急性腦梗死患者Mb、Glu及LDH水平與神經功能缺損的關系

李盼 馬冰新 鄭云輝 初均曉

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是臨床上較為常見的一種腦血管疾病。目前ACI 的病因尚未明確，但有研究指出，ACI 主要是由多種因素共同作用導致腦部血液供應出現障礙，從而發生神經功能缺損，具有起病急、病死率高等特征［1-2］。早期診治對ACI 患者尤其重要。相關報道指出，部分炎性因子、蛋白及生長因子等在ACI 患者中均呈異常表達，這些因子可能與ACI 發生、發展存在密切聯系，但具體相關性尚未明確［3］。肌紅蛋白（Myoglobin，Mb）、谷氨酸（Glutamate，Glu）、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）是評估ACI 病情的常見標志物，在反映疾病發展、預后方面具有重要作用［4-5］。本研究將觀察ACI 患者Mb、Glu 及LDH 水平變化情況，并探討上述因子與神經功能缺損程度的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年2月至2021年4月首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院收治的96 例ACI 患者作為ACI 組。納入標準：①符合ACI 診斷標準［6］，且經MRI 或CT 確診；②均為首次發病；③初次發病，發病時間＜4.5 h；④既往無心腦血管意外、腦源性疾病等。排除標準：①存在其他臟器惡性疾病者；②臨床資料丟失或缺損；③合并活動性出血、嚴重創傷者。其中男61 例，女35 例，平均年齡（53.52±9.64）歲。神經缺損程度［7］分組：采用NIHSS 量表評估，NIHSS 評分≤4 分為輕度（n=29，輕度組），NIHSS 評分5～15 分為中度（n=41，中度組），NIHSS 評分≥16 分為重度（n=26，重度組）。另選取62 例同期在本院體檢正常者作為對照組，男33 例，女29 例，平均年齡（54.12±10.36）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 Mb、Glu 及LDH 檢測

采集兩組受檢者晨起空腹靜脈血5 mL，注入一次性真空管內，以4 000 r/min 離心（離心半徑10 cm）10 min，隨后分離上層血清，采用EP 管進行分裝，立即送檢或低溫保存。采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測Mb 水平，采用高效液相色譜分析法檢測Glu，采用酶偶聯法測定LDH。具體操作方法嚴格按照說明書進行。上述指標均由檢驗科統一檢測。參考范圍［8］：Mb≤70 ng/mL，Glu≤80 μmol/L，LDH＜300 IU/L。

1.2.2 頸動脈內膜中層厚度（Intima-media thickness，IMT）檢測

患者入院后次日進行頸動脈超聲檢查。超聲頻率為7.5 MHz。患者取平臥位，充分暴露頸部，依次檢查頸總動脈、分叉部、頸內及頸外動脈，測量后壁IMT 及回聲強度。判斷標準［9］：IMT＜1.1 mm 為正常。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，多組間比較行單因素方差分析；通過Logistic 進行多因素回歸分析影響ACI 患者神經功能缺損程度的影響因素；各參數之間的相關性采用Pearson 分析，并繪制散點圖。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Mb、Glu 及LDH 水平比較

ACI 組Mb、Glu 及LDH 水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組Mb、Glu 及LDH 水平比較（±s）Table 1 Comparison of Mb，Glu and LDH levels between the two groups（±s）

表1 兩組Mb、Glu 及LDH 水平比較（±s）Table 1 Comparison of Mb，Glu and LDH levels between the two groups（±s）

組別ACI 組對照組t 值P 值n 96 62 Mb（ng/mL）67.03±12.69 22.14±4.32 26.841＜0.001 Glu（μmol/L）77.29±21.53 46.21±9.26 10.734＜0.001 LDH（IU/L）248.32±69.62 196.47±57.42 4.887＜0.001

2.2 ACI 不同神經缺損程度患者Mb、Glu、LDH水平及頸動脈IMT 比較

不同神經功能缺損程度患者Mb、Glu、LDH 水平及頸動脈IMT 比較：輕度組＜中度組＜重度組（P＜0.05）。見表2。

表2 ACI 不同神經缺損程度患者Mb、Glu、LDH 水平及頸動脈IMT 比較（±s）Table 2 Comparison of Mb，Glu，LDH levels and carotid IMT in patients with different levels of ACI nerve defects（±s）

表2 ACI 不同神經缺損程度患者Mb、Glu、LDH 水平及頸動脈IMT 比較（±s）Table 2 Comparison of Mb，Glu，LDH levels and carotid IMT in patients with different levels of ACI nerve defects（±s）

