羥苯磺酸鈣聯合眼底激光方案在糖尿病視網膜病變治療中的作用分析

蔡 倩，劉 劍

（1.盱眙縣人民醫院內分泌科；2.盱眙縣人民醫院眼科，江蘇 淮安 211700）

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy, DR）為糖尿病并發癥之一，是糖尿病導致的視網膜微血管損害，與長期慢性高血糖、機體糖代謝紊亂有關，患者常見視力模糊、視網膜出血、視網膜脫離等癥狀，若未及時得到有效治療，會嚴重影響患者視力，甚至致盲。眼底激光可封閉視網膜無灌注區域，改善視網膜缺氧狀態，抑制新生血管的生成，可有效控制DR病情發展，但易引起視功能損害、黃斑水腫等并發癥，預后不佳[1]。羥苯磺酸鈣為一種改善微血管循環的毛細血管保護藥物，可降低視網膜毛細血管通透性，控制視網膜血液滲出，還可抑制血栓形成，提高患者視力[2]。基于此，本研究旨在分析羥苯磺酸鈣聯合眼底激光方案治療糖尿病視網膜病變（DR），對患者視網膜中央動脈微循環參數及空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、血管內皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年1月至2022年1月盱眙縣人民醫院收治的54例DR患者，按照隨機數字表法分為對照組（27例）和觀察組（27例）。對照組中男、女患者分別為16、11例；年齡42～72歲，平均（57.00±8.50）歲；糖尿病病程4～14年，平均（9.00±2.55）年。觀察組中男、女患者分別為15、12例；年齡42～73歲，平均（57.50±8.55）歲；糖尿病病程5～13年，平均（9.00±2.50）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。診斷標準：參照《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014年）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；均為單眼發病者；有明確糖尿病病史者；有視力模糊、視網膜出血癥狀者等。排除標準：有眼部外傷史、手術史者；非糖尿病導致的視網膜滲漏、視力下降者；合并青光眼、白內障等其他眼部疾病者；有免疫性疾病、感染性疾病者；肝、腎功能損傷者；無法耐受激光治療者；近期服用影響血小板功能、活血化瘀類藥物者等。研究已通過院內醫學倫理委員會批準，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均接受降糖、降血壓、調脂等常規治療措施。在此基礎上，對照組患者接受眼底激光治療：治療前，給予患者復方托吡卡胺滴眼液（天津金耀集團河北永光制藥有限公司，國藥準字H20066782，規格：5 mL/瓶）散瞳至直徑為7 mm左右。應用眼底激光治療儀（美國IRIDEX公司，型號：IQ577），設置光斑大小100～200 μm，鄰近中心凹附近區光斑直徑100 μm，周圍光斑直徑200 μm，曝光時間0.05～0.2 s，治療功率100 mW。鄰近中心凹采用1級/更弱光斑，中心凹外至旁黃斑區，逐漸增至1～2級光斑，共1 000～1 500個點，1次/周，治療4次。若患者有黃斑水腫，先光凝黃斑區；若有局限性黃斑水腫，僅對其局部滲漏部位進行光凝。觀察組患者接受羥苯磺酸鈣聯合眼底激光方案治療：眼底激光方法同對照組，另給予羥苯磺酸鈣膠囊（江蘇萬高藥業股份有限公司，國藥準字H20203548，規格：0.5 g/粒）口服治療，0.5 g/次，3次/d，兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標①治療效果。顯效：治療后視力提高2行及以上，視力模糊、視網膜出血、視網膜脫離等癥狀顯著改善；有效：治療后患者視力提高1行，但不足2行，上述癥狀有所緩解；無效：治療后視力未提高甚至下降，上述癥狀沒有緩解[3]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②視力相關指標。最佳矯正視力（BCVA）：采用國際標準視力表檢查，統計時換算為最小分辨角對數（LogMAR）視力；視網膜厚度（CMT）：采用視網膜光學相干斷層掃描儀，對中心凹視網膜厚度進行檢測；眼壓：采用眼壓計測量眼壓；視網膜新生血管熒光素滲漏面積：給予20%熒光素鈉3 mL，肘前靜脈注射后5 min，采用眼底熒光素血管造影儀對滲漏面積進行檢測。③視網膜中央動脈微循環參數。于治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀（徐州市大為電子設備有限公司，型號：DW-PE582），對患者視網膜中央動脈的峰值血流速度、平均血流速度、搏動指數、阻力指數進行檢測。④FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平。于治療前后，在患者空腹、餐后2 h分別抽取3 mL靜脈血，一部分血樣應用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800型）檢測FBG、2 h PBG水平；另一部分血樣經3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清VEGF、IGF-1水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者視力相關指標比較與治療前比，治療后兩組患者LogMAR視力值、CMT、眼壓、視網膜新生血管熒光素滲漏面積均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者視力相關指標比較(±s)

表2 兩組患者視力相關指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LogMAR：最小分辨角對數；CMT：視網膜厚度。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數LogMAR視力值 CMT(μm) 眼壓(mmHg) 視網膜新生血管熒光素滲漏面積(mm2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組27 0.60±0.16 0.45±0.15*350.50±40.85 245.85±30.45*17.99±3.80 15.80±3.10* 5.98±1.12 3.35±0.58*觀察組27 0.61±0.14 0.37±0.11*348.95±41.10 222.33±31.88*18.02±3.78 13.11±2.95* 5.95±1.15 2.73±0.56*t值 0.244 2.235 0.139 2.772 0.029 3.266 0.097 3.996 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者視網膜中央動脈微循環參數比較與治療前比，治療后兩組患者視網膜中央動脈峰值血流速度、平均血流速度均升高，且觀察組高于對照組，阻力指數、搏動指數均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者視網膜中央動脈微循環參數比較(±s)

