雄激素聯合環孢素A治療再生障礙性貧血的療效分析及并發癥觀察

韓忠晶

（大慶油田總醫院血液內科，黑龍江 大慶 163000）

再生障礙性貧血（aplasticanemia，AA）在臨床上較為常見，屬于血液系統疾病之一，且具有較高發病率。根據疾病的嚴重程度，可將其劃分為：重型／急性再生障礙性貧血（severeaplasticanemia，SAA）和 非 重 型／慢 性 再 生障礙性貧血（non-aplasticanemia，non-SAA）。這種疾病的發生主要是由人體骨髓造血干祖細胞以及微環境損傷所導致的一種嚴重血液系統疾病[1]。多以頭暈、乏力、視物模糊等為常見臨床表現，若未及時加以治療干預會對患者的正常生活造成嚴重干擾。骨髓移植，是臨床上對再生障礙性貧血進行治療的主要方式之一，但是由于配型困難并且費用較為昂貴等多種因素[2]，致使其在臨床的實際應用中受到了極大的限制。因此，目前臨床上在對再生障礙性貧血進行治療時，更多的是選擇藥物治療，并且該方式依舊是當前最為主要的治療方案。雄激素是對再生障礙性貧血進行治療的一中常見主要藥物類型，能夠有助于促進患者紅細胞生成素生成，進而使其骨髓造血功能得到明顯增加[3]。而環孢素a作為另一類常見治療藥物，則能夠有效抑制患者的異常免疫功能，正性調節患者的免疫系統，對于患者的機體功能改善同樣具有良好的改善效果，臨床醫務人員認為將這兩種藥物聯合應用，臨床治療有效率提升，促進患者的身體機能康復，同時還可有效改善患者的臨床相關癥狀[4]。本次研究中，將在本院2019年7月至2020年6月期間內接收的再生障礙性貧血患者中有效抽取其中100例患者的資料，并就此探討在進行再生障礙性貧血患者的治療時，將雄激素聯合環孢素a應用于其中的臨床實際效果，以據此分析其臨床可應用價值。所析結果理想，現結合有關參考文獻進行報告如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

在本院2019年7月至2020年6月期間內接收的再生障礙性貧血患者中有效抽取其中的100例患者臨床資料，作為實驗對象并納入本次實驗，采取信封法將其隨機分為對照組和實驗組，各50例；對照組中包含有男性患者25名和女性患者25名，患者年齡25～65（39.40±5.80歲），病 程0.50～1.30（0.80±0.20）年。實驗組中包含有男性患者26名和女性患者24名，患者年齡23～71（40.10±6.20）歲，病程0.60～1.80（1.10±0.30）年。

納入標準：（1）患者在入院時經臨床診斷確認為再生障礙性貧血；（2）患者對于治療以及實驗有完整的認知并與自愿簽署知情同意書；（3）患者知曉自身資料被調取可能性；（4）精神狀態良好，行為活動不受限，具有較好的治療依從性。

排除標準：（1）患者存在嚴重器質性疾病如心、肺等危及生命；（2）患者具有不確定性，隨時失訪，主觀因素可能會導致實驗終止；（3）患者本人或患者家屬對實驗接受較差，或反對資料調取。（4）妊娠哺乳期患者；（5）惡性腫瘤患者；（6）患有嚴重精神疾病或認知功能障礙患者；（7）難以正常配合溝通交流者。

一般資料均錄入Excel表格中，組間比對無統計學意義（P＞0.05），經確認后報于本院倫理委員會進行審核，復核通過后進行資料整理。

1.2 方法

對照組患者在接受治療時，選擇單純的雄激素司坦唑醇片（廣西南寧百會藥業，2 mg,國藥準字號H45020728）作為主要治療藥物，3 mg/次，3次/d，用藥方式為口服用藥。實驗組患者則選擇雄激素司坦唑醇片配合環孢素a（北京諾華制藥有限公司，25 mg/片，國藥準字H20090495）作為主要治療藥物。實驗組患者的司坦唑醇片用藥方式與對照組完全相同，而在對患者進行環孢素a應用時，2次/d，每次用藥劑量為5 mg/kg，分早晚兩次進行口服用藥。醫務人員在患者治療期間需對患者的所需濃度量進行定期監測，以保障其水平始終介于200～400 uh/L范圍內，所有患者均需連續治療一個療程（6個月）后觀察其臨床療效。

1.3 評價標準

（1）在治療完成后，由醫務人員對所有患者的血紅蛋白（Hb）、紅細胞（RBC）以及紅細胞比容（HCT）進行記錄比較。在治療過程中記錄兩組患者出現的相關并發癥，其中包括惡心、嘔吐以及腹瀉等常見并發癥，并對兩組患者的治療效果加以評定。（2）采用本院自制療效評估表對兩組患者治療后的臨床效果評定，具體評判標準如下，顯效：在治療完成后患者的臨床相關癥狀有明顯的改善，患者的機體功能完全恢復正常，并且各項血清指標值也完全恢復正常；有效：在治療后，患者的臨床相關癥狀有明顯改善，而患者的機體功能也有明顯恢復，患者的各項血清指標值也有所改善；無效：當治療完畢后，臨床癥狀未有顯著改善，甚或加重，及出現其他并發癥情況。（3）統計兩組患者治療后半年內的再生障礙性貧血復發率結果。

1.4 統計學方法

本次研究中所采用的統計學方法為t檢驗、χ2檢驗，由SPSS 21.0軟件獲得。其中，計數資料以[n（%）]表示，計量資料采取（±s）形式表示，兩組患者的t、χ2應用于判斷患者的試驗數據判斷。檢驗的水準為P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的血清指標結果對比

