生物反饋療法對焦慮癥患者神經遞質及細胞因子水平的影響

楊遂平 沈歡歡

目前，隨著社會發展腳步地加快，人們的生活方式發生了巨大的變化，而且伴隨著學習、工作壓力的增加，部分人群伴隨著不同程度的焦慮情緒。焦慮癥是一種較為常見的疾病，該類疾病患者可伴有不同程度的肌肉緊張和自主神經功能障礙，嚴重影響其正常的工作學習與生活[1]。焦慮癥的病程較長，且治療難度相對較大，隨著疾病的進展，嚴重患者可能會出現自殺傾向。現階段該疾病的病因病機尚不明確，但有研究指出，焦慮癥患者體內的神經遞質、神經肽及激素水平等相關指標均呈現不同程度的異常變化，而且有研究指出，炎癥因子在一些精神神經疾病的發生發展過程中扮演著重要的角色[2-4]。生物反饋療法是一種較為新型的心理治療方法，其通過一些現代儀器幫助患者恢復身心健康，近年來的研究指出，其在焦慮癥等相關疾病中的應用效果較好[5-7]。基于此，筆者選取近年來收治的焦慮癥患者80 例開展此次研究與分析，旨在分析生物反饋療法對焦慮癥患者神經遞質及細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月-2020 年12 月隨州市曾都醫院院收治的焦慮癥患者開展此次研究與分析，共計80 例。納入標準：均經過相關的臨床檢查后確診為焦慮癥，符合《國際疾病分類》（ICD-10）中的相關標準；HAMA 評分≥7 分；SAS評分≥50 分；年齡20～60 歲；入組前1 個月內未服用過相關的治療藥物；意識清晰，能夠進行有效的談話與交流；治療意愿較高，配合度較好。排除標準：伴有身體主要臟器功能障礙；妊娠期或哺乳期女性；伴有其他類型的精神疾病，如精神分裂癥等；對本研究使用藥物或治療方法存在禁忌證；觀察期間擅自停止治療。按照隨機數字表法，將其分為對照組和研究組，各40 例。患者及家屬均對此次研究具有知情權，簽署同意書；此次研究經過醫學倫理委員會審核。

1.2 方法 對照組實施常規治療：每周1 次針對性的心理疏導；口服鹽酸帕羅西汀片（生產廠家：北京福元醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20133084，規格：按C19H20FNO3計20 mg/片），首劑量為20 mg/（次·d），根據患者臨床反應，每周以10 mg 量遞增，最大服藥劑量為50 mg/（次·d），需要注意的是劑量調整間隔時間至少為1 周，共治療8 周。

研究組在對照組基礎上聯合生物反饋療法：充分告知患者此種治療方法的目的、原理及相關的方法與注意事項等，盡量緩解患者對該治療儀器的恐懼，使其保持身心放松的狀態接受治療。使用腦電生物反饋治療儀（廣州市潤杰醫療器械有限公司），按照國際標準放置電極，依據患者腦電生物反饋參數的變化范圍設定個體化反饋參數閾值，對患者進行α 波訓練（采用聽覺反饋）、θ 波訓練（采用視覺反饋），并在治療后對腦電參數值進行記錄及統計。根據患者的病情具體情況治療頻率為30～50 min/次，隔日1 次，共治療8 周。

1.3 觀察指標及評價標準 對比兩組治療前后的焦慮情況（SAS 評分、HAMA 評分）、神經遞質[5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、髓過氧化物酶（MPO）和神經肽（NPY）]、細胞因子水平[白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]、生活質量評分（SF-36 評分）。其中SAS 標準分臨界值為50 分，分數越高表示患者的焦慮癥狀越嚴重；HAMA 評分在7 分及以上則表示患者伴有不同程度的焦慮癥狀，且分數與癥狀嚴重程度呈正比（輕度焦慮：7 分≤HAMA 評分＜21 分、中度焦慮：21 分≤HAMA 評分＜29 分、重度焦慮：HAMA 評分≥29 分）；神經遞質、細胞因子水平的檢測均為治療前后抽取空腹靜脈血液標本5 mL，經過低溫離心處理后，經ELISA 進行檢測，其操作嚴格執行標準化流程；SF-36 評分在此次研究中選取其中的6 個維度，各維度滿分100 分，分數越高，生活質量越好。

1.4 統計學處理 利用SPSS 18.0 統計學軟件對本次研究所得數據進行分析，計量資料用（）表示，組內對比采用配對t 檢驗，組間對比采用獨立樣本t 檢驗，計數資料用率（%）表示，對比采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中，男女比例為18∶22；年 齡20～56 歲，平 均（38.26±6.58）歲；焦慮程度：輕度18 例（45.00%），中度14 例（35.00%），重度8 例（20.00%）；患病時間0.70～1.82年，平均（1.25±0.54）年。研究組中，男女比例為19∶21；年齡20～60 歲，平均（37.84±7.21）歲；焦慮程度：輕度20 例（50.00%），中度13 例（32.50%），重度7 例（17.50%）；患病時間0.71～1.88年，平均（1.30±0.56）年。兩組一般資料進行對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后焦慮情況對比 兩組治療前的SAS 評分、HAMA 評分相比，差異均無統計學意義（P＞0.05），但經過不同的治療干預8 周后，兩組焦慮情況均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組SAS 評分、HAMA 評分均明顯更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后焦慮情況對比[分，（）]

表1 兩組治療前后焦慮情況對比[分，（）]

