利伐沙班與達(dá)比加群酯在高齡非瓣膜病性房顫患者長期抗凝治療中的應(yīng)用效果

梅圓圓，梁羨方，梁健平

（陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 陽江 529500）

房顫（atrial fibrillation，AF）是臨床最常見的一種心律失常，非瓣膜病性房顫（nonvalvular atrial fibrillation，NVAF）是AF中常見類型之一[1]，栓塞事件是導(dǎo)致AF 患者并發(fā)癥發(fā)生率、病死率升高的最主要原因，NVAF 每年栓塞事件發(fā)生率約為5%，是正常人群的2～7 倍[2]。因此，抗凝治療是NVAF 的常見療法。華法林為傳統(tǒng)抗凝藥物，存在作用慢、治療窗窄、穩(wěn)定性較差、出血風(fēng)險(xiǎn)較高、需不斷復(fù)查等弊端[3-4]。利伐沙班與達(dá)比加群酯是口服抗凝藥物，且臨床中有抗凝相關(guān)報(bào)道，但關(guān)于二者在NVAF患者長期抗凝治療中的應(yīng)用比較研究較少[5-6]。基于此，本研究旨在探討利伐沙班與達(dá)比加群酯在高齡NVAF患者長期抗凝治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年2 月至2020 年2 月陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院收治的100 例高齡NVAF 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥75 歲，性別不限；經(jīng)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、心臟彩超等確診為NVAF；歐洲心臟病協(xié)會(huì)（European society of cardiology，ESC）心房顫動(dòng)處理指南（2010 年版）提出的CHA2DS2-VASc 評分[7]≥2 分，HAS-BLED{高血壓（hypertension），異常腎/肝功能（abnormal renal/liver function），卒中（stroke），出血病史或傾向（bleeding history or predisposition），易變的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（labile international normalized ratio），老年（＞65 歲）[elderly（＞65 years）]，藥物/酒精濫用（drugs/alcohol concomitantly}評分為1～4 分，均符合抗凝治療指證；自愿參與本研究且簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有該類藥物禁忌、過敏史；6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生心腦血管事件、重大手術(shù)、大出血等；高血壓未得到有效控制；肝、腎功能障礙，血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤；遵醫(yī)行為差，未遵醫(yī)囑用藥，中途失訪等。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療A 組與治療B 組，每組50 例，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 方法 治療A 組采用利伐沙班（Bayer A，批號(hào)BJ56052，規(guī)格：10 mg/片）治療，HAS-BLED評分為1分者給予每天15 mg，2分者給予每天10 mg，≥3分者給予每天5 mg。治療B組采用達(dá)比加群酯（Boehringer Ingelheim，批號(hào)003461，規(guī)格：110 mg/粒）治療，HAS-BLED評分為1分者給予每天220 mg，分2次用藥，≥2分者給予每天110 mg。兩組均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后肝腎功能（肌酐、尿素氮、轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油、總膽紅素）及治療期間有效性終點(diǎn)與安全性終點(diǎn)[8]。有效性終點(diǎn)：治療期間未發(fā)生栓塞性事件，如缺血性腦卒中、心肌梗死、外周動(dòng)脈栓塞、肺栓塞等死亡事件為治療有效。安全性終點(diǎn)：治療期間未發(fā)生如致死性出血、非致死性重要臟器出血如腦出血、消化道出血及其他出血等引發(fā)的不規(guī)律服藥或停藥事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝、腎功能比較 兩組治療前后肌酐、尿素氮、轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油、總膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組治療前后肝、腎功能比較（）Table 2 Comparison of liver and kidney function between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后肝、腎功能比較（）Table 2 Comparison of liver and kidney function between the two groups before and after treatment()

項(xiàng)目肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）轉(zhuǎn)氨酶（U/L）三酰甘油（mmol/L）總膽紅素（μmol/L）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療A組（n=50）69.43±10.33 71.22±10.82 5.27±1.41 5.30±1.14 38.23±2.45 39.12±1.75 1.52±0.35 1.55±0.40 9.51±2.31 9.61±2.51治療B組（n=50）70.14±10.64 71.35±11.42 5.51±1.17 5.45±1.26 37.69±1.96 38.84±2.48 1.60±0.52 1.65±0.54 9.88±2.40 9.79±2.37 t值0.339 0.058 0.926 0.624 1.217 0.652 0.903 1.052 0.785 0.369 P值0.736 0.094 0.357 0.534 0.227 0.516 0.369 0.295 0.434 0.714

2.2 兩組有效性比較 治療A 組發(fā)生栓塞事件1例（2.00%），為缺血性腦卒中；治療B組發(fā)生栓塞事件2例（4.00%），其中1例為缺血性腦卒中，1例為非ST 段抬高型心肌梗死。兩組栓塞事件發(fā)生后均繼續(xù)用藥，未發(fā)生其他栓塞事件，兩組有效性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.344，P=0.558）。

2.3 兩組安全性比較 治療A 組發(fā)生出血事件7例（14.00%），治療B組發(fā)生出血事件6例（12.00%），兩組安全性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.088，P=0.766），見表3。

表3 兩組安全性比較[n（%）]Table 3 Comparison of safety between two groups[n(%)]

3 討論

AF為臨床最常見的快速性心律失常之一，主要是因心房失去節(jié)律性的機(jī)械收縮，導(dǎo)致舒張期左心房血流速度下降，血流瘀滯，左心房功能發(fā)生障礙，纖溶系統(tǒng)與凝血功能出現(xiàn)失衡，增加了血栓栓塞的形成[9]。一項(xiàng)橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示，在AF 人群中高齡患者比例高達(dá)45%[10]。高齡AF 患者通常多病共存，需同時(shí)服用多種藥物，特別是合并冠心病的患者，常需抗血小板治療，故高齡老年AF患者的抗凝治療方案更為復(fù)雜，需特別慎重。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前后肝腎功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組有效性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組安全性結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示利伐沙班與達(dá)比加群酯在高齡NVAF長期抗凝治療中有效性與安全性相當(dāng)，對肝、腎功能影響無明顯差異，與陳艷梅等[11]研究結(jié)果基本一致。邢宇等[12]研究結(jié)果顯示，利伐沙班、達(dá)比加群酯治療后的不良反應(yīng)及出血事件發(fā)生率均低于華法林。

綜上所述，利伐沙班與達(dá)比加群酯在高齡NVAF 長期抗凝治療中有效性與安全性相當(dāng)，對肝腎功能影響無明顯差異。