血清同型半胱氨酸與白細胞介素-6在不同分期胃癌患者中的表達及臨床意義

肖燕萍，王清泰(通信作者)

1 福建醫科大學腫瘤臨床醫學院·福建省腫瘤醫院 (福建福州 350001)；2 福建省第二人民醫院 (福建福州 350001)

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，在我國表現出明顯的區域性分布特點，與南方地區相比，東部沿海及西北部區域胃癌的患病率更高，其原因可能與該地區居民的飲食習慣及環境等因素有關[1]。胃癌多發于男性，懷疑與男性飲食習慣不良、生活壓力較大等因素有關。多數胃癌患者在發病早期無明顯臨床癥狀，常表現為惡心、腹部不適等輕癥，隨著病程進展，部分患者會出現嘔血、黑便癥狀，并可累及其他相鄰組織器官。臨床研究發現，胃癌分期、發生部位及組織類型等與患者預后具有密切關聯；還有研究表明[2-3]，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)的表達水平與胃癌臨床分期具有一定的相關性。基于此，本研究旨在探討血清Hcy、IL-6在不同分期胃癌患者中的表達及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019—2021年福建省腫瘤醫院收治的80例胃癌患者為研究對象。根據胃癌TNM分期標準將患者分為Ⅰ期組(31例)、Ⅱ期組(20例)、Ⅲ期組(19例)及Ⅳ期組(10例)。4組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1?；颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯恐橥?。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

表1 4組一般資料比較

納入標準：符合《胃癌規范化診療指南(試行)》[4]中胃癌的相關診斷標準；經組織病理學檢查確診；未接受放療、化療及手術治療等。排除標準：存在嚴重器官功能障礙；合并其他惡性腫瘤；患有免疫系統或血液系統疾病。

1.2 方法

所有患者入院后，選取2名檢驗人員對其血清Hcy、IL-6進行檢測。檢測方法：采集4組空腹靜脈血5 ml，將血液標本置于水浴箱中30 min，水浴溫度為37 ℃；取出血液標本，置入離心機(南京貝登醫療股份有限公司，型號 L530)中，以4 000 r/min轉速充分離心10 min后，取上層血清；將血清標本置入日立7600型全自動生化分析儀[國食藥監械(進)字2011第2401157號]，使用循環酶法檢測血清中Hcy水平，試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供；使用酶聯免疫吸附法檢測血清中IL-6水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3 胃癌臨床分期

參照國際抗癌聯盟制定的胃癌TNM分期標準[5]對80例患者進行臨床分期，T1，腫瘤侵犯黏膜層、固有層、黏膜下層；T2，腫瘤侵犯固有肌層；T3，腫瘤穿透漿膜下結締組織，尚未侵犯臟層腹膜或其臨近結構；T4a，腫瘤侵犯漿膜；T4b，腫瘤侵犯臨近結構；N0，區域淋巴結無轉移；N1，1～2個區域淋巴結轉移；N2，3～6個區域淋巴結轉移；N3，7個或以上區域淋巴結轉移；M0，無遠處轉移；M1，有遠處轉移；Ⅰ 期，T1N0M0、T1N1M0、T2N0M0；Ⅱ 期，T1N2M0、T2N1M0、T3N0M0；Ⅲ 期，T2N2M0、T3N1M0、T4N0M0、T3N2M0；Ⅳ 期，T4N1M0、T1N3M0、T2N3M0、T3N3M0、T4N2M0、T4N3M0、任何T任何NM1。Ⅰ 期組31例、Ⅱ期組20例、Ⅲ期組19例、Ⅳ期組10例。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 4組血清Hcy及IL-6水平比較

Ⅰ期組血清Hcy、IL-6水平低于Ⅱ期組、Ⅲ期組及Ⅳ期組，Ⅱ期組血清Hcy、IL-6水平經低于Ⅲ期組、Ⅳ期組，Ⅲ期組血清Hcy、IL-6水平均低于Ⅳ期組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 4組血清Hcy及IL-6水平比較

2.2 血清Hcy、IL-6水平與胃癌臨床分期的相關性

經Kendall'stau-b相關系數檢驗，血清Hcy、IL-6水平與胃癌臨床分期呈正相關(r>0，P<0.05)，見表3。

表3 血清Hcy、IL-6與胃癌臨床分期的相關性

3 討論

流行病學調查結果顯示，胃癌在我國惡性腫瘤患病率中居前三位[6]。目前，臨床對胃癌發病機制尚無統一定論，但近年來多項研究表明，胃癌的病變過程及患者預后與血清中IL-6及Hcy水平存在一定的關聯[7]；同時，研究發現，胃癌臨床分期不同，患者血清中IL-6及Hcy水平也呈現明顯的差異性；臨床分期是影響胃癌患者治療方案及預后的重要因素。采用組織病理學檢查可確定胃癌臨床分期及分化程度等[8]，但該方法具有創傷性，且在身體素質較差的高齡患者中實施難度較大，故考慮利用血清IL-6及Hcy與胃癌臨床分期之間的相關性，達到輔助診斷胃癌臨床分期的目的。

本研究結果顯示，血清Hcy水平與胃癌臨床分期呈正相關(r=0.574，P<0.05)，表明，胃癌患者血清中Hcy的含量隨著其臨床分期的增高而呈現增加的態勢，與賈紅云和盧坤[9]的研究結果相符。分析其原因可能為，Hcy是一種含硫氨基酸，可在諸多細胞因子作用下再次代謝，且伴隨Hcy的代謝過程，可產生過量Hcy硫內脂；Hcy硫內脂具有一定的毒性，可在一定程度上促進正常細胞癌變，還可直接作用于癌細胞，提升其表達，加快其增殖分化速度，導致患者病情進一步惡化，因而臨床分期較高的胃癌患者，其血清中Hcy含量也較高。本研究結果顯示，血清IL-6水平與胃癌臨床分期成正相關(r=0.526，P<0.05)，表明，胃癌患者血清中IL-6的含量隨著其臨床分期的增高而呈現增加的態勢，與董志強等[10]的研究結果相似。分析其原因可能為，IL-6可直接作用于癌細胞，導致癌細胞內多條信號通路被激活，引起免疫應答功能障礙，進而導致免疫系統喪失監控與滅殺癌細胞的作用，在一定程度上增加患者體內癌細胞的含量，導致其病情惡化，因而臨床分期較高的胃癌患者，其血清中IL-6含量也較高。

綜上所述，不同胃癌臨床分期患者血清Hcy、IL-6表達存在顯著差異；血清Hcy、IL-6水平與胃癌臨床分期具有明顯的相關性，臨床可將其作為診斷胃癌臨床分期的參考指標。