基于知識圖譜的中醫(yī)藥治療盆腔炎性疾病后遺癥現(xiàn)狀分析*

余陽祺，林 潔

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007）

盆腔炎性疾病后遺癥（sequelae of pelvic inflammatory disease，SPID）即慢性盆腔炎，多由于盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease，PID）未被及時控制或致病菌未被徹底清除演變而來，會導(dǎo)致組織破壞、廣泛粘連、增生及瘢痕形成，進而形成輸卵管卵巢腫塊、輸卵管積水、輸卵管卵巢囊腫及盆腔結(jié)締組織病變等病變，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病程長、病情易反復(fù)[1-2]。中醫(yī)學(xué)最初以“帶下病”“婦人腹痛”“熱入血室”來表述本病，根據(jù)其臨床特點及發(fā)展趨勢，亦可以將本病納入“不孕”“癥瘕”等范疇?，F(xiàn)代中醫(yī)治療本病方法多樣，在緩解患者癥狀及減輕患者痛苦等方面具有優(yōu)勢。本研究采用CiteSpace對近5年有關(guān)SPID的中醫(yī)藥文獻進行知識圖譜可視化分析，梳理和總結(jié)SPID的發(fā)展過程及研究熱點，進行系統(tǒng)分析，旨在為后續(xù)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略 本研究以中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫為主要數(shù)據(jù)來源，采用高級檢索方式，檢索策略：主題及關(guān)鍵詞設(shè)定為“盆腔炎性疾病后遺癥”or“慢性盆腔炎”并且全文包含“方劑”or“中醫(yī)”or“中藥”。時間設(shè)置為2017年1月1日至2021年12月31日。來源為學(xué)術(shù)期刊。共檢索到相關(guān)文獻9 044篇，其中CNKI數(shù)據(jù)庫4 984篇，維普數(shù)據(jù)庫1 606篇，萬方數(shù)據(jù)庫2 454篇，初步剔除重復(fù)文獻，最終納入8 920篇。

1.2 文獻納入標準及排除標準（1）納入標準：符合當前主題檢索式的中文期刊文獻。（2）排除標準：①盆腔炎性疾病相關(guān)文獻中診治急性盆腔炎的文獻；②會議論文、新聞、報紙文獻及科普教育文獻；③碩士學(xué)位論文、博士學(xué)位論文；④與中醫(yī)研究無關(guān)以及信息不全的文獻；⑤重復(fù)文獻。

1.3 數(shù)據(jù)整理 將納入文獻以Refworks格式導(dǎo)出，以文本文檔格式儲存，導(dǎo)出的文獻記錄中包含的信息有作者、發(fā)表年份、研究機構(gòu)、期刊、關(guān)鍵詞、摘要。通過逐一閱讀該文本文檔中的相關(guān)信息，如有同名作者則人工區(qū)分，一些同義但不同表達的關(guān)鍵詞或機構(gòu)進行人工合并。如“中醫(yī)藥療法”“中醫(yī)”“中醫(yī)療法”“中醫(yī)藥治療”等統(tǒng)一替換為“中醫(yī)治療”；“氣滯血瘀證”“氣滯血瘀”等統(tǒng)一替換為“氣滯血瘀證”。

1.4 參數(shù)設(shè)置 本研究利用CiteSpace 5.8.R1分別選取作者（Author）、機構(gòu)（Institution）、關(guān)鍵詞（Keyword）為節(jié)點進行作者合作網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)分析、研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)分析、關(guān)鍵詞聚類及共現(xiàn)分析、關(guān)鍵詞時間線圖及關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析。時間切片（year perslice）為1年，閾值選擇（Top N）：在節(jié)點為作者時設(shè)置為12，在節(jié)點為機構(gòu)及關(guān)鍵詞時設(shè)置為50。

2 結(jié)果

2.1 文獻數(shù)量趨勢分析 中醫(yī)藥治療SPID的文獻年發(fā)文量變化趨勢見圖1。近5年發(fā)文數(shù)量均處于較高水平，每年發(fā)文量均大于1 300篇，發(fā)文數(shù)量最高的年份為2019年（2 026篇）。雖發(fā)文量多，但呈下降趨勢，2021年發(fā)文量較2019年減少了677篇，根據(jù)文獻計量學(xué)[3]，中醫(yī)藥在該領(lǐng)域的研究已進入穩(wěn)定發(fā)展期，需要進一步發(fā)掘研究突破點，拓寬研究視野。