表3 兩組患者視網膜中央動脈微循環參數比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數峰值血流速度(cm/s) 平均血流速度(cm/s) 阻力指數 搏動指數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 27 8.05±1.10 10.89±1.05* 4.01±0.60 5.10±1.52* 0.88±0.12 0.70±0.12* 1.58±0.30 1.36±0.18*觀察組 27 8.10±0.98 12.80±1.25* 4.02±0.63 6.60±1.50* 0.86±0.11 0.59±0.08* 1.60±0.28 1.20±0.16*t值 0.176 6.079 0.060 3.650 0.638 3.963 0.253 3.452 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者FBG、2 h PBG及血清VEGF、IGF-1水平比較與治療前比，治療后兩組患者FBG、2 h PBG及血清VEGF、IGF-1水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平比較(±s)

表4 兩組患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖；VEGF：血管內皮生長因子；IGF-1：胰島素樣生長因子-1。

組別 例數FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) VEGF(pg/mL) IGF-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 27 9.01±1.62 7.69±1.65* 16.20±2.98 9.81±2.88* 138.50±24.50 118.52±18.66*159.58±28.70 144.52±20.98*觀察組 27 9.00±1.60 5.98±1.64* 16.22±2.95 7.95±2.85* 139.20±25.45 92.85±19.11*158.90±29.12 114.52±21.50*t值 0.023 3.819 0.025 2.385 0.103 4.994 0.086 5.189 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

DR為糖尿病患者常見的眼部并發癥，是一種影響視力的慢性進行性疾病。糖尿病患者長期處于高血糖狀態，導致微血管病變，眼底微血管基底膜增厚，微血管壁周圍細胞丟失，形成微血管瘤，破壞了血 - 視網膜屏障，導致視網膜持續缺血、缺氧，使視網膜細胞功能缺損，引發DR。若未及時得到有效治療，極易導致玻璃體出血、牽拉性視網膜脫離等，嚴重者還會導致失明，降低患者生活質量水平[4]。眼底激光治療DR，通過用激光將視網膜病變的部位進行光凝，阻斷氧氣供應，避免由于缺氧而導致新生血管形成，進而緩解患者癥狀，達到治療效果，但激光光凝可能會損傷視網膜外層，治療效果有待提升[5]。

羥苯磺酸鈣屬于血管保護劑之一，生物利用度高、視網膜穿透性好，能夠改善眼底微循環，抑制眼底組織因血糖代謝紊亂造成的血管基底層膜增厚，從而降低視網膜厚度，降低眼壓，調節視力，與眼底激光聯合應用可達到穩定、改善視力的效果[6]。本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組；治療后觀察組患者BCVA、CMT、眼壓、視網膜新生血管熒光素滲漏面積均低于對照組，提示羥苯磺酸鈣聯合眼底激光方案治療DR，可提高患者視力，降低視網膜厚度、眼壓，效果顯著。

研究表明，視網膜中央動脈的舒張末期血流速度、阻力指數均會在增殖前期DR時出現明顯變化，血流速度較正常人群會下降，阻力指數、搏動指數則會增高[7]。本研究中，治療后觀察組患者視網膜中央動脈的峰值血流速度、平均血流速度均高于對照組，阻力指數、搏動指數均低于對照組，提示羥苯磺酸鈣聯合眼底激光方案治療DR，能夠有效促進視網膜微循環。分析原因可能為，羥苯磺酸鈣可通過調節微血管壁的生理功能，直接影響眼部的血液循環，增加眼前節和視網膜的血液灌注，還具有軟化和擴張血管的作用，改善視網膜血流動力學指標，從而提高患者視力[8]。

VEGF為作用最強的血管生長因子，可激活血管內皮細胞，形成新生血管，使炎癥細胞活化、黏附分子呈高表達，進而使視網膜內微血管發生異常。IGF-1可對視網膜細胞增生進行調控，促使視網膜新生血管形成，若IGF-1呈高表達，會趨化單核細胞侵犯視網膜，加重患者病情[9]。本研究中，治療后觀察組患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平均低于對照組，提示羥苯磺酸鈣聯合眼底激光方案治療DR效果明顯，可改善患者血管內皮功能及血糖水平。究其原因，長期高血糖狀態會導致有害的糖基化終末產物生成，增強氧化應激反應，使血管內皮受損、血小板黏附聚集功能增強，從而導致視網膜慢性缺血低氧，引發DR，因此，理想的血糖控制為延緩DR的重要前提。羥苯磺酸鈣可增強視網膜毛細血管的柔韌性、通透性，降低血漿黏稠性，加強微血管內皮細胞一氧化氮合成酶活性，抑制主動脈平滑肌細胞增殖，增強內皮依賴性的動脈舒張作用，改善視網膜微循環，從而降低患者血管內皮功能，調節血糖，改善視網膜病變情況[10]。

綜上，羥苯磺酸鈣聯合眼底激光方案治療DR效果明顯，可提高患者視力，降低視網膜厚度、眼壓，改善血糖和視網膜病變情況，促進視網膜微循環，值得臨床推廣應用。