幽門螺桿菌感染與銀屑病相關性的meta分析

李 爽，王 瑩，馮椿茜，岳 嵐，陳月華，黃志紅△

(1.河南大學護理與健康研究所/護理與健康學院，河南 開封 475004；2.河南大學第一附屬醫院，河南 開封 475001)

銀屑病(Psoriasis)是一種慢性、炎癥性、免疫介導的皮膚疾病，臨床癥狀表現為鱗狀紅斑或丘疹，其上覆蓋有薄厚不一的鱗屑[1]。流行病學調查表明，全球銀屑病患病率為2%～3%[2],而我國銀屑病患病率也呈上升趨勢，從1984年的0.12%上升至2008年的0.72%[3]。銀屑病病程長,容易復發,雖不具有傳染性但難以治愈，不僅影響患者的生活質量，還會增加經濟負擔[4]。

幽門螺桿菌(HP)是一種革蘭陰性菌[5]，是世界上最常見的病原體之一，在發達國家患病率為30%，在發展中國家患病率為80%[6-7]。目前的研究表明，HP感染不僅會導致各類胃腸道疾病，還能引起消化道外的各類疾病,而銀屑病就是其中之一[8-11]。盡管近年來的研究發現，治療HP可以減輕其臨床癥狀，但無證據表明HP感染與銀屑病之間存在相關性[12-13]。因此，本meta分析旨在探討HP與銀屑病的關系，為銀屑病的預防和治療提供依據。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1資料來源 計算機檢索中國知網(CNKI)、萬方(Wangfang)、維普(VIP)、PubMed、Web of Science、EMBase、Cochrane Library等中英文數據庫，搜集HP感染與銀屑病相關的病例-對照研究，檢索時限從建庫到2021年12月。

1.1.2文獻納入與排除標準 納入標準：(1)研究類型，病例-對照研究;(2)研究對象,干預組為銀屑病患者，對照組為健康人群;(3) 暴露因素,HP感染;(4)結局指標,HP感染與銀屑病的關系。排除標準：(1)資料不全無法使用的文獻； (2)文獻綜述、講座與評論類文獻。 (3)重復發表的文獻。

1.2方法

1.2.1文獻檢索策略 文獻檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式，并檢索本研究納入的參考文獻，補充相關文獻。中文檢索詞：(幽門桿菌OR幽門螺旋菌OR幽門螺旋桿菌OR螺旋菌)AND(銀屑病OR牛皮癬OR尋常型銀屑病OR神經性皮炎OR尋常銀屑病OR尋常型牛皮癬OR尋常性銀屑病)。英文檢索詞：“helicobacter pylori” OR “Helicobacter nemestrinae” OR “Campylobacter pylori” OR “Campylobacter pylori subsp、Pylori” OR “Campylobacter、pyloridis” OR “HP、Psoriasis” OR “Psoriases” OR “Pustulosis of Palms、Soles”OR “Pustulosis、Palmaris et.、Plantaris” OR “Palmoplantaris、Pustulosis”OR “Pustular、Psoriasisof Palms Soles”。

1.2.2文獻篩選與資料提取 為避免偏倚，2名研究者獨立進行文獻篩選和質量評價，出現分歧時尋求第三方協助。使用Endnote刪除重復文獻、閱讀標題、摘要、全文并確定是否納入。文獻篩選完畢后，2名研究者進行數據提取，主要包括：(1)納入研究的基本信息，包括作者、年份、地區；(2)研究對象的基線特征；(3)HP檢測方法；(4)結局指標及測量數據。

1.2.3納入文獻的風險偏倚評價 采用紐卡斯爾-渥太華量表(NOS)[14]評價文獻質量。量表包括研究對象、組間可比性、暴露因素比較3個維度。總分為9分，分數越高，文章質量越好。0～4分為低質量，5～6分為中等質量，≥7分為高質量。

1.3統計學處理 采用Stata14.0統計軟件進行數據分析。計數資料采用比值比(OR)和95%置信區間(95%CI)為合并統計量，P<0.05表示有統計學意義。采用Q檢驗與I2評估各研究間的異質性。若P>0.1，I2≤50%，采用固定效應模型；P≤0.1，I2>50%，則采用隨機效應模型，并對可能導致異質性的因素進行敏感性和亞組分析，采用漏斗圖與Egger檢驗對文獻的發表偏倚進行分析。

2 結 果

2.1文獻檢索結果 根據檢索策略，共檢索出439篇文獻，Endnote排除重復文獻89篇，閱讀文題和摘要獲得350篇，排除不相關文獻后得到37篇，閱讀全文根據納入與排除標準復篩，排除與主題無關的文獻15篇，綜述1篇，無法獲取全文3篇，未報告OR值2篇，結局指標不符合4篇，最終共納入12篇文獻。見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2文獻質量特征與評價 納入研究的基本特征及質量評價見表1，偏倚風險評價結果見表2。

