理脾化痰祛瘀方對2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝功能的影響

劉 暢

（河北燕達醫院中醫科，河北 廊坊 065201）

2型糖尿病的病因較為復雜，屬于一組多種原因導致的以高血糖為特征的代謝紊亂，患者長期處于高血糖狀態，可引起脂肪在機體中大量儲存，進而誘發非酒精性脂肪性肝病。相關研究顯示，合并該疾病的2 型糖尿病患者胰島素抵抗更為明顯[1]。目前臨床上針對2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的認識不足，加上缺乏有效的治療藥物，常導致臨床診療延誤，治療以降糖減脂、改善胰島素抵抗、抗氧化為原則，但療效并不顯著[2]。中醫學可根據患者的臨床特征將2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病歸屬于“消渴”“肥氣”等范疇，應以理脾化痰祛瘀、開郁清熱除濕為主要治療原則[3]。理脾化痰祛瘀方中有黨參、陳皮、法半夏等多種藥物，可發揮健脾助運、清熱化痰的功效。故而，本研究旨在探討理脾化痰祛瘀方對2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的臨床應用效果，同時分析患者血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、AST/ALT及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、核因子 -κB（NF-κB）、超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）水平變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將2021年11月至2022年2月河北燕達醫院收治的99例2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者分為兩組。對照組（49例）中男、女患者分別為31、18例；糖尿病病程1～3年，平均（2.12±0.52）年；年齡48～65歲，平均（56.21±2.33）歲。觀察組（50例）中男、女患者分別為33、17例；糖尿病病程為1～4年，平均（2.23±0.48）年；年齡50～66歲，平均（55.36±2.41）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。納入標準：與《中國糖尿病防治指南（2017年版）》[4]及《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[5]中的相關診斷標準符合；同時均符合《中醫病證診療常規》[6]中關于“消渴”“脅痛”“積證”“聚證”的相關中醫診斷標準；空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，隨機血糖（GLU）≥11.1 mmol/L且具有典型的“三多一少”癥狀者；伴有胸脘腹脹、頭重腳輕、疲勞嗜睡、便溏不爽等癥狀者。排除標準：合并其他糖尿病或糖尿病并發癥者；糖尿病病程＜1年者；合并病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝臟疾病者等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

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1.2 治療方法對照組患者接受常規治療（控制飲食、降糖減脂、指導運動等），其中降糖治療采用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片），0.5 g/次，3次/d；減脂治療使用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d。觀察組患者在上述治療的基礎上聯合使用理脾化痰祛瘀方，方劑組成：炙甘草6 g，黨參、陳皮、法半夏、荷葉、絞股藍各10 g，白術、蒼術、生山楂各15 g，茯苓20 g，黃芪、生地黃、玄參、葛根、丹參各30 g。黃疸者加用20 g茵陳；脅痛者加用15 g玄胡；腹脹者加用10 g木香；便稀者加用30 g淮山藥。以上諸藥加水煎煮至300 mL，100 mL/次，3次/d。所有患者治療周期均為3個月。

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2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較治療后兩組患者血清炎癥因子水平均降低，觀察組較對照組下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

2.3 兩組患者肝功能指標比較治療后兩組患者血清AST、ALT水平均降低，觀察組較對照組下降；AST/ALT比值升高，觀察組較對照組上升，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.1 兩組患者臨床療效比較較對照組，觀察組患者臨床總有效率上升，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2 結果

