小劑量胺碘酮與美托洛爾治療老年性房顫的效果及對左心房和心功能的影響

孫 健

（張家港廣和中西醫結合醫院心血管病科，江蘇 張家港 215633）

心房纖顫（atrial fibrillation）簡稱房顫，屬于常見心律失常類型，多表現為無序激動及無效收縮等房性節律，以老年人最為高發，可引發心力衰竭及動脈栓塞等嚴重并發癥，具有較高的致殘、致死風險[1，2]。目前，胺碘酮為房顫一線用藥，該藥物具有確切的除顫效果，但對于心肌損傷并無理想改善作用，且副作用與劑量呈正相關，單一用藥效果有限[3，4]。基于此，為了保證治療的有效性及安全性，加用美托洛爾等抗心律失常藥，可利用協同作用增強其臨床療效，同時減少胺碘酮的使用劑量，以避免毒副作用的增加[5，6]。目前，關于胺碘酮聯合美托洛爾治療心律不齊的應用報道越來越多，但針對老年性房顫這一疾病類型的研究較少，基于此，本研究結合2018年2月-2021 年2 月張家港廣和中西醫結合醫院心血管病科收治的122 例老年性房顫病例，觀察小劑量胺碘酮與美托洛爾治療老年性房顫的效果及對左心房和心功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月-2021 年2 月張家港廣和中西醫結合醫院心血管病科收治的122 例老年性房顫病例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各61 例。對照組男23 例，女38 例；年齡61～83 歲，平均年齡（72.65±2.84）歲；病程1～5 年，平均病程（3.12±0.67）年；房顫發作頻率3～7 次/個月，平均房顫發作頻率（4.62±1.32）次/個月。觀察組男25例，女36 例；年齡61～82 歲，平均年齡（72.74±2.79）歲；病程1～5 年，平均病程（3.20±0.71）年；房顫發作頻率3～8 次/個月，平均房顫發作頻率（4.71±1.42）次/個月。兩組性別、年齡、病程、房顫頻率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合老年人心房纖顫的相關診斷標準[7]：心律絕對不齊、心音強弱不等、脈搏短絀，心電圖顯示P 波消失、R-R 間距絕對不規則；②年齡≥60 歲；③存在反復房顫發作史（每年發作次數＞5 次，每次持續時間＜4 d）；④無藥物禁忌。

1.2.2 排除標準 ①惡性腫瘤者；②嚴重心腦血管疾病及肝腎功能不全者；③近2 周接受過抗心律失常藥物治療者；④房室傳導阻滯＞Ⅱ度、植入心臟起搏器以及既往心臟手術史者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予鹽酸胺碘酮（賽諾菲安萬特＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字H19993254，規格：0.2 g/片）治療，起始劑量0.6 g/d，服用7 d 后減至0.4 g/d，持續服用7 d，后續以0.2 g/d 維持治療，療程3 個月。

1.3.2 觀察組 給予小劑量胺碘酮聯合美托洛爾治療：鹽酸胺碘酮劑量為0.2 g/次，1 次/d，琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150044，規格：47.5 mg/片）為23.75 mg/次，1 次/d，可掰開服用，無需咀嚼或壓碎，至少半杯液體送服，療程3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、左心室重構指標（左心房內徑、左心房容積指數、左心室射血分數）、心功能指標[心搏量（SV）、心輸出量（CO）、左心室舒張早期/晚期速度峰值比值（VA/VE）]、不良反應（低血壓、心動過緩、頭暈、腸胃道癥狀）、房顫復發情況（治療后6個月）。臨床療效[8]：心房顫動現象明顯改善，逐漸轉化為竇性心率為顯效；心房顫動現象有所好轉，但未轉化為竇性心率，平靜期心室率在65～85 次/min 為有效；心房顫動現象無變化，或惡化無無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。房顫復發：心電圖顯示房顫存在，或動態心電圖顯示房顫持續時間＞30 s。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%)]

2.2 兩組左心室重構指標比較 兩組治療后左心房內徑與左心房容積指數低于治療前，左心室射血分數高于治療前，且觀察組左心房內徑、左心房容積指數低于對照組，左心室射血分數高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組左心室重構指標比較（）

表2 兩組左心室重構指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組心功能指標比較 兩組治療后SV、CO 高于治療前，VA/VE 值低于治療前，且觀察組SV、CO 高于對照組，VA/VE 值低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標比較（）