圖1 文獻數(shù)量趨勢圖

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析 發(fā)文量最高的為山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的劉金星（17篇），由此根據(jù)普賴斯定律計算出該領(lǐng)域的核心作者人數(shù)為最高產(chǎn)作者的發(fā)文量），nmax=17，M≈3。發(fā)文量達到3即可確定為該領(lǐng)域的核心作者，本領(lǐng)域核心作者為106位，核心作者發(fā)文總量為580篇，未達到總文獻的50%，說明本領(lǐng)域尚未形成顯著的核心作者群。作者合作網(wǎng)絡(luò)聚類圖譜（見圖2）中N=106，E=93，Density=0.016 7，說明共納入作者106位，出現(xiàn)93條合作連線，且網(wǎng)絡(luò)密度僅為0.016 7，表明研究本病的學(xué)者之間聯(lián)系不緊密，其中發(fā)文量前6位的作者分別為劉金星（17篇）、王昕（15篇）、師偉（11篇）、呂姝菡（10篇）、魏紹斌（10篇）、于紅梅（8篇）。（見表1）本領(lǐng)域研究形成了7個群集，以王昕團隊、于紅梅團隊、叢慧芳團隊、劉金星團隊、魏紹斌團隊、王慧麗團隊、谷風(fēng)團隊為代表。其中以王昕為核心的研究團隊主要研究的是溫針灸、針刺、電針、熱敏灸等針灸療法治療本病的療效與機制[4]；其研究證明針灸可以改善盆腔炎性疾病后遺癥患者臨床癥狀和體征，改善子宮微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，抑制炎癥因子表達[5-7]；最新研究表明溫針炙可以調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡作用，緩解腹痛[8]。于紅梅團隊主要研究金英膠囊治療本病的療效及機制；金英膠囊能改善免疫功能，降低炎癥因子的表達，具有良好的臨床療效[9-10]。叢慧芳團隊認為盆腔炎性疾病后遺癥的病因之本是正虛邪戀，治療上以溫法、和法為指導(dǎo)原則，多用小柴胡湯加減進行治療[11-12]。王慧麗團隊研究表明，柏薏灌腸液、柏藥灌腸液、蒲藥灌腸液灌腸治療本病有較好療效[13-15]。劉金星為山東省名中醫(yī)，其提出以“疏肝理氣、化瘀止痛法”治療本病[16]；其團隊建立了本病動物模型[17]。魏紹斌為川派中醫(yī)楊家林學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承人，參與了多項實踐指南、應(yīng)用指導(dǎo)、指南解讀的制訂[18-19]。谷風(fēng)團隊在關(guān)于治療本病的機制上進行了深入研究；其使用的利濕化瘀法可調(diào)節(jié)慢性盆腔炎大鼠的Ⅰ型膠原纖維、NF-κBp65、IκKα蛋白的表達，降低Caspase-3、Casepase-8、Fas L蛋白及Caspase-8 mRNA的異常表達，調(diào)節(jié)血清TGF-β1、Smad3的表達，抑制組織粘連及纖維化的形成；利濕化瘀法治療濕瘀型慢性盆腔炎具有良好臨床療效[20-22]。

表1 發(fā)文量前6的作者

圖2 作者合作網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖

2.3 研究機構(gòu)分析 機構(gòu)聚類分析可以了解目前研究盆腔炎性疾病后遺癥的機構(gòu)合作情況，聚類分析圖（見圖3）中共得到節(jié)點472個，共有71條連線，各節(jié)點之間的連線密度僅為0.000 5，可見不同機構(gòu)之間沒有形成良好的合作關(guān)系，不利于研究信息的交流與共享。發(fā)文量在10篇以上的機構(gòu)共有23個，發(fā)文量前10的機構(gòu)均發(fā)表論文15篇以上。（見表2）大部分機構(gòu)與其他地區(qū)機構(gòu)無連線，各地區(qū)均以中醫(yī)藥大學(xué)為核心機構(gòu)。南京中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)等機構(gòu)都僅與各自的附屬醫(yī)院在本領(lǐng)域有合作。北京中醫(yī)藥大學(xué)只與北京地區(qū)的部分醫(yī)院合作。存在合作關(guān)系的地區(qū)有湖南、廣州、成都、重慶、山東等，但跨地區(qū)多中心合作數(shù)量稍顯不足。

