不同劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的臨床效果比較及對妊娠結(jié)局的影響

王紫娟

（莊浪縣中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744699）

子癇前期（Preecl ampsi，PE）是女性妊娠期最為常見、且嚴重的一種并發(fā)癥，指的是孕婦于妊娠20周之后，出現(xiàn)血壓上升、蛋白尿以及水腫等臨床表現(xiàn)，嚴重者甚至會導致昏迷、抽搐以及死亡[1]。PE的發(fā)生機制主要是患者的內(nèi)皮功能出現(xiàn)嚴重障礙，使其血栓素與內(nèi)皮素的分泌量嚴重失衡，促進血管大幅度收縮，從而引發(fā)機體系統(tǒng)性血壓水平異常升高，多器官灌注量降低，對多個臟器功能造成損傷，最終引發(fā)PE。就目前來說，臨床對于PE患者，只能選擇適時終止妊娠，而無其他的有效干預(yù)措施，但是妊娠終止會提升醫(yī)源性早產(chǎn)風險，治療效果并不理想[2]。近年來，相關(guān)研究顯示，對于發(fā)生存在PE因素的高危患者，及時進行抗凝或者補充維生素等治療，可以增加孕周，促進胎兒發(fā)育，降低PE發(fā)生風險，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[3]。阿司匹林是當前臨床中廣泛應(yīng)用的一種抗血小板藥物，可對血小板聚集現(xiàn)象進行有抑制，改善患者的血液高凝狀態(tài)，可降低PE的發(fā)生風險，但關(guān)于該使用多大藥物劑量才能發(fā)揮最佳的臨床效果，則臨床尚存爭議，若要進一步探討不同劑量阿司匹在子癇前期預(yù)防中的具體效果，仍需要進一步的探討與研究[4]。基于此，本文摘選了2018年1月至2021年4月期間，我院接收的100例具備子癇前期高危因素患者，研究了不同劑量的阿司匹林用于預(yù)防子癇前期的療效與妊娠結(jié)局改善情況，現(xiàn)作如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2018年1月至2021年4月期間，我院收治的100例具備子癇前期高危因素的患者，采用隨機抽取方式進行對等分組，參照組（n=50），年齡20～34歲，均值（26.15±1.67）歲；孕周12～32周，均值（20.12±1.73）周；研究組（n=50），年齡21～35歲，均值（26.22±1.58）歲；孕周13～33周，均值（20.15±1.66）周；本次研究已經(jīng)得到院內(nèi)倫理委員同意；在比較組間各項數(shù)據(jù)資料后，證實差異（P＞0.05），可作對比。

入組標準：（1）患者均為單胎妊娠，孕周12+周；（2）宮內(nèi)篩查胎兒結(jié)構(gòu)正常；（3）確認有可能誘發(fā)子癇前期的危險因素存在，且≥5分；（4）孕前的體質(zhì)量指數(shù)值（BMI）低于28 kg/m2；（5）所有患者及（或）家屬均自愿加入研究，并留有書面協(xié)議。

排除標準：（1）妊娠前患有糖尿病或高血壓者；（2）患有腎病者；（3）患有心血管相關(guān)病變者；（4）凝血系統(tǒng)異常者；（5）精神、認知有明顯障礙者。

1.2 方法

參照組采用50 mg阿司匹林開展治療，方法為：讓患者每晚睡前口服阿司匹林腸溶片（商品名：平光，廠家：江蘇平光制藥有限責任公司，國藥準字：H32026317，規(guī)格：25 mg/片），50 mg/d。研究組采用50 mg阿司匹林開展治療，讓患者每晚睡前口服阿司匹林腸溶片100 mg。兩組患者均堅持用藥到妊娠37周。

1.3 指標觀察

（1）血壓指標。治療前后，分別采用血壓器（型號：HEM-7081-IT）對兩組患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平進行檢測，以《中國高血壓防治指南》作為評價標準，正常水平參考范圍：90 mmHg＜SBP＜140 mmHg，60 mmHg＜DBP＜90 mmHg。（2）凝 血 功能指標。于治療前后，以患者空腹靜脈血液作為標本，以3000r/min的速度進行離心處理，持續(xù)10 min，提取上清液，用于凝血酶原時間（PT）、凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）水平變化。（3）子癇前期前生情況。治療后，統(tǒng)計兩組患者的子癇前期發(fā)生率，判定標準[5]為：妊娠20周之后，患者收縮壓（SBP）水平值高于140 mmHg或舒張壓（DBP）高于90 mmHg，伴隨24 h蛋白尿水平≥0.3或隨機尿蛋白顯示（+），妊娠34周之前出現(xiàn)病變，為早發(fā)性子癇前期，妊娠34周之后才發(fā)病，則定義為晚發(fā)性疾病。（4）妊娠結(jié)局。統(tǒng)計兩組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)以及產(chǎn)后出血等。（5）詳細記錄兩組患者的分娩孕周與新生兒體重，并采用新生兒阿普加評分（Apgar）對新生兒情況進行評價，評價指標主要為新生兒出生之后1 min內(nèi)呼吸、心率、肌肉張力、喉反射以及皮膚顏色等生命體征，每項采用0～2分計分，滿分10分，0～3分表示重度窒息、4～7分表示輕度窒息，8～10分即表示正常。

