免疫治療藥物對非小細胞肺癌的有效性和安全性研究

侯曉杰

（1.青島大學基礎醫學院，山東 青島 266071；2.臨沂市中心醫院高壓氧科，山東 臨沂 276400）

非小細胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma）主要表現為咳嗽、胸部脹痛、呼吸困難等癥狀，發病率較高[1]。該病首選手術治療，早期非小細胞肺癌大部分可通過手術治愈，但是多數患者確診時已經屬于晚期，失去手術治療的時機，需給予化療[2，3]，但其不良反應發生率高，臨床療效和預后較差[4]。隨著醫療水平的不斷提高，免疫治療在癌癥治療方面取得較好的效果[5]。該方法通過激活患者免疫系統，穩定機體免疫內環境，以實現延長生存期、控制病情發展的目的[6]。本研究結合我院使用卡瑞利珠單抗治療的86 例非小細胞肺癌患者臨床資料，觀察其有效性和安全性研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月-2021 年9 月在臨沂市中心醫院診治的86 例非小細胞肺癌患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男22 例，女20 例；年齡51～73 歲，平均年齡（65.10±3.19）歲。觀察組男23 例，女19 例；年齡53～72 歲，平均年齡（64.87±3.80）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。研究對象均符合非小細胞肺癌臨床診斷標準[7]，且經CT、MRI 等檢查確診[8]，具有較好的治療依從性。排除合并肝、腎、心、腦血管系統等嚴重基礎疾病、其他惡性腫瘤的患者，依從性較差，隨訪資料不完善者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用順鉑+多西他賽治療：多西他賽（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20031244，規格：0.5 ml∶20 mg）65 mg/m2加入250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，1 次/d，30 min 后給予順鉑（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字H20043888，規格：20 mg/支）25 mg/m2靜脈注射，每5 d 為1 個周期，每個周期前3 d 給予順鉑，連續治療4 個周期[9]。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上聯合注射用卡瑞利珠單抗，聯合用藥時，化療第1 天給藥，將200 mg 卡瑞利珠單抗（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字S20190027，規格：200 mg/瓶）溶于5 ml 的無菌用水中，加入生理鹽水100 ml 中靜脈滴注，30 min 后再給予順鉑+多西他賽，具體方法同對照組，連續治療4 個周期。

1.3 觀察指標 比較兩組治療療效、血管內皮生長因子（VEGF）、血清腫瘤標志物（CA125、CA199、CEA）水平、毒副反應（消化道反應、皮疹、咳血、骨髓抑制）發生率。

1.4 療效評價[10，11]①完全緩解：腫瘤消失，1 個月內無復發；②部分緩解：腫瘤體積減小50%，持續1 個月以上；③穩定：腫瘤體積減小小于20%，且體積尚未增大；④進展：腫瘤體積增大。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數據進行處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間兩兩比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間兩兩比較采用χ2檢驗；P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血管內皮因子水平比較 兩組VEGF 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血管內皮因子水平比較（，ng/L）

表2 兩組血管內皮因子水平比較（，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較 兩組CA125、CA199、CEA 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較（，U/ml）

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較（，U/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.0

2.4 兩組治療毒副反應比較 兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療毒副反應比較[n（%）]

3 討論

化療治療非小細胞肺癌會使患者免疫力下降，影響后續治療的順利開展[12]。免疫治療以PD-1 和PD-L1 單抗為代表，大多數毒副作用輕，患者耐受性良好，可一定程度延長患者的無進展生存期[13，14]。卡瑞利珠單抗是我國自主研發的人源化抗PD-1 抗體，是一種有效的PD-1 劑，可與人體PD-1 受體結合，阻斷PD-1 或PD-L1 通路，進而形成免疫治療基礎[15]。但是，臨床關于卡瑞利珠單抗治療非小細胞肺癌的有效性和安全性仍有待探究[16]。

本研究中觀察組治療總有效率為71.42%，高于對照組的57.14%（P＜0.05），表明免疫治療藥物卡瑞利珠單抗可提高非小細胞肺癌治療總有效率，改善患者臨床預后，該結論與魯廣等[17]的報道相似。常規化療聯合免疫治療藥物，可進一步提高抗腫瘤效應[18]。VEGF 是一種血管內皮生長因子，與腫瘤的生長、發展、浸潤密切相關，其水平的高低，可以一定程度反應腫瘤的發展發生過程[19]。兩組VEGF、CA125、CA199、CEA 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明應用卡瑞利珠單抗可降低血管內皮因子表達，抑制肺癌組織血管生成，該結論與紀春東等[20]的研究結果相似。并且可顯著降低血清腫瘤標志物水平，可抑制血清腫瘤標志物表達，進一步促進腫瘤細胞凋亡，提高臨床治療效果。此外，在治療和觀察期間，兩組組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示免疫治療藥物卡瑞利珠單抗臨床治療非小細胞肺癌毒副反應與化療治療無顯著差異，具有相似安全性。

綜上所述，免疫治療藥物卡瑞利珠單抗可提高臨床治療效果，降低血管內皮因子，抑制血清腫瘤標志物表達，且未增加毒副反應發生率。