燕麥生物堿敷料聯(lián)合紅光照射治療玫瑰痤瘡的效果及對(duì)皮膚屏障、Th1/Th2細(xì)胞水平的影響*

朱坤 熊菲 潘莉 宋秋荷 童務(wù)華 聶香妮

玫瑰痤瘡是一種慢性、炎癥性面部皮膚病，多發(fā)于20～50 歲女性，臨床表現(xiàn)為鼻側(cè)或面部中央部位出現(xiàn)彌漫性潮紅，伴發(fā)紅斑、丘疹、膿包及毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起皮膚干燥、水腫、刺痛、瘙癢、緊繃等，嚴(yán)重影響患者正常生活和人際交往[1]。根據(jù)臨床癥狀可分為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿包型、鼻贅型、眼型四種，其中紅斑血管擴(kuò)張型最為常見且頑固難治。目前臨床上治療玫瑰痤瘡的方式有藥物治療和光電、手術(shù)等非藥物治療。藥物治療以抗生素為主，但療效有限且停藥后易復(fù)發(fā)[2]。紅光屬于低能量激光，對(duì)生物組織具有刺激和光調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)細(xì)胞生成，改善局部血液循環(huán)，同時(shí)還具有抗炎，促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)作用，是皮膚性疾病的輔助治療手段[3]。燕麥生物堿是從燕麥中分離的生物堿成分，具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥的作用，臨床上用于治療皮炎、銀屑病等可有效緩解皮膚干燥、瘙癢，但其用于玫瑰痤瘡治療的報(bào)道較少[4]?；诖耍狙芯繑M將紅光照射和燕麥生物堿敷料用于本院玫瑰痤瘡患者的治療中，以探究其臨床療效及對(duì)皮膚屏障的修復(fù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取九江學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科2021 年2-10 月收治的110 例玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《中國玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)（2016）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＞18 歲；（3）入院前1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過激素類藥物治療；（4）蠕形螨檢測(cè)呈陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有皮疹、日光性皮炎、面部濕疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡；（2）入院前接受過面部光電治療；（3）免疫系統(tǒng)疾病、皮膚結(jié)締組織疾病；（4）光電治療禁忌證；（5）對(duì)本研究所用藥物過敏者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組55 例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法 兩組均口服米諾環(huán)素片（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10960326，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/d，連續(xù)治療8 周。（1）對(duì)照組同時(shí)接受紅光照射治療（深圳普門科技有限公司生產(chǎn)的光子治療儀carnation-88c型），治療參數(shù)為連續(xù)工作模式，紅光模式，治療能量中度，每周2 次，每次20 min，連續(xù)治療8 周，共計(jì)16 次。治療期間禁用含糖皮質(zhì)激素類藥物，禁食酒類、辛辣等刺激性食物，避免使用含酒精、香精等致敏類護(hù)膚品及磨砂質(zhì)地潔面乳、潔面儀等，避免熬夜、紫外線照射。（2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用燕麥生物堿敷料（生產(chǎn)廠家：珠海雅莎生物科技有限公司）治療，每日早晚清潔面部后涂抹燕麥生物堿敷料，3～5 次/周，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效：根據(jù)患者面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿包等癥狀的嚴(yán)重程度將其分為無、輕度、中度、重度，分別給予0～3 分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重，根據(jù)治療前后癥狀總積分下降指數(shù)（SSRI）評(píng)估兩組療效，SSRI=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%，治愈：SSRI≥90%，顯效：75%≤SSRI＜90%；有效：50%≤SSRI＜75%；無效：SSRI＜50%[6]。總有效=治愈+顯效+有效。（2）臨床癥狀評(píng)分：采用臨床醫(yī)師紅斑評(píng)估量表（clinician’s erythema assessment，CEA）對(duì)面不紅斑程度進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)紅斑嚴(yán)重程度分為無紅斑、輕微發(fā)紅、明顯發(fā)紅、顯著發(fā)紅、火紅5 個(gè)等級(jí)，分別給予0～4 分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重[7]。采用患者自評(píng)量表（patient’s self-assessment，PSA）評(píng)估面部持久性紅斑的自我評(píng)價(jià)，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為無（0 分）、幾乎無（1～3 分）、輕度（4～6 分）、中度（7～9 分）、重度（10 分），分值越高表示癥狀越嚴(yán)重[8]。皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）包含癥狀、情感、社交、日?；顒?dòng)等多個(gè)方面，共10 個(gè)條目，每個(gè)條目根據(jù)無、很少、很大、很嚴(yán)重分別給予0、1、2、3 分，總分30 分，分值越高表示皮膚病對(duì)生活質(zhì)量影響越大[9]。（3）皮膚屏障功能：分別于治療前、治療4 周和治療8 周后采用皮膚檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者皮膚經(jīng)皮水分流失量（trans-epidermal water loss，TEWL）、油脂、表皮含水量及紅斑指數(shù)，平均每項(xiàng)指標(biāo)測(cè)量3 次取平均值。（4）Th1/Th2 細(xì)胞水平：分別于治療前及治療8 周后取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清γ 干擾素（interferon γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-4（interleukin-4，IL-4）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。2.2 兩組臨床療效比較 治療4 周后，觀察組臨床總有效率為85.45%，對(duì)照組為69.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.193，P=0.041）；治療8 周后，觀察組臨床總有效率為96.36%，對(duì)照組為87.27%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.025，P=0.082）。見表2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