1.4 統(tǒng)計學方法

此研究所獲取的所有相關(guān)數(shù)據(jù)均以SPSS22.0分析與處理，計數(shù)相關(guān)數(shù)據(jù)均以[n（%）]表示，符合正態(tài)分布，兩組數(shù)據(jù)差異開展χ2檢驗；計量相關(guān)的數(shù)據(jù)均以（±s）表示，符合正態(tài)分布，組與組之間的差異行t檢驗，如P＜0.05，則為有意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的血壓指標變化

治療前，比較兩組的血壓水平并無明顯差異（P＞0.05），但治療后，研究組的SBP、DBP指標水平與參照組相比均明顯更低（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組的血壓指標變化（±s，mmHg）

表1 比較兩組的血壓指標變化（±s，mmHg）

組別 SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=50） 131.24±10.89 115.21±12.35 86.37±5.37 75.53±5.37研究組（n=50） 131.32±10.92 105.26±12.11 86.41±5.43 70.67±5.12 t 0.0993 4.4850 0.1611 8.1200 P 0.9211 0.0000 0.8723 0.0000

2.2 對比兩組的凝血功能指標變化

治療前，兩組的凝血功能相關(guān)指標水平對比，無顯著差異（P＞0.05）；但治療后，研究組的PT值、APTT值相較于參照組明顯更高，而研究組的D-D水平相較于參照組則明顯更低（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組的凝血功能指標變化（±s）

表2 對比兩組的凝血功能指標變化（±s）

組別 PT（s） D-D（mg/L） APTT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=50） 11.61±1.49 12.35±1.60 3.31±0.59 2.95±0.67 30.54±3.20 38.93±4.22研究組（n=50） 11.58±1.53 13.84±1.72 3.29±0.65 2.03±0.31 30.49±3.15 34.17±4.19 t 0.0993 4.4850 0.1611 8.1200 0.0787 5.6598 P 0.9211 0.0000 0.8723 0.0000 0.9374 0.0001

2.3 比較兩組的子癇前期發(fā)病率

治療后，研究組的子癇前期發(fā)生率2.00%相較于參照組的14.00%，明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組的子癇前期發(fā)生率[n（%）]

2.4 對比兩組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況

研究組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率4.00%相較于參照組的18.00%，明顯更低（P＜0.05），見表4。

表4 對比兩組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況[n（%）]

2.5 比較兩組的分娩孕周、新生兒體重以及新生兒Apgar評分

治療后，研究組的分娩孕周、新生兒體重以及新生兒Apgar評分與參照組各項相關(guān)均明顯更高（P＜0.05），見表5。

表5 比較兩組的分娩孕周、新生兒體重以及新生兒Apgar評分（±s）

表5 比較兩組的分娩孕周、新生兒體重以及新生兒Apgar評分（±s）

組別 分娩孕周（周）新生兒體重（kg）Apgar評分（分）參照組（n=50）35.67±1.42 2.83±0.18 7.71±0.26研究組（n=50）37.83±1.29 3.10±0.23 8.37±0.19 t 7.9613 6.5369 14.4923 P 0.0001 0.0001 0.001

3 討論

子癇前期（pre-eclampsia，PE）屬于產(chǎn)科多見病，是妊娠期較常見，且危險性極高的一種疾病，發(fā)民為子癇的風險非常高，對孕不婦以及圍生兒的健康與生命都有巨大的危害，提升母嬰死亡率。近年來，我國婦女的妊娠年齡，不斷上升，高危型孕產(chǎn)婦越來越多，導致子癇前期并發(fā)癥的發(fā)病率也隨之上[6]。子癇前期發(fā)生后會使得母體、胎兒兩者均發(fā)生腎功能損傷、肝損傷、胎兒發(fā)育受限以及胎盤早剝等并發(fā)癥，如果得不到及時、有效的治療，病情持續(xù)進展，將直接危害到母嬰雙方的生命，而就當下的情況來說，臨床上尚無治療子癇前期的特效方法，主要終止妊娠為主，但風險比較大，療效并不理想，因此，采取有效的預(yù)防措施，降低子癇前期的發(fā)生率一直以來都是產(chǎn)科臨床重點研究的問題[7]。