注：與輕度組比較aP＜0.05，與中度組比較，bP＜0.05。

組別輕度組中度組重度組F 值P 值n 29 41 26 Mb（ng/mL）41.56±6.14 68.32±11.96a 93.43±21.96ab 91.36＜0.001 Glu（μmol/L）63.83±14.23 74.32±10.69a 97.01±17.56ab 40.74＜0.001 LDH（IU/L）207.65±50.38 243.47±67.32a 301.36±77.69ab 14.08＜0.001頸動脈IMT（mm）0.81±0.04 1.23±0.11a 1.69±0.14ab 484.57＜0.001

2.3 影響ACI 患者神經功能缺損程度的多因素分析

Logistic回歸模型分析結果顯示，頸動脈IMT、Mb、Glu 及LDH 均是影響ACI 神經功能缺損程度的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響ACI 患者神經功能缺損程度的多因素分析Table 3 Analysis of multiple factors affecting the degree of neurological deficit in ACI patients

2.4 Mb、Glu、LDH 與NIHSS 評分的相關性分析

相關性分析結果顯示，Mb、Glu、LDH 與NIHSS 評分均呈明顯正相關（r=0.456、0.447、0.509，P=0.012、0.018、0.006）。見圖1。

圖1 各因子與NUHSS 評分相關性散點圖Figure 1 scatter diagram of correlation between each factor and nuhss score

3 討論

ACI 是臨床上較為常見的一類腦血管疾病，約占全部腦血管疾病的60%～80%，具有起病急、病死率高、發病率高等特征。早期評估病情、制定合理有效的干預計劃及康復方案對ACI 患者具有重要意義。臨床評估患者病情主要依賴于ACI 特征、CT、血清學指標等，其中血清學指標檢測具有操作簡便、快捷、準確性高等優勢，對于指導臨床診治具有重要參考價值［10］。

Mb 是存在于心肌、骨骼細胞中的血紅素蛋白，對于交感神經具有較好的抑制作用，可調節腎素與血管緊張素水平，減少機體醛固酮分泌，進而激活患者梗死區域及非梗死區域內損傷細胞，對腦梗死預后具有良好的促進作用［11-12］。正常生理情況下，Mb 在血液中呈低水平；當ACI 發生，心肌及橫紋肌受損，Mb 可釋放進入血液，導致其水平增高［13-14］。本研究中，與對照組相比，ACI 患者Mb水平更高，且隨神經功能缺損程度增高而升高。推測原因可能為：ACI 患者由于全身動脈血管均發生嚴重動脈硬化，發生炎癥反應，血管內皮受損，形成動脈粥樣硬化斑塊，導致冠脈狹窄，心肌損傷，使得Mb 水平增高［15-16］。

Glu 是腦組織中含量最高的一種氨基酸，亦是重要的興奮性氨基酸遞質，主要存在于神經末梢的谷氨酸囊泡中。腦缺氧時，Glu 釋放異常，而谷氨酸攝回系統又被廣泛抑制，致使胞外Glu 濃度顯著升高，持續作用于Glu 受體，引起對受體的刺激，最終導致神經損傷［17］。Abdu 等［18］研究發現，腦梗死時，氨基酸遞質異常釋放與梗死部位及體積有關。發生腦梗死時，血腦屏障破壞，Glu 滲透性增加，因此腦梗死患者血液中Glu 水平可間接反映腦Glu 水平變化，反映患者病情嚴重程度［19］。LDH是一種糖酵解酶，在評估腦組織損傷中具有較高的敏感性。LDH 活性增加是機體在病理狀態下自動調節的保護性代償機制，當出現ACI 時，腦部血供應不足，導致細胞膜通透性改變或壞死，LDH 被釋放出來，導致血清LDH 活性增高；神經功能缺損越嚴重LDH 細胞破壞越多，LDH 活性相應越高［20］。本研究結果發現，ACI 組Glu 及LDH 水平均明顯高于對照組，且血清Glu、LDH 水平隨ACI患者神經功能缺損程度加重而增高，提示二者水平變化與ACI 病情發展具有一定關系。進一步分析發現，血清Mb、Glu、LDH 水平均是影響ACI 患者神經功能缺損程度的危險因素，且與ACI 患者NIHSS 呈正相關。這表明Mb、Glu、LDH 水平參與ACI 病情進展，與神經功能缺損程度密切相關。此外，本研究結果還顯示，頸動脈IMT 亦是影響ACI神經功能缺損程度的危險因素，提示臨床加強針對頸動脈硬化程度的治療對減輕神經功能缺損程度具有重要作用。

綜上所述，Mb、Glu 及LDH 水平在ACT 中呈高表達，且與神經功能缺損程度相關，通過檢測上述因子可有效評估患者病情。