圖3 研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖

表2 發(fā)文量前10的機構(gòu)

續(xù)表2：

2.4 關(guān)鍵詞分析 頻數(shù)與中介中心性前10的關(guān)鍵詞見表3～4。頻數(shù)較高的關(guān)鍵詞可提示研究熱點，中介中心性可提示研究關(guān)鍵節(jié)點，一般中心性超過0.1的節(jié)點可稱為關(guān)鍵節(jié)點。中心性前10的關(guān)鍵詞中僅“慢性盆腔炎”的中心性超過1，可見在整個圖譜中起到橋梁作用的節(jié)點數(shù)量較少。頻數(shù)前10的關(guān)鍵詞可以反映目前研究盆腔炎性疾病后遺癥的研究熱點，研究熱點主要為“中藥灌腸”“臨床療效”“抗生素”等?！奥耘枨谎住薄芭枨谎仔约膊『筮z癥”“盆腔炎”為該領(lǐng)域主題詞，因此頻數(shù)和中介中心性排名均靠前，說明納入文獻有較好相關(guān)性。高頻數(shù)關(guān)鍵詞提示目前的研究類型主要為臨床療效研究，且多使用抗生素作為對照。高中心性關(guān)鍵詞提示桂枝茯苓丸在本病的研究中多作為研究藥物或?qū)φ账幬?。在臨床研究中，有許多研究者將血液流變學(xué)及炎癥因子納入療效指標。“中藥灌腸”的排名在頻數(shù)及中介中心性中均靠前，說明此療法廣泛應(yīng)用于本病治療。

表3 頻數(shù)前10的關(guān)鍵詞

表4 中心性前10的關(guān)鍵詞

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)及關(guān)鍵詞聚類 關(guān)鍵詞共現(xiàn)及關(guān)鍵詞聚類圖譜見圖4～5，關(guān)鍵詞共現(xiàn)是指關(guān)鍵詞描述的信息共同出現(xiàn)的現(xiàn)象，共現(xiàn)分析是對共現(xiàn)現(xiàn)象的定量研究。而聚類則是在共現(xiàn)的基礎(chǔ)上按照關(guān)鍵詞相似程度進行歸類。該領(lǐng)域研究熱點較為分散，文獻類型主要為臨床研究，治療方式主要為中藥內(nèi)服、中藥灌腸；研究較多的中成藥包括桂枝茯苓丸（桂枝茯苓膠囊）、婦科千金膠囊（婦科千金片）、金剛藤膠囊、康婦消炎栓，涉及較多的方劑為紅藤湯、少腹逐瘀湯、當歸芍藥散等。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

關(guān)鍵詞聚類圖中顯示了10個最大的聚類，不同的區(qū)域代表不同的聚類，結(jié)果顯示Q值（Modularity，模塊值）=0.815 3，S值（Weighted Mean Silhouette，平均輪廓值）=0.873 2。Q值＞0.3說明聚類結(jié)構(gòu)顯著，S值＞0.7說明聚類令人信服[23]。除去主題詞聚類外，聚類#1“血液流變學(xué)”為機制研究，聚類中包括“子宮微循環(huán)”“免疫球蛋白”“血管內(nèi)皮因子”“黏連因子”等關(guān)鍵詞。#5“康婦炎膠囊”和#6“康婦消炎栓”為中成藥研究，聚類中包含“桂枝茯苓膠囊”“金剛藤膠囊”“丹黃祛瘀膠囊”等中成藥。（見表5）

表5 關(guān)鍵詞聚類信息

所有聚類的輪廓值均＞0.7，說明聚類中關(guān)鍵詞相關(guān)性高，聯(lián)系緊密。聚類的平均年份相近，表明聚類之間發(fā)展均衡。但每個聚類中關(guān)鍵詞數(shù)量較少，說明聚類所涉及研究內(nèi)容不夠廣泛。