表2 （續(xù)）

2.3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組CEA、PSA、DLQI 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8 周后，兩組CEA、PSA、DLQI 評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較[分，（）]

表3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05；#與治療4 周后比較，P＜0.05。

2.4 兩組皮膚屏障功能比較 治療前，兩組TEWL、紅斑指數(shù)、表皮油脂、表皮含水量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8 周后，兩組TEWL、紅斑指數(shù)均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），表皮油脂和表皮含水量均高于治療前（P＜0.05），且觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組皮膚屏障功能比較（）

表4 兩組皮膚屏障功能比較（）

表4 （續(xù)）

2.5 兩組Th1/Th2 細(xì)胞水平比較 治療前，兩組IFN-γ、TNF-α、IL-4 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，兩組血清IFN-γ 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組TNF-α、IL-4 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組Th1/Th2細(xì)胞水平比較（）

表5 兩組Th1/Th2細(xì)胞水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

玫瑰痤瘡主要累及面部血管、毛囊皮脂腺，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，一般認(rèn)為與免疫應(yīng)答、神經(jīng)免疫、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常、血管屏障功能障礙等有關(guān)，其中面部毛細(xì)血管血流量增加是引起潮紅癥狀的主要因素，隨著疾病發(fā)展，后期可出現(xiàn)病理性增粗和擴(kuò)張，引起持久性紅斑，加大治療難度，因此，早期診斷與治療尤為重要[10-11]。

紅光治療是光療的一種，其屬于低能量激光，臂長為633 nm 左右，可通過光熱效應(yīng)作用于皮下組織，改善皮膚敏感性，其刺激作用還可抑制皮膚神經(jīng)末梢的病理性進(jìn)程，緩解皮膚瘙癢等癥狀[12]。目前認(rèn)為紅光治療皮膚性疾病的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：（1）光熱作用可參與殺死蠕形螨，調(diào)節(jié)毛囊微生態(tài)平衡；（2）熱傳導(dǎo)可作用于皮脂腺，減少皮脂分泌；（3）光熱作用可抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，改善面部潮紅癥狀；（4）光調(diào)作用可抑制受損皮膚炎癥因子分泌，加強(qiáng)皮膚屏障功能。本研究對(duì)照組采用紅光照射治療，治療4 周臨床總有效率為69.09%，8 周總有效率為87.27%，短期有效率有待提升，因此光療作用還需進(jìn)行綜合治療以加快癥狀改善[13-14]。

燕麥生物堿是燕麥中的主要功能成分，具有抗炎、抗氧化、抗過敏、抑制細(xì)胞增殖等多種生理活性，可代替糖皮質(zhì)激素用于皮膚乳膏產(chǎn)品中，臨床上用于治療皮炎、銀屑病、濕疹等皮膚疾病[15]。既往研究證實(shí)，燕麥生物堿可緩解皮膚紅斑、瘙癢癥狀，具有舒緩肌膚和抗過敏的作用。也有研究表明，燕麥生物堿可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子表達(dá)[16]。本研究觀察組采用燕麥生物堿敷料聯(lián)合紅光照射治療，4 周總有效率為85.45%，顯著高于對(duì)照組，8 周總有效率高達(dá)96.36%，治療4、8 周后，觀察組CEA、PSA、DLQI 評(píng)分均低于對(duì)照組，觀察組TEWL、紅斑指數(shù)均低于對(duì)照組，表皮油脂和表皮含水量均高于對(duì)照組，提示燕麥生物堿輔助治療可加快玫瑰痤瘡癥狀緩解，促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)，提高臨床療效。

血管被動(dòng)擴(kuò)張引起的炎癥反應(yīng)是玫瑰痤瘡患者皮膚屏障破壞、干燥、水腫的主要原因[17]。IFN-γ 屬于Th1 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可通過抑制CD4+Th2 細(xì)胞的增殖，加強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)[18]；TNF-α、IL-4 屬于Th2 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，TNF-α 參與體內(nèi)多種炎癥反應(yīng)過程，其水平往往隨組織受累程度或炎癥浸潤程度加深而升高[19-20]。IL-4 可釋放大量活性物質(zhì)，加重皮脂腺組織損傷[21-22]。本研究中治療后，兩組IFN-γ 水平均升高，TNF-α、IL-4 水平均降低，提示經(jīng)過治療，患者血清炎癥得到控制，皮膚免疫屏障加強(qiáng)，一方面這與紅光照射治療對(duì)血管擴(kuò)張及血循環(huán)異常的改善作用相關(guān)，另一方面，燕麥生物堿通過發(fā)揮抗炎、舒緩肌膚等作用，促進(jìn)面部肌膚屏障功能恢復(fù)，進(jìn)而使炎癥得以緩解。

綜上所述，燕麥生物堿敷料聯(lián)合紅光照射治療玫瑰痤瘡可顯著提高臨床效果，加快癥狀及炎癥緩解，促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)。