2.3 兩組治療前后神經遞質水平對比 兩組治療前的神經遞質水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），但經過不同的治療干預8 周后，兩組神經遞質水平均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組5-HT、NE、NPY 均明顯更高，DA、MPO均明顯更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后神經遞質水平對比（）

表2 兩組治療前后神經遞質水平對比（）

*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對照組治療后相比，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后細胞因子水平對比 兩組治療前的細胞因子水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），但經過不同的治療干預8 周后，兩組細胞因子水平均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-γ 水平均明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子水平對比[pg/mL，（）]

表3 兩組治療前后細胞因子水平對比[pg/mL，（）]

*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對照組治療后相比，P＜0.05。

2.5 兩組治療前后SF-36 評分對比 兩組治療前的SF-36 評分各維度評分對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），但經過不同的治療干預8 周后，兩組SF-36 評分各維度評分均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組SF-36 評分各維度評分均明顯更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后SF-36評分對比[分，（）]

表4 兩組治療前后SF-36評分對比[分，（）]

*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對照組治療后相比，P＜0.05。

3 討論

焦慮癥在精神科診療中較為常見。臨床表現為緊張、焦慮情緒、軀體焦慮癥狀等，主要為自主神經功能障礙，導致心悸、失眠等一系列的癥狀。患者的神經系統極度活躍，大腦皮層應激性較強，從而使得對于對外界環境的刺激做出更高的反應[8]。近年來，焦慮癥的發病率越來越高，并有年輕化的趨勢，因此焦慮癥的防治應引起臨床醫生和社會各界的重視。目前臨床上常用苯二氮卓類、SSRIs（選擇性五羥色胺再攝取抑制劑，如帕羅西汀）等治療，但上述藥物長期服用均有一定的副作用。此外，焦慮癥患者大多存在一定的心理和人格問題，單靠藥物治療是很難達到治愈的。

人體正常的生理警覺水平與肌肉緊張程度息息相關，在應激狀態下，人體不僅可以表現出肌肉緊張，還會表現出呼吸急促、心跳加快等癥狀，警覺性整體增強[9-10]。因此，基于這一現象，有研究指出，對焦慮癥患者實施肌肉放松訓練可以緩解患者的焦慮[11]。生物反饋療法利用電子設備接收受試者的腦電信號，如α 波、θ 波和SMR 波，并將其數字化，用以對患者的肌肉進行放松訓練，從而使得患者能夠有意識地控制自身意識，放松心理狀態，更加快速地緩解患者的軀體不適癥狀[12-13]。生物反饋療法充分結合了生物物理學、生理學等多學科知識，在減少藥物劑量甚至是在不服用藥物治療的情況下對身心疾病進行治療，使得患者達到身心放松及促進其精神心理康復的目的[14-15]。有研究指出，通過生物反饋療法，對患者加強放松訓練，可以誘發腦θ 的出現，從而幫助患者緩解肌肉緊張狀態，從而進一步減輕焦慮癥患者的軀體緊張感，改善其負性情緒，促進社會功能的正常化[16-18]。對此，筆者將其運用至本研究中，其結果顯示：經過不同的治療干預后，兩組焦慮情況均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組SAS 評分、HAMA 評分均明顯更低（P＜0.05）；兩組SF-36 評分各維度評分均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組SF-36 評分各維度評分均明顯更高（P＜0.05）。結果提示，實施生物反饋療法可有效改善患者的焦慮癥狀及生活質量。

研究指出，體內多種神經遞質分泌異常與焦慮情緒的產生有關，伴隨著神經興奮性增加，患者的焦慮情緒產生并加重[15]。其中5-HT、NE、DA 分別分布于大腦的不同位置，并通過各自神經元的功能維持神經興奮性；而NPY 是一種具有抗焦慮、抗抑郁作用的神經肽。筆者對本研究中的神經遞質變化進行了觀察與研究，結果顯示：經過不同的治療干預后，兩組神經遞質水平均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組5-HT、NE、NPY 均明顯高，DA、MPO 均明顯低（P＜0.05）。結果提示，實施生物反饋療法可有效改善患者的神經遞質水平，而且筆者考慮可能是通過調節神經遞質水平，促進了焦慮癥狀的改善。

另外，最近在焦慮癥發病機制方面的研究指出，異常激活免疫炎癥反應在一定程度上影響著患者的情緒狀態，多種免疫炎癥細胞因子的分泌可以傳輸信號到中樞神經系統，從而引起情緒的變化。其中IL-1β 和IL-6 是具有促炎活性的白細胞介素，IFN-γ 是具有免疫調節和促炎活性的細胞因子，三者均可增強炎癥反應，導致人體產生焦慮情緒[19-20]。而且TNF-α 是一種單核細胞因子，是重要的炎癥因子，對神經有一定的營養作用，且可誘導產生IL-6。因此筆者對患者治療前后的炎癥細胞因子水平變化進行了觀察，其結果顯示：經過不同的治療干預后，兩組細胞因子水平均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-γ 水平均明顯低（P＜0.05）。結果提示，實施生物反饋療法可有效改善患者的炎癥細胞因子水平，促進焦慮癥狀的改善。

綜上所述，對于焦慮癥患者而言，對其實施生物反饋療法治療的效果較為理想，其可有效降低患者的焦慮評分，改善其5-HT、DA、IFN-γ 等神經遞質及細胞因子水平，而且提高生活質量，具有較高的臨床應用價值。