低分子量肝素鈣預防高危產婦剖宮產術后下肢深靜脈血栓45 例

溫玉梅，劉康

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

隨著我國生育政策和人們生活習慣的變化，高危孕產婦逐年增多，剖宮產率亦隨著上升［1］。有研究報告［2］，剖宮產術雖然降低了妊娠風險，但是增加了下肢深靜脈血栓形成的風險。下肢深靜脈血栓的形成是由于深靜脈血液出現過度凝結，使靜脈管腔不暢或阻塞引起靜脈回流障礙所致。若下肢深靜脈血栓脫落阻滯肺動脈則會導致肺栓塞，是造成孕產婦死亡的主要原因之一［3］。如何預防血栓是當前臨床急需解決的難題。因此本研究通過分析低分子量肝素鈣對高風險孕婦剖宮產術后凝血功能指標、血栓形成的變化及安全性，以期為臨床預防提供參考依據，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取贛州市婦幼保健院2020 年6 月至2021年5 月期間收治的90 例下肢靜脈血栓高風險且剖宮產分娩的產婦，用隨機數字表法分觀察組和對照組，各45 例。觀察組經產婦23 例，初產婦22例；年齡范圍21～38 歲，年齡（26.64±3.58）歲；孕周范圍37～41 周，孕周（38.85±1.72）周；體重范圍65～82 kg，體重（74.34±6.08）kg。對照組經產婦24 例，初產婦21 例；年齡范圍20～36 歲，年齡（26.70±3.65）歲；孕周范圍37～41 周，孕周（38.83±1.75）周；體重范圍63～84 kg，體重（74.41±6.10）kg。比較兩組患者產次、年齡、孕周及體重資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。所有受試者均簽署知情同意書。本研究經贛州市婦幼保健院倫理委員會審核同意。

1.2 納排標準

納入標準：（1）具有靜脈血栓中風險因素2 個及以上，具體為：年齡≥35 歲、體質量指數≥28 kg/m2、吸煙史、子癇前期、前置胎盤、產程≥24 h、產后出血≥1 000 mL 或需要輸血。（2）具有靜脈血栓高風險因素1 個及以上，具體為：血栓性疾病及高凝體質史、分娩前臥床≥7 d、妊娠期及產褥期有手術史、分娩時產褥感染。

排除標準：有血液病史者；凝血功能障礙者；有心腦血管病史者；對研究用藥有禁忌者；同時參與其他研究者。

1.3 方法

對照組產婦剖宮產術后6 h 采用活動雙腿，下肢按摩并協助翻轉體位，防止下肢深靜脈血栓形成。觀察組同對照組基礎上術后12 h 開始皮下注射低分子量肝素鈣注射液（河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H20063910，規格0.4 mL∶4 100AXaIU）100 IU/kg［10］，1 次/d，連用7 d。

1.4 觀察指標

（1）凝血功能指標：治療前及治療7 d 后兩組產婦凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FBG）、D-二聚體（D-D）、血小板計數。（2）靜脈血栓形成：治療前及治療7 d 后彩色多普勒超聲檢查下肢深靜脈血栓情況。（3）不良反應：過敏性皮疹、呼吸困難、出血、休克等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 凝血功能指標對比

2.1.1 凝血四項指標比較兩組治療前PT、APTT、TT、FBG 等指標，均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d 后，PT、APTT、TT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組FBG 低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血指標對比（）

2.1.2 D-D、血小板計數兩組治療前D-D、血小板計數對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d 后，觀察組D-D 值低于對照組（P＜0.05），兩組血小板計數,差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后D-D、血小板計數對比（）

表2 兩組患者治療前后D-D、血小板計數對比（）

2.2 靜脈血栓形成情況對比

治療前，兩組雙下肢靜脈彩色多普勒超聲檢查均正常。治療后，兩組行雙下肢靜脈彩色多普勒超聲檢查，對照組有6 例（13.33%）發現靜脈血栓，觀察組未發現靜脈血栓；兩組雙下肢靜脈血栓比較，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.46，P=0.035）。

2.3 不良反應情況對比

治療后，觀察組僅有2 例過敏性皮疹，主要表現為粟粒狀丘疹，對癥治療后緩解。兩組不良反應發生例數比較，差異無統計學意義（χ2=0.51，P=0.475）。

3 討論

由于妊娠特殊的生理變化，血液處于高凝和低纖溶狀態、血流速度緩慢、妊娠子宮壓迫盆腔靜脈等均可形成靜脈血栓［4-5］。有調查顯示［6-7］，圍產期靜脈血栓的發病率為同齡非孕期女性的4～5 倍，若再合并相關高風險因素，發病率會明顯增加。下肢深靜脈血栓是靜脈血栓的主要癥狀。剖宮產手術操作致凝血途徑激活，術后長時間臥床增加了下肢深靜脈血栓的發病率［8］。因此，應加強孕產婦靜脈血栓的管理，對高風險孕婦剖宮產術后采取預防性抗凝治療，是降低靜脈血栓所致孕產婦死亡的重要手段。

低分子量肝素鈣是新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，主要通過戊糖序列與抗凝血酶結合，從而激活抗凝血酶產生抗凝作用。低分子量肝素鈣含有抗凝血因子Xa 及Ⅱa，可在血漿中長時間發揮抗凝作用，抑制血栓形成。因具有生物利用度高，半衰期長，療效顯著，哺乳安全等特點［9-10］。因此，推薦低分子量肝素鈣為預防圍產期靜脈血栓的首選抗凝藥物［11］。

臨床通常根據凝血五項、血常規等結果來評估產婦的凝血功能［12］。FBG 由肝臟合成，是評估凝血酶活性的常用指標［13］。FBG 升高，易引發血栓性疾病。D-二聚體為纖維蛋白降解的間接標記物，對診斷機體高凝狀態還是纖溶亢進狀態有重要的預測價值［14-15］。PT 和APTT 反映的是外源性和內源性凝血系統功能。本臨床研究，觀察組用低分子量肝素鈣治療后FBG、D-D 值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組PT、APTT、TT、血小板計數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組未發現靜脈血栓，低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組與對照組不良反應發生例數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）?？赡芘c低分子量肝素鈣具有降低Xa 的活性、抑制纖維蛋白原轉化、不影響血小板聚集和結合、促進血液循環，具有明顯的抗血栓作用有關［16-17］。

綜上所述，高風險孕婦剖宮產術后使用低分子量肝素鈣可改善凝血功能指標，能安全有效預防下肢靜脈血栓的形成。因此，產科醫生要加強高風險產婦剖宮產術后的管理，及時采取預防性抗凝治療，減少血栓風險。由于樣本量和時間的局限，本研究只能反應局部現象，臨床結果期待后續研究進一步證實。