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖

2.4.2 關(guān)鍵詞時間線圖 關(guān)鍵詞時間線圖見圖6。在時間線圖中選取共現(xiàn)頻數(shù)＞5的關(guān)鍵詞進行標注，可以顯示本領(lǐng)域研究的歷史成果及演進情況。圖中共得出10條聚類時間線，均提示在這5年中研究者仍將視角放在臨床的研究中，著重發(fā)展治療方法、改善預(yù)后及對中成藥的研發(fā)。其中聚類1#、2#、3#、4#、5#、6#、7#、9#的時間線跨度均較長，關(guān)鍵詞“濕熱瘀結(jié)證”“治療效果”“不良反應(yīng)”“中西醫(yī)結(jié)合療法”的時間跨度都長于5年。關(guān)于本病的機制研究，在聚類2#中出現(xiàn)關(guān)鍵詞“血液流變學(xué)”“炎癥因子”，涉及的中成藥有康婦消炎栓、桂枝茯苓膠囊及金剛藤膠囊。聚類6#中出現(xiàn)“腫瘤壞死因子”，其中炎癥因子的時間跨度較長，且在近5年中一直保持一定熱度?？梢娊?年中醫(yī)藥在盆腔炎性疾病后遺癥的研究中研究類型單一，研究方向不深入，處于活躍狀態(tài)的關(guān)鍵詞多為臨床研究。

圖6 關(guān)鍵詞時間線圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖見圖7。關(guān)鍵詞突現(xiàn)是統(tǒng)計在某一時段引用量有較大變化的情況。圖7展示了近5年高頻關(guān)鍵詞突現(xiàn)的情況，按照突現(xiàn)詞出現(xiàn)的時間順序排列，在2017年突現(xiàn)的關(guān)鍵詞有“心理護理”“炎性細胞因子”等關(guān)鍵詞，2018年突現(xiàn)的關(guān)鍵詞有“中醫(yī)外治法”“痛經(jīng)”“盆腔灌注”等關(guān)鍵詞，2019年突現(xiàn)的關(guān)鍵詞有“氣虛血瘀型”“中藥直腸滴入”等關(guān)鍵詞。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

將時間線和突現(xiàn)詞進行綜合分析，可以得出以下結(jié)論：（1）研究本病的證候類型發(fā)生了變化，研究次數(shù)最多、時間最久的是濕熱瘀結(jié)證。2018年開始研究寒濕凝滯證的文獻增多，2019年研究氣虛血瘀證的文獻增多，2020年氣滯血瘀證的研究文獻增多，整體形成了完整的辨證論治研究體系。（2）在對于本病的治法上研究者們不斷地進行創(chuàng)新，特別是在中醫(yī)外治法上做出了一些新的嘗試，并在改善患者的治療體驗、緩解臨床癥狀等方面取得了成效。但在關(guān)于本病的發(fā)病及治療機制的研究方面則稍顯不足，僅在2017—2018年出現(xiàn)了1次炎性細胞因子的突現(xiàn)詞，內(nèi)容較少且持續(xù)時間不長。（3）作為對照的西藥一直在更新，2018年多為克林霉素，2019年為奧硝唑和頭孢西丁鈉，2021年為替硝唑。與之相比使用中成藥作為對照則稍顯不足。（4）2021年的關(guān)鍵詞中“復(fù)發(fā)”“腹痛”“疼痛”均與改善患者生活質(zhì)量、預(yù)后水平相關(guān)，體現(xiàn)了中醫(yī)治療中“以人為本”的理念。

3 討 論

盆腔炎性疾病后遺癥在中醫(yī)學(xué)中屬“帶下病”“婦人腹痛”“熱入血室”“不孕”“癥瘕”等范疇?，F(xiàn)代醫(yī)家對本病認識有自己獨特的見解，但都認為本病是內(nèi)外合病，虛實夾雜。平素體虛或經(jīng)行產(chǎn)后正氣未復(fù)時外邪入侵，邪正相爭，耗傷氣血，導(dǎo)致病程長，病情復(fù)雜。中醫(yī)藥治療本病分為外治法和內(nèi)治法，內(nèi)治法分為經(jīng)方運用、辨證論治、中成藥治療與人工周期療法等主要治療方式，外治法包括中藥灌腸、中藥離子導(dǎo)入、針灸穴位注射、中藥溻漬、中藥外敷等[24]?，F(xiàn)代中醫(yī)治療本病方法多樣，在緩解患者癥狀、減輕患者痛苦等方面具有優(yōu)勢。近年有大量關(guān)于本病的研究論文發(fā)表，中醫(yī)藥治療本病逐漸形成了成熟體系，因此本研究通過CiteSpace軟件對中醫(yī)藥治療盆腔炎性疾病后遺癥相關(guān)文獻發(fā)表時間、作者、研究機構(gòu)、近期研究熱點進行知識圖譜可視化分析，闡釋該領(lǐng)域研究的發(fā)展情況，并為下一步研究提供參考。