腦靜脈竇血栓（CVST）是一種特殊類型的腦血管疾病，發生率不足所有卒中的1%[1]。顱內靜脈竇（硬腦膜竇）包括上矢狀竇、下矢狀竇、巖上竇、巖下竇、海綿竇等。據有關資料顯示，每年5/1000000人發病，約占所有卒中事件的0.5～1%。本疾病的特點是病因復雜，發病形式多種多樣，臨床表現也沒有特異性，診斷困難，容易漏診誤診[2]。因此，臨床病前診斷極為重要，近年來，隨著影像學技術的快速發展，三維磁共振靜脈成像技術也逐漸應用于臨床診斷。下面就我院收治的診斷疑有腦靜脈竇血栓的患者進行報道。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病是一種與胰島素異常抵抗、機體肝臟周圍組織脂肪分布密切相關的疾病，疾病譜包括從單純性非酒精性脂肪性肝病轉變為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌等，并已成為國內常見的慢性肝病，嚴重損害患者的肝臟功能。常規的降糖、降脂、抗氧化等西醫治療可通過降低血糖與低密度脂蛋白表達而抑制膽固醇的合成，進而調節血脂水平，達到一定的治療效果。但僅予以常規治療無法從根本上解決患者機體胰島素抵抗與肝臟脂肪大量堆積的問題，臨床實踐表明，常規西醫治療對2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的整體療效欠佳，難以持久改善脂代謝紊亂、肝內脂質沉積等癥狀[9]。

表2 兩組患者中醫證候積分比較(±s , 分)

表2 兩組患者中醫證候積分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數胸脘腹脹 頭身困重 四肢倦怠 胸脅刺痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 3.12±0.12 1.58±0.23* 2.58±0.56 1.82±0.45* 3.08±0.39 1.67±0.21* 3.07±0.34 2.54±0.23*觀察組 50 3.15±0.16 1.02±0.32* 2.61±0.52 0.96±0.32* 3.07±0.38 0.94±0.24* 3.08±0.33 1.48±0.22*t值 1.054 9.981 0.276 10.976 0.129 16.093 0.149 23.436 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，臨床療效以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；中醫證候積分、肝功能指標、炎癥因子以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

表3 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表3 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。AST：天門冬氨酸氨基轉移酶；ALT：丙氨酸氨基轉移酶。

組別 例數AST(U/L) ALT(U/L) AST/ALT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 66.51±8.49 52.80±7.45* 72.10±7.55 44.44±7.42* 0.92±0.21 1.18±0.22*觀察組 50 66.87±8.48 47.43±7.41* 72.86±7.51 36.30±7.40* 0.93±0.18 1.31±0.20*t值 0.211 3.596 0.502 5.465 0.255 3.078 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.3 觀察指標①參考《中醫病證診療常規》[6]和《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[7]中2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的標準評估患者的臨床療效，顯效：患者臨床癥狀基本消失，中醫證候積分降低≥ 70%，空腹血糖（FPG）或餐后2 h血糖（2 h PG）下降＞1/3；有效：患者臨床癥狀有所好轉，30% ≤ 中醫證候積分降低 ＜ 70%，1/5 ＜ FPG或2 h PG下降≤ 1/3；無效：患者臨床癥狀未好轉甚至有加重趨勢，中醫證候積分降低＜30%，FPG或2 h PG下降≤ 1/5。總有效率=顯效率+有效率。②評估兩組患者治療前后的各項中醫證候積分，包括胸脘腹脹、頭身困重、四肢倦怠、胸脅刺痛，每項分值4分，分值越低癥狀越輕[8]。③取治療前后患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，用全自動生化分析儀檢測血清AST、ALT水平，并計算AST/ALT值。④血液采集與血清制備方式同③，以酶聯免疫吸附法檢測治療前后炎癥因子（TNF-α、NF-κB、hs-CRP）指標。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；NF-κB：核因子 -κB；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白。

組別 例數TNF-α(ng/L) NF-κB(μg/mL) hs-CRP(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 323.23±33.42 285.70±28.25* 23.21±3.28 14.82±2.24* 9.12±1.87 6.78±1.54*觀察組 50 324.21±33.39 271.25±27.21* 23.58±3.43 10.60±2.15* 8.98±1.95 5.15±1.26*t值 0.146 2.592 0.548 9.564 0.364 5.769 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

2.2 兩組患者中醫證候積分比較治療后兩組患者各項中醫證候積分均降低，觀察組較對照組下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

