百令膠囊聯合纈沙坦膠囊治療2型糖尿病腎病的效果及維持氧化平衡的機制

吳美娟

（河南省鄭州市第二人民醫院內分泌科 鄭州 450000）

糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性微血管并發癥，以蛋白尿、水腫、高脂血癥等為主要癥狀[1]。研究發現，腎局部腎素-血管緊張素系統（RAS）激活可造成蛋白排泄量增加與腎小球動脈硬化，是導致腎損傷的重要因素[2]。作為血管緊張素受體拮抗劑之一，纈沙坦膠囊可通過抑制腎小球硬化，減低腎小球毛細血管壓力，從而發揮保護腎功能的功效[3～4]。但由于藥理學作用特點，長期服用該藥可引起患者出現頭痛、水腫等不良反應，降低患者耐受性。中醫認為糖尿病腎病屬消渴“并病”，基本病機為虛實夾雜、本虛標實，病位以脾腎二臟為主，兼及五臟，治療應以陰陽雙補、活血化瘀為主[5]。百令膠囊主要成分包括蛋白質、蟲草素、腺苷及多種氨基酸，可益腎壯陽、通暢血脈經絡，改善微循環，抑制氧化應激反應[6]。本研究通過對比治療前后患者氧化應激、腎纖維化等指標水平，分析百令膠囊聯合纈沙坦膠囊治療2型糖尿病腎病的效果及維持氧化平衡的機制?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2022年1月就診于鄭州市第二人民醫院的80例2型糖尿病腎病患者的臨床資料，按治療方案不同分為對照組和研究組。對照組40例，男、女分別為23例、17例；年齡41～70歲，平均（54.11±4.99）歲；病程3～11年，平均（7.95±0.64）年；體質量指數（BMI）（25.36±2.02）kg/m2；分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。研究組40例，男、女分別為21例、19例；年齡35～69歲，平均（53.33±4.44）歲；病程5～9年，平均（7.65±0.59）年；BMI（26.65±2.24）kg/m2；分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期9例。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：符合糖尿病腎病診斷標準[7]；2型糖尿??；血壓穩定且不超過160/90 mm Hg；空腹血糖水平不超過10 mmol/L；糖化血紅蛋白（HbAlc）水平≥7%；糖尿病腎病分期Ⅲ～Ⅳ期；臨床資料完整。（2）排除標準：伴有高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、腎結石等其他腎病；短期內有乳酸中毒、酮癥酸中毒；合并泌尿系統感染、自身免疫性疾?。恍?、肝等重要臟器功能障礙；對本研究用藥過敏；惡性腫瘤；處于妊娠期或哺乳期。

1.3治療方法80例患者均接受運動療法、降脂、控制飲食等常規治療，且采用胰島素控制血糖，待患者血糖、血壓控制穩定1周后接受以下治療。對照組口服纈沙坦膠囊（國藥準字H20040217），80 mg/次，1次/d。研究組口服纈沙坦膠囊（用法、用量與對照組相同）+百令膠囊治療。百令膠囊（國藥準字Z10910036）1.0 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。參考《糖尿病腎病多學科診治與管理專家共識》[8]，治療3個月后，24 h尿蛋白排泄率（UAER）降低＞70%，血肌酐降低＞30%，臨床癥狀消失為顯效；治療后24 h UAER降低30%～70%，血肌酐降低10%～30%，臨床癥狀好轉為有效；未達上述標準，或病情加重為無效。顯效與有效之和計入總有效。（2）實驗室指標。采集患者治療前、治療3個月后3 ml空腹外周靜脈血，以3 500 r/min轉速離心10 min（半徑為6 cm），提取血清，存于-80℃冰箱內保存待測。通過酶聯免疫吸附法測定血清晚期氧化蛋白產物（AOPP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）、結締組織生長因子（CTGF）水平，使用放射免疫法測定血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。（3）不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0軟件分析數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組氧化產物與抗氧化指標對比 治療前兩組血清AOPP、MDA、SOD及T-AOC水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后血清AOPP、MDA水平低于對照組，SOD、T-AOC水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化產物與抗氧化指標對比（±s）

表2 兩組氧化產物與抗氧化指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組腎纖維化指標對比 治療前兩組血清MCP-1、TGF-β1、CTGF水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后血清MCP-1、TGF-β1、CTGF水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腎纖維化指標對比（±s）

表3 兩組腎纖維化指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應發生情況對比 研究組不良反應發生率為7.50%，對照組不良反應發生率為12.5%，兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