子癇前期有著極期復(fù)雜的發(fā)病機制，目前多認為滋養(yǎng)細胞受到異常侵襲、母體內(nèi)的螺旋動脈發(fā)生異常，致使胎盤內(nèi)部原有的滋養(yǎng)細胞開始發(fā)生自噬，引發(fā)缺血、缺氧等不良的現(xiàn)象；機體發(fā)生明顯的炎癥反，損傷了血管的內(nèi)皮細胞，血小板花生四烯酸受到影響，而逐步轉(zhuǎn)變成為血栓烷A2（即TXA2），且表達水平不斷提升，血管壁的前列環(huán)素12（即PG12）則表達水平不斷降低，TXA2/PG12失去原有的平衡，致使血液發(fā)生高凝，激活了內(nèi)外源性的凝血功能，使微循環(huán)發(fā)生淤積，最后，就會造成母體發(fā)生并發(fā)癥，均是子癇前期發(fā)生的主要病理機制，因此，阻礙血小板發(fā)生聚集，解除患者的血液高凝狀態(tài)，是預(yù)防該病發(fā)生的關(guān)鍵[8-9]。阿司匹林，別名為乙酰水楊酸，此藥物是一種典型的抗血小板類藥物，在臨床治療中的應(yīng)用時間非常悠久，使用該藥之后，藥物于患者機體內(nèi)發(fā)揮作用，可以對環(huán)氧化酶 1（COX1）進行有效抑制，讓TXA2生成的途徑被阻斷，而且不會對內(nèi)皮細胞當中的PG12水平造成影響，還能對TXA2和PG12進行誘導，讓其以平衡狀態(tài)完成轉(zhuǎn)換，多而起到抗血栓和抑制血小板凝聚的作用[10]。此外，阿司匹林還能讓患者血液當中的前列腺素含量、血栓素A2指標均處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)，從而避免血管的過度收縮，加速局部的微循環(huán)，使得胎盤得到足夠的血液供應(yīng)量，最大程度的發(fā)揮抗血小板凝集與抗血栓的雙重作用，有效降低血管對于血栓素所產(chǎn)生的敏感性，使得血管得到進一步擴張，最終實現(xiàn)降低患者血壓水平的目的，降低患者流產(chǎn)、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險[11]。依據(jù)阿司匹林的藥物機理，與子癇前期發(fā)病的相關(guān)機制，最近幾年，大量學者和臨床都提出，使用阿司匹林開展治療，可有效降低妊娠期子癇前期的發(fā)生風險，而且已經(jīng)有諸多研究報道證實了該藥的臨床治療效果，但是關(guān)于該藥使用的最佳劑量則還存在著諸多的爭議，想要進一步探討該藥物在子癇前期預(yù)防中的臨床效果，仍需要進一步的的研究[12-13]。

在本次研究中，治療后，研究組的SBP、DBP指標水平與參照組相比，明顯更低（P＜0.05）；這一結(jié)果表明，相較于50 mg用量，100 mg的阿司匹林用量可有效降低子癇前期高危患者的血壓水平，將其控制正常、安全的范內(nèi)，從而降低子癇前期發(fā)生風險；而研究組的PT值、APTT值相較于參照組明顯更高，D-D水平相較于參照組，明顯更低（P＜0.05），這一研究結(jié)果提示，不同劑量阿司匹林對于具備子癇前期因素患者的凝血功能具有改善作用，促進各項指標恢復(fù)正常，且采用100 mg劑量藥物的凝血功能改善效果更優(yōu)于50 mg，可有效提升患者PT、APTT指標水平，降低D-D水平，此結(jié)果與李丹等[14-15]人研究結(jié)果基本一致。研究組的子癇前期發(fā)生率2.00%相較于參照組14.00%，明顯更低（P＜0.05），這一結(jié)果表明100 mg的阿司匹林用量用于預(yù)防子癇前期的臨床效果更為顯著，可有效降低子癇前期的發(fā)生風險，這一研究結(jié)果與國內(nèi)外已有的相關(guān)研究結(jié)果基本一致；研究組的剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)以及產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率4.00%相較于參照組的18.00%，明顯更低（P＜0.05），這一結(jié)果提示，100 mg的阿司匹林使用量可有效降低子癇前期高危因素患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，其效果明顯優(yōu)于50 mg用量，建議臨床合理選擇；此外，研究組分娩孕周、新生兒體重以及新生兒Apgar評分與參照組各項相比，明顯更高（P＜0.05），這一結(jié)果與等人研究報告基本一致，提示以100 mg的阿司匹林使用量進行子癇前期發(fā)生預(yù)防，可有效改善患者各項臨床癥狀，維持血壓水平穩(wěn)定，促進其凝血功能正常運行，從而減輕各類高危因素對母嬰雙方的因素，延長患者的分娩孕周，讓胎兒發(fā)育更完整，從而減少新生兒不良結(jié)局的發(fā)生，臨床效果十分顯著，具有優(yōu)選價值[16]。

綜上所述，不同用藥劑量的阿司匹林，用以預(yù)防子癇前期高的治療效果有一定差異，其中100 mg用量的療效更優(yōu)于50 mg，可有效降低患者的子癇前期發(fā)生率，改善母嬰妊娠結(jié)局，建議臨床積極推廣使用。