中醫認為，痰瘀互結、肝郁脾虛為2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的主要證候，由于2型糖尿病患者長期過食肥甘，以致痰濕內傷，病情遷延傷及脾胃，導致脾運化失司，氣機升降受阻，最終津不上承、脾腎虧虛。脾胃損傷日久，濕聚成痰；氣機郁結，血行不暢，日久成瘀；導致痰瘀互結、痹阻脅下脈絡，發為肝癖，即脂肪肝[10]。理脾化痰祛瘀方中的黨參、白術可補中益氣、健脾養胃、補氣養陰；荷葉、法半夏、絞股藍可醒脾和胃、燥濕化痰、養心安神；另外，茯苓、蒼術可利水滲濕、健脾止瀉；生山楂、陳皮、黃芪可健脾補中、燥濕利水、清熱解毒；玄參、葛根、丹參可清熱涼血、滋陰降火、解毒散結，全方共奏祛痰燥濕、健脾通絡之效。上述試驗中，較對照組，觀察組患者臨床總有效率升高，胸脘腹脹、頭身困重、四肢倦怠、胸脅刺痛等中醫證候積分降低，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者應用理脾化痰祛瘀方治療能夠提高臨床療效，改善臨床癥狀。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病作為一種多系統受累的代謝應激性肝損傷疾病，當肝臟一旦發生實質性損害，如炎癥、壞死等，細胞會產生大量AST與ALT并釋放于血液中；且該疾病的發生、發展與脂質代謝紊亂、線粒體功能障礙等密切相關，由此引發的脂肪組織轉運障礙會導致機體肝臟脂質過量堆積，使得血清AST、ALT水平升高，AST/ALT比值則降低，故而，上述因子均可作為診斷肝臟是否發生損傷，以及評估肝臟損傷程度的重要指標。現代藥理學研究表明，葛根中葛根素能夠抑制晶體醛糖還原酶的活性，進而增加毛細血管柔韌性，擴張血管，降低血糖[11]；山楂含有山楂酸、檸檬酸等，可促進胃液分泌，增強消化機能，提高肝臟代謝，進一步改善肝功能[12]。上述試驗中，較對照組，治療后觀察組患者AST/ALT比值升高，血清AST、ALT降低，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者應用理脾化痰祛瘀方治療可有效改善肝功能，減輕機體肝細胞損傷。

在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疾病進展中，肝臟脂質沉積，使得脂聯素水平逐漸降低，脂聯素具有抑制炎癥因子表達、增強機體免疫的作用，同時其也抑制NF-κB信號通路的激活，若脂聯素水平降低，血清TNF-α、NF-κB、hs-CRP均呈高表達水平，加重炎癥反應，不利于患者恢復[13-14]。現代藥理學研究表明，蒼術中的蒼術乙醇可通過抑制NF-κB因子的表達與其通路的激活，阻滯TNF-α、hs-CRP等炎癥因子的生成，達到抑制炎癥反應的目的[15]。上述試驗中，治療后觀察組患者炎癥因子水平均低于對照組，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者應用理脾化痰祛瘀方治療能夠有效抑制炎癥因子表達，促進疾病恢復。

舊路面結構層是否可以利用，如何利用，主要看原舊路結構層是否滿足升級改造后是否達到技術標準要求，舊路彎沉值、病害情況等檢測評價結論是否滿足利用的標準。當瀝青路面某段舊路出現局部翻漿、輕微龜裂、縱縫、橫縫等病害，但對舊路檢測舊路彎沉值達可達到升級改造項目規范要求時，路基結構層可以完全利用。利用路面結構層時，可采用銑刨舊路路面面層，重新加鋪面層結構。當罩面段落較短，如果考慮施工的連續性和穩定性因素，建議將舊路作為路床，統一采用在舊路路基上直接加鋪補強結構。

綜上，理脾化痰祛瘀方治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病可緩解患者的臨床癥狀，改善肝功能，抑制炎癥反應，值得臨床推廣。