感染率=發生感染新生兒數量/總數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組妊娠期糖尿病孕產婦血糖相關指標比較

試驗組妊娠期糖尿病孕產婦空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白值與對照組比較均明顯更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病孕產婦血糖相關指標比較（±s）

表1 兩組妊娠期糖尿病孕產婦血糖相關指標比較（±s）

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2.2 兩組新生兒免疫指標比較

試驗組新生兒免疫指標CD3+、CD4+、CD8+與對照組比較，免疫指標水平低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組新生兒免疫指標比較（±s）

表2 兩組新生兒免疫指標比較（±s）

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2.3 兩組新生兒血清指標比較

試驗組新生兒血清指標WBC、PCT、CRP與對照組比較，血清指標水平高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表 3 兩組新生兒血清指標比較（±s）

表 3 兩組新生兒血清指標比較（±s）

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2.4 兩組新生兒感染發生率比較

試驗組新生兒感染發生率比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 娠期糖尿病與新生兒感染的相關性分析

ROC曲線下面積結果：空腹血糖與新生兒感染相關性ROC曲線下AUC為0.709；餐后血糖與新生兒感染相關性ROC曲線下AUC為0.638；糖化血紅蛋白與新生兒感染相關性ROC曲線下AUC為0.681；空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白聯合與新生兒感染相關性ROC曲線下AUC為0.915。娠期糖尿病與新生兒感染的相關性分析，詳見表5。

表 4 兩組新生兒感染發生率比較[n(%)]

表5 空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白與新生兒感染相關性ROC曲線下面積（AUC）

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期特有疾病類型之一，患者妊娠前有正常的糖代謝能力，妊娠后發生糖代謝功能障礙，出現血糖異常升高，患上糖尿病[5]。妊娠期糖尿病的發病機制復雜，可能與女性妊娠后生理方面出現的變化有關，例如對葡萄糖需求量變大，發生胰島素抵抗，胰島素分泌相對不足等[6]。高齡孕婦、超重或肥胖、有糖尿病家族史、不良孕產史等，均為妊娠糖尿病主要誘發因素、危險因素[77]。目前，隨著人們生活水平日益提高，日常飲食習慣、生活方式均出現較大改變，加上女性社會及家庭地位提升，精神壓力大、身體疲乏，使得妊娠糖尿病臨床發病率呈現出明顯上升趨勢[8]。臨床觀察及統計可知，妊娠期糖尿病患者由于血糖水平高，糖代謝紊亂，對胎兒的正常成長發育造成一定影響，新生兒不良結局發生率高，其中新生兒感染較為常見，是影響新生兒出生質量以及引起新生兒死亡的重要原因，引起臨床及社會范圍的廣泛關注[9-10]。有研究指出[11]，妊娠期糖尿病患者順利分娩后，新生兒免疫功能存在一定程度損傷，且血清炎癥因子水平較高，由此增加新生兒感染發生率，對新生兒健康成長與發育造成嚴重影響。新生兒免疫功能以及血清炎癥因子水平，在一定程度上受到孕產婦血糖控制水平的影響，血糖控制未達標妊娠期糖尿病孕產婦分娩新生兒免疫功能較差，血清炎癥因子水平較高[12]。而免疫功能差、血清炎癥因子水平高，均是誘發感染的前提條件，由此推論，妊娠期糖尿病與新生兒感染之間存在相關性。

本次研究中，試驗組妊娠期糖尿病患者血糖控制未達標，對照組妊娠期糖尿病患者血糖控制達標。兩組患者在治療期間，均在醫生建議與指導下健康飲食，對每天攝入的熱量、營養成分占比等進行科學調控，同時適量運動。必要時遵醫囑使用胰島素。試驗組空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白均比對照組高，可能原因是試驗組患者糖代謝功能減退程度以及胰島素抵抗大于對照組，或者胰島素分泌更少。試驗組新生兒免疫功能指標不如對照組。分析原因：新生兒免疫功能是否良好，受到母體免疫功能缺陷的遺傳影響較大。妊娠期糖尿病患者血糖控制未達標，血糖水平長期處在較高水平，波動較大，高血糖通過胎盤對胎兒細胞因子表達造成影響，營養代謝發生異常表現，使得T淋巴細胞發育受到抑制[13]。另外，妊娠期糖尿病患者血糖水平高，對機體刺激大，誘發炎癥因子釋放，出現炎癥反應，對母體免疫球蛋白的消化增加，導致新生兒免疫功能減退。試驗組新生兒WBC、PCT、CRP水平高于對照組，分析原因：新生兒免疫功能減退，對炎癥反應敏感性增強，自身抗炎能力差，而WBC、PCT、CRP水平均為炎癥反應的特異性指標，所以呈現高表達，感染風險高[14]。試驗組新生兒感染率高于對照組，提示妊娠期糖尿病患者血糖控制未達標，明顯增加新生兒感染發生率。原因：妊娠期糖尿病患者血糖長期處在較高水平，對胎兒自身免疫功能不斷削弱，并誘發炎癥反應。研究中ROC曲線分析結果，空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白聯合與新生兒感染相關性ROC曲線下AUC為0.915，說明空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白聯合檢測結果可以對新生兒感染進行準確預測，兩者之間存在相關性。

本次研究結果，試驗組餐前血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白均比對照組高（P＜0.05）。試 驗 組 新 生 兒CD3+、CD4+、CD8+均 低 于 對 照組（P＜0.05）。試驗組新生兒PCT、WBC、CRP均高于對照組（P＜0.05）。試驗組新生兒感染率高于對照組。餐前血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白與新生兒感染相關性分析，ROC曲線下面積（AUG）0.915。

綜上所述，妊娠期糖尿病與新生兒感染存在相關性。