不同劑量瑞舒伐他汀對行PCI治療的急性冠狀動脈綜合征患者心功能和炎癥因子的影響

張利軍，王一交

（昆明同仁醫院心內科，云南 昆明 650228）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一種由冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定引起的臨床綜合征，臨床上常表現為胸痛、呼吸困難等癥狀，需及時給予治療，否則易導致血栓的形成及血管灌流異常，進而加重患者的臨床癥狀，威脅患者的生命健康。為改善這一現狀，常給予ACS患者經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療，其主要通過改善患者心臟的血液循環，調節機體炎癥指標紊亂情況來達到治療效果，但由于心血管內膜的進一步增生，血脂的聚集，血管仍然可以發生動脈硬化，血液中的血小板仍然可以在支架內聚集，形成血栓，導致一系列心血管終點事件[1]。相關研究認為，他汀類藥物治療可減少ACS急性期患者斑塊不穩定的情況，避免血管斑塊進一步發展為血栓，影響患者預后，使心血管疾病的發病率和死亡率得以降低[2]。瑞舒伐他汀作為他汀類藥物中的一種，被稱為“血管清道夫”，不僅具有明顯的降脂效果，還可產生抗氧化、抗血小板聚集等作用，在臨床上被廣泛應用于心腦血管疾病的治療[3]。但使用何種劑量的瑞舒伐他汀可達到最明顯的效果是臨床研究的熱點，至今未有明確結論。鑒于此，本研究旨在探討行PCI治療后的ACS患者采用不同劑量瑞舒伐他汀治療后，其心功能、炎癥因子水平變化情況，為臨床治療該疾病提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將昆明同仁醫院2020年1月至2022年1月期間收治的123例ACS患者分為對照組和觀察組，其中對照組（61例）男、女患者分別為34、27例；病程1～6年，平均（4.01±1.55）年；年齡49～67歲，平均（63.44±3.23）歲。觀察組（62例）男、女患者分別為33、29例；病程1～7年，平均（4.03±1.51）年；年齡52～72歲，平均（63.47±3.18）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[4]中的相關診斷標準，且通過患者病史、特征性的胸痛表現及影像學檢查等確診者；均行PCI手術者；胸痛持續時間＞30 min者等。排除標準：對他汀類藥物有使用禁忌證者；終末期慢性充血性心力衰竭或左室射血分數（LVEF） ＜30%者；合并慢性房顫、風濕性心臟病等疾病者等。所有患者患者或家屬均知曉本研究內容并簽署知情同意書，且院內醫學倫理委員會批準此研究項目的實施。

1.2 治療方法所有患者行PCI術后均予以基礎治療，包含β-受體阻滯劑、曲美他嗪、血管緊張素轉化酶抑制劑、硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等。在此基礎上對照組患者于睡前口服瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080241，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者在常規治療的基礎上于睡前加用20 mg瑞舒伐他汀鈣片治療，1次/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標①采用彩色多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，規格：Nuewa R7S）檢測兩組患者治療前后左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）、LVEF水平。②治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（離心半徑為10 cm，轉速為3 500 r/min，時間為15 min），提取血清，血清血管內皮生長因子（VEGF）、血管性假血友病因子（vWF）使用酶聯免疫吸附法進行檢測，血清內皮素-1（ET-1）水平使用放射免疫測試法檢測。③血樣采集與血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法檢測血清脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）、血栓素B2（TXB2）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平。④統計兩組患者治療期間頭暈、便秘、惡心、肌酸酶升高等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標水平比較與治療前比，治療后兩組患者LVEDV、LVESV水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組；LVEF水平均顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能指標水平比較(±s)

表1 兩組患者心功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDV：左心室舒張末期容積；LVESV：左心室收縮末期容積；LVEF：左室射血分數。

組別 例數 LVEDV(mL) LVESV(mL) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 99.58±12.40 77.61±9.16* 71.55±8.21 47.49±5.74* 41.77±5.46 52.12±5.35*觀察組 62 98.25±12.32 65.14±8.27* 71.68±8.14 38.26±4.53* 41.85±5.32 58.84±5.28*t值 0.597 7.927 0.088 9.908 0.082 7.011 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血管內皮功能指標水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清VEGF水平均顯著升高，觀察組顯著高于對照組；血清ET-1、vWF水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能指標水平比較(±s)

表2 兩組患者血管內皮功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；ET-1：內皮素-1；vWF：血管性假血友病因子。

