胃癌根治術(shù)聯(lián)合SOX化療方案對進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的影響

楊 軍 崔 穎 趙健全 宋 輝

1.江蘇省啟東市人民醫(yī)院普外科，江蘇啟東 226200；2.江蘇省啟東市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇啟東 226200

胃癌是惡性腫瘤中較為常見的一種，2012年全球胃癌發(fā)病率有6.8%[1]，該疾病預(yù)后較差，早期根治術(shù)是治療的首選方法，但早期診斷率較低，大多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時已是進(jìn)展期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，多西他賽、順鉑、5-氟尿嘧啶（DCF方案輔助化療）輔助d2胃切除術(shù)是目前常用的胃癌進(jìn)展期治療方案，具有一定的效果，卻仍不盡如人意[2-5]。新輔助化療可作用于微小灶，抑制病灶發(fā)展，甚至可以消除微小病灶、縮小原位腫瘤病灶，其應(yīng)用價值已被肯定[6]。其中奧沙利鉑、替吉奧（SOX方案輔助化療）是一種常用于輔助治療局部進(jìn)展期胃癌的化療方案[7]。因此本研究將100例進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行分組比較，探討分析胃癌根治術(shù)聯(lián)合SOX化療方案對進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的影響，為其后續(xù)的治療和疾病預(yù)后提供科學(xué)的參考依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月啟東市人民醫(yī)院收治的100例進(jìn)展期胃癌患者作為本研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法將納入的患者分為SOX組（n=50）和DCF組（n=50），均接受胃癌根治術(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各項檢查及診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[8]；②患者年齡37～73歲；③均于化療前進(jìn)行根治術(shù)；④符合美國癌癥聯(lián)合會對胃癌Ⅱ～Ⅲ期的具體分期標(biāo)準(zhǔn)[9]；⑤評分符合美國東部腫瘤協(xié)作組織標(biāo)準(zhǔn)[10]，最終評分范圍為0～2分的患者；⑥根治術(shù)后接受輔助化療時間≥6個周期；⑦患者、家屬對本研究知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在既往化療史者；②患有嚴(yán)重的心血管疾病者，心腎肺等器官存在嚴(yán)重功能損傷者；③合并術(shù)后梗阻等并發(fā)癥者。本研究符合《赫爾辛基宣言》[11]和啟東市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會要求。

1.2 方法

DCF組：根治術(shù)后予以患者DCF方案輔助化療。靜脈滴注多西他賽注射液（江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：20 mg）75 mg/m2，1 h完成滴注，1 d；靜脈滴注順鉑（江蘇豪森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：30 mg）20 mg/m2，第1～5天；靜脈滴注5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：0.5 g）500 mg/m2，第1～5天。

SOX組：根治術(shù)后予以患者SOX方案輔助化療。靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg）130 mg/m2，第1天；口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：20 mg），根據(jù)患者身體表面積定量，早晚餐服用，第1～14天。

兩組均常規(guī)服用格拉司瓊（揚子江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020718，規(guī)格：3 mg）防止嘔吐；采用質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑等抑制胃酸，保護(hù)胃部；關(guān)注糖皮質(zhì)激素過敏的問題。提醒患者及時且定期到醫(yī)院進(jìn)行血常規(guī)以及各生化指標(biāo)的復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的一般資料、圍手術(shù)期情況、卡氏功能狀態(tài)（karnofsky performance status，KPS）評分、毒副反應(yīng)及3年無進(jìn)展生存率和總生存率。①患者一般資料：年齡、性別、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、腫瘤直徑大小、腫瘤部位、TNM分期、分化程度。②記錄患者圍手術(shù)期情況：包括手術(shù)耗時、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、術(shù)后肛門排氣時間、排便時間以及住院時間等。③KPS評分標(biāo)準(zhǔn)[12]：內(nèi)容包括體力狀況和功能狀況評分，分?jǐn)?shù)0～100分，分?jǐn)?shù)越高表明功能狀態(tài)及體力狀態(tài)越好。④毒副反應(yīng)程度評估標(biāo)準(zhǔn)[13]：根據(jù)世衛(wèi)組織相關(guān)規(guī)定將毒副反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ級，毒副反應(yīng)包括血小板減少、白細(xì)胞減少、外周神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、肝腎功能損害、貧血、腹瀉以及口腔黏膜炎。⑤隨訪：通過電話隨訪的方式，對患者進(jìn)行隨訪，共隨訪3年，記錄比較兩組患者3年無進(jìn)展生存率與總生存率，無進(jìn)展生存率為從治療起直至腫瘤進(jìn)展的生存率，總生存率為從治療開始到末次隨訪計算得到的生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗；P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較

兩組手術(shù)耗時、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、術(shù)后肛門排氣時間、排便時間以及住院時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較（±s）