表3 兩組心功能指標比較（）

注：同組與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組血清生化指標比較 兩組治療后CK、CKMB、BNP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清生化指標比較（）

表4 兩組血清生化指標比較（）

注：同組與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

2.6 兩組房顫復發情況比較 觀察組房顫復發率為1.64%（1/61），低于對照組的9.84%（6/61）（χ2=4.816，P=0.028）。

3 討論

房顫多繼發于冠心病、心肌病、瓣膜病等器質性心臟疾患，是由心房主導折返環引起的房律紊亂現象，可導致血流動力學障礙，對患者心功能具有嚴重影響[9，10]?，F階段，藥物治療是房顫轉復及維持竇性心律的主要方式，目前指南推薦使用胺碘酮治療，該藥物屬于非競爭性α、β 腎上腺素受體阻滯劑，是Ⅲ類抗心律失常藥，具有多種電生理作用，可延長心肌組織的動作電位及有效不應期，以此消除折返激動，抑制心房鈉離子內流，進而減慢傳導速度，降低竇房結自律性，最終恢復竇性心律[11，12]。但研究指出[13]，胺碘酮單一用藥效果有限，通常需積累一定劑量方可發揮理想藥效，由此可引發多種不良反應，不利于老年患者的臨床預后?；诖?，保證用藥安全的前提下提高患者的治療效果是老年性房顫的重要治療原則。美托洛爾是Ⅱ類抗心律失常藥物的代表性藥物，可選擇性阻斷心肌細胞β1受體，阻止心肌細胞中的鉀離子外流及鈣、鈉離子內流現象，以此確保心臟電生理的穩定性，促使心律恢復[14，15]。同時，該藥可有效控制患者的心輸出量及血壓水平，降低患者猝死風險，對其預后具有積極的改善價值[16]。以上兩種藥物在房顫治療中具有不同的作用機制，二者聯用可增強除顫效果，減少胺碘酮用量，對老年性房顫患者的整體療效及用藥安全均具有重要保障[17，18]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示小劑量胺碘酮聯合美托洛爾治療老年性房顫療效確切，其效果優于單一胺碘酮治療，與葛曉平等[19]研究一致。分析認為，胺碘酮可提高致顫閥值，實現房顫轉復，但其β 受體阻滯作用較弱，而美托洛爾作為β 腎上腺素受體阻滯劑，可加強其β 受體阻滯作用，提高抗心律失常效果[20]。據研究指出[21]，心房結構重構是引發房顫的重要生理機制，而左心房內徑與左心房容積指數增大均是心房重塑的重要表現。本研究中觀察組治療后左心房內徑、左心房容積指數低于對照組，左心室射血分數高于對照組（P＜0.05），表明小劑量胺碘酮聯合美托洛爾可有效抑制左心房重構，有利于降低房顫發生概率及復發風險，對病情控制具有積極的臨床作用。房顫可引起心功能變化，導致心臟舒縮功能障礙，進而誘發心肌缺血，造成心肌功能損害[22，23]。其中，SV、CO、VA/VE 等心動圖指標均是反映心功能的直觀參數[24]。而實驗室指標中，血漿BNP 含量可有效反映機體的心臟收縮功能，對心臟壁張力及心肌缺血均具有積極的指示作用，其濃度越高表示心肌缺血越嚴重[25]；CK 及CK-MB 等心肌酶譜作為特異性心肌損傷標志物，其含量的異常升高可提示心肌細胞的損傷程度及壞死風險[26]。本研究中觀察組治療后SV、CO 高于對照組，VA/VE 值低于對照組（P＜0.05），且觀察組CK、CK-MB、BNP 水平均低于對照組（P＜0.05），提示小劑量胺碘酮聯合美托洛爾可改善患者的心功能，減輕其心肌損傷。此外，在用藥安全性方面，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可見聯合用藥不增加藥物毒副反應，安全性高。最后，觀察組房顫復發率低于對照組（P＜0.05），表明小劑量胺碘酮聯合美托洛爾可有效降低老年性房顫的復發風險，這與其左心房重構的抑制作用密切相關。

綜上所述，小劑量胺碘酮與美托洛爾治療老年性房顫的療效確切，可抑制左心房重構，改善心功能，減少心肌損傷及房顫復發情況，且不增加不良反應發生幾率。