手術、化療和放療對胃癌患者營養狀態的影響及與貧血發生、發展的關系研究

吳雨燕 程珍 潘湘濤

腫瘤相關性貧血是指患者在腫瘤發生、發展以及治療過程中發生貧血情況［1］,是腫瘤患者的常見并發癥。有報道發現治療前貧血＞40%,而治療后則高達70%～90%［2-4］,引起腫瘤相關性貧血的機制復雜、原因眾多,并且在同一種腫瘤的不同疾病過程中也有多種因素和機制［4-6］。貧血是獨立于放化療之外的影響腫瘤患者生存的危險因素［7］,已逐步成為影響患者預后的重要臨床問題,引起了廣泛的臨床關注。通常認為引起腫瘤相關性貧血的原因主要有3 個方面［8,9］：①腫瘤本身的因素,如造血原料的缺乏、營養不良、患者的年齡和性別、臨床分期、有無消化道出血等；②治療相關性,如手術、化療和放療等各種治療手段；③炎癥介導的鐵代謝紊亂,是目前認為最重要的腫瘤相關性貧血的發生機制。如炎癥狀態下白細胞介素(IL)-6 高表達,引起鐵調素(hepcidin)高表達,后者引起機體對鐵的失利用,表現為血清鐵蛋白(serum ferrintin,SF)升高和Hb 下降,甚或發生貧血。本文檢測了胃癌患者手術、化療和放療前后的RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平,以探討治療方式與胃癌患者貧血發生、發展之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇蘇州大學附屬太倉醫院2011 年1 月～2020 年12 月期間住院手術治療的胃癌患者448例(手術組),同期接受化療的223例胃癌患者(化療組),2016 年1 月～2020 年12 月接受放療的50例胃癌患者(放療組)作為研究對象。納入標準：所有患者均為術后病理確診,臨床資料基本完整,并獲得知情同意。排除標準:存在化療禁忌證者；合并其他部位惡性腫瘤者；合并有肝臟、腎臟等慢性病等疾病。手術組患者中,男289例,女159例；年齡37～90 歲,平均年齡63.3 歲；≥60 歲240例,＜60 歲208例。化療組患者中,男160例,女63例；年齡23～87 歲,平均年齡63.5 歲；≥60 歲139例,＜60 歲84例。放療組患者中,男38例,女12例；年齡3～81 歲,平均年齡59.1 歲；≥60 歲29例,＜60 歲21例。見表1。

表1 三組患者一般資料(n)

1.2 方法 記錄三組治療前后的RBC、Hb、ALB、前白蛋白水平、貧血發生情況；比較三組患者治療前后RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平以及貧血發生情況,并分析三組患者ALB、前白蛋白水平與RBC、Hb 水平的相關性。貧血判定標準：根據中華醫學會血液學分會確定的貧血診斷標準,以男性Hb 水平＜120.0 g/L、女性Hb 水平＜110.0 g/L 為貧血。

1.3 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平比較 三組治療后的RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平均明顯低于本組治療前,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者治療前后RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平比較()

表2 三組患者治療前后RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 三組患者治療前后貧血發生情況比較 三組治療后的貧血發生率均明顯高于本組治療前,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組患者治療前后貧血發生情況比較［n(%)］

2.3 三組患者ALB、前白蛋白水平與RBC、Hb 水平的相關性分析 三組患者的ALB、前白蛋白水平均與RBC 和Hb 水平呈正相關(P＜0.05)。見表4。

表4 三組患者ALB、前白蛋白水平與RBC、Hb 水平的相關性分析

3 討論

目前的研究表明,貧血(特別是Hb＜80.0 g/L)對腫瘤患者的生活質量和臨床結局有顯著影響［6］,貧血是獨立的不良預后因素,其初始程度可以作為預測復發或轉移性胃癌患者預后的生物標志物［10］,因此,早期關注并積極干預腫瘤相關性貧血不僅可以預防貧血的發生、發展,還可以指導臨床用藥、改善預后。

本研究發現,三組治療后的RBC、Hb、ALB 和前白蛋白水平均明顯低于本組治療前,差異均有統計學意義(P＜0.05)；同時也發現,三組治療后的貧血發生率均明顯高于本組治療前,差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明手術、化療和放療均可以引起胃癌患者發生或加重貧血,是胃癌相關性貧血的重要原因。該結果與國內外文獻報道結果相一致［11-15］。如Jun等［12］報道胃癌長期存活者術后1 年累計貧血發生率為18.7%,術后5 年累計貧血發生率為39.5%。另一項研究報道術后3 個月貧血發生率為24.5%,術后4 年為37.1%。Kim 等［15］對Ⅰ期胃癌患者的研究結果顯示,最終5 年累計貧血發生率為42.4%(其中566例患者術前無貧血)。放療同樣也可以引起貧血,如以色列的一項對202例接受放射治療患者(包括乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌、肺癌和支氣管癌以及子宮癌患者)的研究中,57%的患者在治療結束時最終出現貧血［16］。

胃切除術引起各種生理紊亂、對鐵的攝入和吸收減少或壁細胞內源性因子分泌減少導致缺鐵或巨細胞性貧血［11］。化療對骨髓的抑制作用也可引起貧血。如多西紫杉醇可導致9%患者的貧血進展［13］,Groopman等［14］報道以鉑為基礎的化療方案由于骨髓和腎臟的聯合毒性導致貧血或加重。由于造血細胞對放療敏感,因而放療常常會造成造血組織損傷從而引起貧血,尤其是照射范圍廣,照射造血骨組織多,照射劑量大的患者［17］。

本研究發現,三組治療后的ALB 和前白蛋白水平均明顯低于本組治療前,差異均有統計學意義(P＜0.05),與文獻［1,2］結果一致,說明各種治療均可以對患者的營養狀況產生影響,這與多種因素有關。如治療對機體創傷應激導致的炎癥反應,對患者進食的影響,患者消耗增加等。有研究報道ALB 降低與各種癌癥死亡率增高有關,ALB 或前白蛋白越低,胃癌的生存期越短［18］。作者進一步分析結果,表明三組患者的ALB、前白蛋白水平均與RBC 和Hb 水平呈正相關(P＜0.05)。進一步說明了各種治療確實通過多種途徑引起胃癌患者貧血,并且營養狀況的下降進一步引起貧血或加重貧血的程度。

綜上所述,手術、化療和放療均會引起ALB 和前白蛋白水平降低,同時引起RBC 和Hb 水平降低、貧血發生率升高；RBC 和Hb 水平均與ALB 和前白蛋白水平呈負相關；手術、化療和放療均是引起胃癌患者貧血的重要原因。