表1 納入研究基本特征及質量評價

表2 納入研究的偏倚風險評價結果(分)

2.3meta分析結果

2.3.1HP與銀屑病的關系 應用Stata14.0對12篇文獻進行異質性檢驗，發現研究間存在異質性(I2=68.2%，P<0.001)，采用隨機效應模型進行分析，結果顯示:干預組的HP感染率明顯高于對照組[OR=2.12，95%CI(1.42～3.76)]，差異有統計學意義(P<0.05)，見圖2。

圖2 HP與銀屑病的關系森林圖

根據研究地域、檢測方法、銀屑病皮損面積和嚴重性指數(PASI)程度等因素進行亞組分析，結果顯示：亞洲地區銀屑病患者的HP感染率明顯高于健康人群，差異有統計學意義(P<0.05)，而非亞洲地區兩組HP感染率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。采用尿素呼氣測試和血清學檢測發現，銀屑病患者HP感染率顯著高于健康人群，差異有統計學意義(P<0.05)；而采用糞便抗原檢測發現的兩組HP感染率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。HP感染的銀屑病患者中、重度PASI顯著高于未感染HP的銀屑病患者，差異有統計學意義(P<0.05)；但輕度PASI與未感染HP的銀屑病患者比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 納入文獻的亞組分析

2.3.2敏感性分析與發表偏倚 逐一排除單個文獻進行meta分析，通過敏感性分析單個研究對合并OR值的影響，發現OR和95%CI均無顯著變化，本研究無明顯發表偏倚。漏斗圖顯示具有較好的對稱性，提示存在發表偏倚的可能性較小,見圖3、4。

圖3 納入研究的敏感性分析圖

圖4 納入研究發表偏倚漏斗圖

3 討 論

本研究采用meta分析探討HP感染與銀屑病的關系，結果顯示銀屑病患者HP感染率高于健康人群，提示HP可能在銀屑病的發病機制中發揮了一定的作用。

目前研究發現，銀屑病與遺傳、環境等多種因素有關，其中細菌和病毒感染是銀屑病的危險因素。HP是一種傳染性革蘭陰性菌，其不僅會引起消化系統疾病，還參與多種胃腸外疾病的發生、發展。HP不僅能損傷胃黏膜細胞，還能誘導黏膜上皮細胞分泌白細胞介素-8(IL-8)、IL-12和單核細胞[27]。IL-8會加速新血管的形成，使角質形成細胞增殖，破壞機體的自穩狀態，從而參與銀屑病的發生、發展[28]。國外一項以成年人群為基礎的研究發現[29]：慢性HP感染可增加銀屑病的發病率，其原因可能與HP感染、自身免疫及內分泌等因素有關，治療HP可有效緩解銀屑病癥狀，提高治療效果。MESQUIT等[30]的一項研究發現了類似的結論：HP治療可以改善HP感染患者的銀屑病癥狀，這也表明HP感染是銀屑病發展的因素之一。

本研究不同地區、不同檢測方法的亞組分析顯示：不同地區、不同檢測方法對HP感染有不同的影響。亞洲地區銀屑病患者HP感染率較高，這是由于地區、經濟條件、生活習慣、飲食差異、不同地區人群易感性、文獻質量等因素的影響。由于檢測方法的不同，HP感染與銀屑病的關系也呈現出差異。血清學檢查可以判斷一段時間內是否有HP感染，且不會受到近期藥物或胃內局部病變的影響，但是HP抗體陰性并不排除早期感染[31]；尿素呼吸試驗準確率高，操作簡單，但存在著假陽性或假陰性的風險[32]，而糞便抗原檢測特異度高，但目前仍缺乏更精確的檢測試劑[33]。3種檢測方法各有優缺點，不同的檢測方法也會對結果造成影響，期待未來有更加統一、高精度的檢測方法，可供參考。PASI程度的亞組分析顯示：PASI與HP感染顯著相關。既往研究表明，PASI是衡量銀屑病病情的重要指標，中度和重度PASI銀屑病患者HP感染率高于輕度PASI銀屑病患者[34]。然而，PASI評分的改善可能是補骨脂素+紫外線A聯合治療的結果，而不是治愈HP的結果[35]。此外，本研究的主要人群為亞洲人群，其結果與人口學特點、人群特征及民族差異等因素有關，需要進一步的研究加以驗證。

本研究的局限性:(1)不同研究中HP和銀屑病的檢測方法存在差別，可能會對結果造成一定的影響；(2)亞組分析的文獻較少，有待進一步論證；(3)納入研究為病例-對照研究，受研究設計限制，可能存在一定偏倚。

綜上所述，本研究結果表明，HP感染與銀屑病存在一定的相關性，銀屑病患者HP感染率高于健康人群，且受不同地區和檢測方法的影響。此外，HP感染可加重銀屑病患者的感染范圍和病情。由于納入文獻的數量和質量有限，需要進一步開展高質量研究來證實上述結論。