組別 例數 VEGF(pg/mL) ET-1(ng/L) vWF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 63.47±8.76 164.64±27.45* 125.58±16.26 47.59±6.37* 183.55±25.60 106.16±14.34*觀察組 62 63.24±8.53 237.72±36.38* 126.64±18.12 30.56±5.21* 185.62±24.54 88.53±10.20*t值 0.148 12.561 0.341 16.242 0.458 7.867 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LP-PLA2：脂蛋白相關磷脂酶A2；TXB2：血栓素B2；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏-C反應蛋白。

組別 例數 LP-PLA2(μmol/L) TXB2(ng/L) Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 42.63±5.28 24.62±3.37*218.55±36.24 157.71±24.38*15.54±2.65 11.10±1.38* 24.57±3.23 8.69±1.22*觀察組 62 42.76±5.39 18.75±2.28*215.62±38.13 122.45±23.23*15.67±2.58 7.52±1.25* 24.84±3.21 4.96±0.73*t值 0.135 11.331 0.437 8.213 0.276 15.084 0.465 20.614 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

冠狀動脈斑塊不穩定、破裂出血為ACS的主要病理生理機制，而冠狀動脈斑塊不穩定會促進血栓的形成，阻塞冠狀動脈，造成血流持續中斷，導致急性心肌缺血的發生，病情兇險程度較高。PCI是治療ACS的常用治療方式，其通過采用心導管技術開通狹窄或閉塞的冠狀動脈管腔，而有效改善心肌的血流灌注，且具有血管開通率高、創傷小、術后恢復較快等特點；但PCI術后由于內皮受損、支架應用引起側支血管閉塞、慢血流或無復流、微血管栓塞等情況都會造成心肌損傷，并引起不良心血管事件的發生，影響預后[5]。

瑞舒伐他汀作為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此酶是控制膽固醇合成代謝的速度的關鍵物質，主要通過對此酶的活性進行競爭性抑制，從而阻斷細胞內甲羥戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，達到有效調節血脂水平的目的；同時，大劑量瑞舒伐他汀在短期內通過對患者血清心肌酶水平進行有效控制，來發揮對ACS患者心肌功能的保護作用，促進心功能恢復，改善預后[6]。由于小劑量瑞舒伐他汀的血藥濃度較低，藥效維持時間較短，因此在改善心功能方面較大劑量瑞舒伐他汀效果較差[7]。本研究中，較對照組，觀察組患者LVEDV、LVESV水平均顯著降低，LVEF水平顯著升高；觀察組患兒不良反應總發生率為4.84%，與對照組的8.20% 相比降低，但組間比較，差異無統計學意義，提示大劑量瑞舒伐他汀治療PCI術后ACS患者，可有效改善患者心功能，且安全性良好。

VEGF是促進血管內皮生成的主要因子，當其在血清中水平降低時，使血管的通透性降低，進而導致心肌出現缺血，加重患者病情程度；ET-1、vWF均可作為調節血管舒張收縮功能的主要物質，其水平升高時，會導致血小板活性升高，進而出現血小板聚集，致使動脈粥樣硬化的形成，促進病情進展。LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP作為較為常見的炎癥因子，其水平升高，會加重炎癥因子對心肌細胞的損傷，進而致使動脈粥樣硬化形成，不利于病情恢復[8]。瑞舒伐他汀通過刺激內皮型一氧化氮合酶生成一氧化氮，舒張血管，改善并且修復受損的內皮功能，同時降低巨噬細胞組織因子的表達反應，從而起到抑制內皮血管細胞炎癥反應的作用，使動脈粥樣硬化斑塊的形成速度減緩[9]。采用高劑量的瑞舒伐他汀可強化其穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用，效果顯著優于小劑量瑞舒伐他汀，因此可進一步改善機體的血管內皮功能，抑制病情的進展，產生上述效果的原因可能與大劑量瑞舒伐他汀的起效時間短、持續作用時間長等特點有關[10]。相關研究表明，在炎癥反應較高的ACS患者中，應用大劑量的瑞舒伐他汀與小劑量瑞舒伐他汀治療比較，可使心血管終末事件的發生率降低40%以上，提示大劑量瑞舒伐他汀也有較強的抗炎作用，且不增加不良反應[11-12]。本研究中，觀察組患者血清VEGF水平顯著高于對照組，血清ET-1、vWF、LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP水平均顯著低于對照組，提示大劑量瑞舒伐他汀治療PCI術后ACS患者，可有效改善患者血管內皮功能，抑制炎癥反應，促進病情恢復。

綜上，大劑量瑞舒伐他汀治療PCI術后ACS患者，有助于患者血管內皮功能與心功能的改善，調節機體內炎癥因子的紊亂情況，且不增加不良反應，利于病情恢復，值得臨床推廣和應用。