本研究納入8 920篇期刊文獻，探討了盆腔炎性疾病后遺癥在2017—2021年的發(fā)展趨勢及熱點。（1）發(fā)文量：關(guān)于本病的研究文獻數(shù)量在近2年有下降趨勢，需要進一步深挖研究點，轉(zhuǎn)換研究視角。（2）作者與研究機構(gòu)：核心作者群和核心研究機構(gòu)群形成均不明顯。作者之間的合作局限于同機構(gòu)，王昕團隊、叢慧芳團隊、劉金星團隊、魏紹斌團隊、谷風(fēng)團隊中合作關(guān)系多為師生關(guān)系。各地區(qū)均以中醫(yī)藥大學(xué)為核心機構(gòu)，其合作多局限于各自的附屬醫(yī)院，跨中心、跨地域或跨國際的合作文獻較少。（3）關(guān)鍵詞：關(guān)于盆腔炎性疾病后遺癥的研究熱點較為分散且范圍不夠廣泛，目前的研究熱點主題仍為臨床研究。在臨床研究中，研究者們嘗試了多種外治方法，不斷發(fā)掘療效更好、患者接受度更高的方法。研究最多的為中藥灌腸，此外還有中藥外敷、中藥貼敷、中藥離子導(dǎo)入等方法。針灸在本病治療中也應(yīng)用廣泛、療法多樣，包括電針、腹針、溫針灸、熱敏灸等方法。中成藥的研發(fā)也在不斷完善，其中研究最多的中成藥為桂枝茯苓丸。中西醫(yī)結(jié)合治療研究也取得了較好成果，中藥內(nèi)服聯(lián)合西藥、中醫(yī)外治法聯(lián)合西藥、針灸聯(lián)合西藥、中醫(yī)療法三聯(lián)與四聯(lián)療效均優(yōu)于單用西藥。本病治療體系的建立可以從研究者對于不同證型的研究中體現(xiàn)，如郭婧等[25]選擇了在北京地區(qū)住院的924例慢性盆腔炎患者進行分析，結(jié)果924例患者中，濕熱瘀結(jié)證434例（47.0%），氣滯血瘀證141例（15.3%），寒濕證33例（3.6%），氣虛血瘀證304例（32.9%），其他12例（1.3%）。根據(jù)本病不同證型的研究趨勢，大部分證型都已有相當數(shù)量的文獻研究。（4）本病的發(fā)病及治療機制方面的研究文獻稍顯不足：在近5年的關(guān)鍵詞中與機制相關(guān)的關(guān)鍵詞數(shù)量較少。目前關(guān)于本病的動物模型制備已相對完善，目前有物理學(xué)刺激法、化學(xué)性刺激法、生物性方法等[17]。今后研究者建立了氣滯血瘀證[26]、濕熱瘀結(jié)證和氣虛血瘀證等動物模型[27]，研究者可在此基礎(chǔ)上增加對本病機制的探索。

盡管目前研究本病的文獻數(shù)量豐富，體系成熟，但仍存在不足與需改進之處，展望未來的研究工作可以從以下幾點出發(fā)。（1）合作：作者及研究機構(gòu)之間的合作較少，應(yīng)增加多中心合作研究，構(gòu)建醫(yī)聯(lián)體；科研水平高的醫(yī)院應(yīng)發(fā)揮帶頭作用，加強與其他醫(yī)院和其他地區(qū)的醫(yī)療合作研究，形成多中心的研究團隊。（2）機制研究：目前關(guān)于本病的機制研究和動物實驗研究較少，研究重點仍為臨床療效評估和治療報告；研究者應(yīng)轉(zhuǎn)變研究思維，深入挖掘發(fā)病機制及治療機制。本研究納入的文獻年代跨度較短，選取數(shù)據(jù)庫不全面，未選用中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫及英文數(shù)據(jù)庫，且使用的文獻計量軟件較單一，部分相近關(guān)鍵詞未合并，仍存在一定不足，今后可在這些方面進一步加強，繼續(xù)探索關(guān)于盆腔炎性疾病后遺癥的研究發(fā)展趨勢。