組別 n 手術(shù)耗時（min）術(shù)中出血量（ml）淋巴結(jié)清掃數(shù)目（枚）術(shù)后肛門排氣時間（d）排便時間（d） 住院時間（d）SOX組 50 143.96±23.46 122.41±26.87 19.06±2.69 3.46±1.10 4.52±0.97 12.37±4.88 DCF組 50 146.33±22.58 124.50±17.83 18.12±3.00 3.19±0.98 4.87±1.12 13.65±4.79 t值 0.515 0.458 1.650 1.296 1.795 1.324 P值 0.608 0.648 0.102 0.198 0.076 0.189

2.3 兩組化療前后KPS評分比較

化療后，兩組KPS評分均顯著升高（P＜ 0.05），且SOX組KPS評分明顯高于DCF組（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組化療前后KPS評分比較（分，±s）

表3 兩組化療前后KPS評分比較（分，±s）

組別 n 化療前 化療后 t值 P值SOX組50 72.73±3.49 78.58±4.33 7.438 0.000 DCF組50 73.16±2.83 76.27±3.69 4.729 0.000 t值 0.677 2.871 P值 0.500 0.005

2.4 兩組化療毒副反應(yīng)程度比較

兩組毒副作用程度比較，SOX組惡心嘔吐程度低于DCF組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血等其余各項毒副反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表4。

表4 兩組化療毒副反應(yīng)程度比較[n（%）]

2.5 兩組3年無進(jìn)展生存率與3年總生存率比較

兩組3年無進(jìn)展生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；SOX組3年總生存率為70.00%，明顯高于DCF組的50.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表5。

表5 兩組3年無進(jìn)展生存率與3年總生存率比較[n（%）]

3 討論

隨著社會發(fā)展、人們飲食習(xí)慣的改變，胃癌的發(fā)病率越來越高，而我國是胃癌高發(fā)國家。雖然胃癌早期的診斷率已有所提高，然而由于人們的不重視，仍有大部分胃癌被發(fā)現(xiàn)時已進(jìn)入進(jìn)展期，治療難度加大。胃癌進(jìn)展期患者在實行根治術(shù)后接受輔助化療，能夠產(chǎn)生良好的治療效果，極大地改善疾病預(yù)后[14]。目前胃癌患者5年內(nèi)存活率能達(dá)到30%，約50%的患者在接受根治術(shù)后，病情仍然存在明顯的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，因此尋找安全、有效的化療方案，以延長患者生存時間，對胃癌患者的治療具有重大意義。

DCF方案是采取順鉑、氟尿嘧啶類藥物進(jìn)行輔助化療，其優(yōu)點在于能夠有效延長患者生存時間，然而有部分患者效果不明顯，且具有明顯的毒副作用[15]。SOX輔助化療方案即為奧沙利鉑、替吉奧輔助化療。奧沙利鉑是鉑類第三代的抗腫瘤藥物，有研究 表明，其效果比第一代的鉑類抗腫瘤藥如順鉑更佳，同時具備有效性和安全性。而替吉奧膠囊則屬于第三代的氟尿嘧啶衍生物，是一種口服的抗腫瘤藥物。患者口服替吉奧膠囊后，替吉奧膠囊在肝臟內(nèi)能轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，以此發(fā)揮抗腫瘤作用，同時具有低毒性的特點[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組一般資料、各項圍手術(shù)期指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。化療后，SOX組KPS評分明顯高于DCF組；SOX組惡心嘔吐程度低于DCF組；SOX組3年總生存率為70.00%，明顯高于DCF組的50.00%（P＜ 0.05）。由此可見，根治術(shù)聯(lián)合SOX方案輔助化療與DCF方案比較，可有效改善患者身體狀況，提高3年總生存率，有一定降低毒副反應(yīng)的效果。SOX方案使用替吉奧膠囊，其中含有奧體拉西甲，該物質(zhì)能選擇性抑制人體腸道黏膜內(nèi)的乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，對5-氟尿嘧啶消化道內(nèi)的酸化作用進(jìn)行阻斷，降低5-氟尿嘧啶水平，從而緩解因化療引起的腸道不適，因此SOX輔助化療方案胃腸道毒副反應(yīng)如惡心嘔吐等程度較低。SOX輔助化療方案延長患者的生存時間，可能由于替吉奧膠囊中含有的激酶嘧啶對二氧嘧啶的脫氫酶活性的抑制作用，減緩5-氟尿嘧啶的降解速度，使患者血液可在較長時間內(nèi)維持較高水平的5-氟尿嘧啶，延長抗腫瘤時長，提示SOX方案可延長患者生存時長、提高生存率。

綜上所述，進(jìn)展期胃癌患者行根治術(shù)后聯(lián)合采用SOX方案及DCF方案效果相似，但聯(lián)合采用SOX方案輔助化療更有利于患者預(yù)后，可有效提高患者生存率，降低胃腸道毒副反應(yīng)。