在治療完成后，實驗組的HB、RBC、HCT指標明顯優于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療后的血清指標結果對比（±s）

表1 兩組患者治療后的血清指標結果對比（±s）

組別 Hb（g/L）RBC（×1012/L）HCT（%）對照組（n=50）92.32±2.51 3.24±0.77 32.13±0.32實驗組（n=50）106.31±2.12 3.53±0.49 34.26±0.23 t 8.1256 9.7478 7.2959 P 0.0000 0.0001 0.0000

2.2 兩組患者治療過程中的并發癥發生狀況對比

從并發癥方面對比，實驗組患者的并發癥發生率明顯的更低，僅為8.00%，而對照組的總發生率結果為22.00%，組間數據結果對比差異顯著，滿足統計學意義評定標準（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療過程中的并發癥狀況對比[n（%）]

2.3 兩組患者的臨床治療總有效率結果對比

兩組患者在治療完成后，病情均得到一定的明顯改善，實驗組治療總有效率為96%，顯著高于對照組的84%，滿足統計學意義評定標準（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的臨床治療總有效率結果對比[n（%）]

2.4 兩組患者治療半年后再生障礙性貧血復發結果對比

與對照組結果相比，實驗組患者在治療半年后的再生障礙性貧血復發率結果明顯居更低水平（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療半年后再生障礙性貧血復發結果對比（n，%）

3 討論

再生障礙性貧血屬于嚴重的血液系統疾病，亦稱作再障，發病率較高，易反復發作，并且還可能因不同的病因和機制引發患者的骨髓造血功能衰竭，對患者的正常生活有著極大的影響[5]。可分為先天性的和遺傳性的，常見的臨床表現多為骨髓造血功能低下、感染綜合征、貧血和出血等。其臨床致病因素較多，近年來，有許多學者認為T細胞功能異常亢進是后天性再障的主要發病機制，還可能是造血干祖細胞缺陷，造血微環境異常和免疫異常等。在目前臨床上，針對再生障礙性貧血進行治療時，包含疾病針對性治療和支持治療兩個主要部分[6]。針對性的治療，主要是為患者機體補充受損或者減少造血干細胞，而支持治療，能夠有助于降低患者在治療過程中出現的各種相關并發癥[7]。雄激素是對再生障礙性貧血進行治療的最為傳統的一種治療藥物，這種藥物可以通過體內代謝產生5α和5β羥類固醇，并有效作用于患者的靶器官、腎臟等，進而能夠有效刺激其產生促紅細胞生成素，因此能夠使造血干細胞G0期對促紅細胞生成素的敏感性，有助于促進造血細胞的增殖，同時雄激素還能夠通過活化造血干細胞，端粒酶來促進造血細胞增殖，使外周的血細胞數量明顯增加，這樣能夠恢復其造血功能，以有效改善再生障礙性貧血造血功能障礙的癥狀。在現代醫學中認為，再生障礙性貧血的發生與患者的造血干細胞缺陷、免疫異常和造血微循環異常等有著密不可分的關系，而通過雄激素受體介導，可在患者體內還原為5α和5β羥類固醇，有效促進了腎臟紅細胞生成素的產生，并且可促使G0期肝細胞進入EPO反應期，使得造血細胞增殖而有效幫助患者更好的恢復造血功能，以利于提高其體內紅細胞生成素水平。但是，若僅僅依靠單純的雄激素治療可能會對患者的肝造成嚴重影響。并且，在近年來的臨床相關研究中發現，再生障礙性貧血的發生與活化細胞毒性T淋巴細胞有著較為密切的關聯性，在對患者進行相關病情分析時，發現再生障礙性貧血會導致患者的細胞功能受到嚴重影響，分泌多種造血負調控因子，導致患者出現骨髓造血功能抑制的情況，這是再生障礙性貧血免疫異常機制中最主要的一個發病機制，所以在對患者進行治療時，將免疫抑制劑應用于其中，能夠有助于提高患者的臨床治療效果。

環孢素a作為治療貧血的一種常見藥物，其本質是一個由11個氨基酸所組成的環狀多肽，能夠與機體的相關物質進行有效結合，形成具有生物活性的復合物，同時還有助于阻斷患者的神經鈣蛋白活性，促使信息通道傳導障礙，這樣能夠進一步有效抑制患者體內的白介素-2等因子的合成，繼而抑制尤其誘導的T淋巴細胞活化與增殖減少或者避免造血負調控因子合成、分泌、解除骨髓造血功能抑制，通過這種方式以達到治療再生障礙性貧血的效果。在為患者進行治療時，將雄激素應用于患者的配合治療中，一方面能夠為機體補充受損或者減少的造血干細胞，另一方面還能從再生障礙性貧血免疫異常發病機制對疾病進行有效的干預，起到良好的協同效應，所以由此產生的效果較為良好，對患者的病情恢復具有積極的促進作用。

并且在本次實驗中，發現對照組患者在治療過程中的并發癥總發生率結果為22.00%，相較于實驗組的8.00%來說，明顯居更高水平，同時實驗組患者的治療總有效率結果顯示為96.00%，明顯高于對照組的84.00%。實驗組患者的血清指標各項結果均明顯優于對照組，此外，在治療半年后，兩組患者的再生障礙性貧血復發率結果顯示實驗組結果明顯居更低水平（P＜0.05）。提示將雄激素和環孢素a兩種藥物聯合應用于再生障礙性貧血患者的治療中，并不會導致患者出現較多額外的并發癥，安全性高，具有良好的可應用價值。

綜上所述，在對再生障礙性貧血患者進行治療時，聯合應用雄激素和環孢素a，對于臨床指標具有顯著改善，提高整體治療效果，降低復發率。