糖尿病患者因胰島素代謝障礙，加之長期存在糖代謝異常，高血糖與晚期糖基化終產物可誘發微炎癥狀態，損傷內皮細胞功能，導致機體出現腎臟微循環障礙與高凝狀態，從而造成腎小球基底膜增厚、典型Kimmelstiel-wilson結節形成與系膜基質增多，進一步加重腎功能損害[9]。纈沙坦膠囊有助于抑制血管收縮，減少醛固酮釋放，減輕腎小球硬化，改善腎小球通透性，從而保護腎臟功能。但纈沙坦膠囊單一用藥的效果存在局限性，抑制腎纖維化、維持氧化平衡的效果不理想，且部分患者存在腎臟再次侵害風險。

中醫學將2型糖尿病腎病歸屬于“腎消、消渴、水腫”等范疇，痰瘀阻滯、臟腑虧虛是基本病機，體質陰虛，傷陰耗氣，先天稟賦不強，加上后天外感六淫、勞逸過度、情志失調等，致使氣血虧損、腎絡瘀滯、臟腑功能失調。治療應以陰陽雙補、補益腎精、化瘀通絡為主。百令膠囊具有止血化瘀、保肺平喘、益腎壯陽、通暢血脈經絡等功效，是治療腎病首選的中成藥[10～11]。本研究結果發現，研究組治療總有效率比對照組高，治療后血清MCP-1、TGF-β1、CTGF水平比對照組低，表明2型糖尿病腎病患者采用百令膠囊聯合纈沙坦膠囊治療可減輕臨床癥狀，改善腎纖維化，保護腎功能。分析原因與以下幾點機制相關：（1）百令膠囊可降低腎小球基底膜厚度，抑制醛糖還原酶與系膜細胞增生，減輕腎小球毛細血管靜水壓，穩定腎小管細胞溶酶體膜，延緩溶酶體破裂，進而預防腎小球硬化、保護腎功能。（2）百令膠囊可抑制TGF-β1合成，調節MCP-1、TGF-β1通路，抑制腎小管萎縮與間質纖維化，從而延緩腎組織慢性纖維化進程。（3）百令膠囊中含有的氨基酸可加快蛋白質合成，促進正氮平衡與紅細胞造血，改善氨基酸缺乏狀態，進一步降低腎損傷。（4）百令膠囊可抑制血小板聚集，改善腎臟血流，降低腎局部炎癥反應與微血管病變，保護腎臟功能?？梢?，百令膠囊聯合纈沙坦膠囊可從不同作用途徑發揮協同作用，相互取長補短，標本兼治，從多藥效、多靶點起到治療2型糖尿病腎病的效果。

研究發現，體內氧化-抗氧化失衡、氧化應激反應過度激活是糖尿病腎病發生、發展的重要機制[12]。高血糖可刺激活性氧（ROS）產生，而ROS可誘導基底膜損傷，減少足細胞數量，降低腎小球濾過功能，進而誘導蛋白尿發生[13]。AOPP屬于一種促氧化應激、促炎癥介質，參與細胞、組織損傷與氧化應激反應過程。作為脂質過氧化產物之一，MDA可作為反映機體組織損傷程度、細胞損傷程度的指標。SOD是抗氧化酶之一，與T-AOC均可反映機體清除自由基的能力。郭麗芳等[14]研究發現，糖尿病腎病患者存在明顯的氧化應激損傷，且MDA、SOD水平與患者分期程度密切相關。因此，降低氧化應激反應、維持氧化-抗氧化平衡是糖尿病腎病治療的重要靶點。本研究結果發現，研究組治療后血清AOPP、MDA水平比對照組低，SOD、T-AOC水平比對照組高，表明百令膠囊聯合纈沙坦膠囊有助于維持2型糖尿病腎病患者的氧化平衡，減輕氧化損傷。分析原因在于百令膠囊成分中的腺苷可清除羥自由基，升高SOD水平，降低血小板聚集，穩定溶酶體膜，修復受損的腎細胞；多種維生素與氨基酸可供患者補充所需或直接參與調節SOD、脂肪等代謝過程；D-甘露醇、甘草多糖等成分具有明顯的降低脂質過氧化與抗氧化作用，可增強機體清除氧自由基能力，提高抗氧化酶活性與機體抗氧化能力[15]。用藥安全性方面，研究組不良反應發生率與對照組比較，未見顯著性差異，可見百令膠囊聯合纈沙坦膠囊的治療安全性較高。

綜上所述，百令膠囊聯合纈沙坦膠囊治療2型糖尿病腎病的效果確切，有助于改善腎纖維化，維持氧化平衡，且安全性高。