癌因性疼痛患者麻醉藥物的使用情況及處方分析

孟向尚，譚秀彥，崔曉，周恒燕

青島市中心醫院藥學部，山東 青島 266071

麻醉鎮痛藥物在臨床上被廣泛應用于手術鎮痛等中重度疼痛的治療中，癌因性疼痛（簡稱癌痛）患者長期飽受折磨和困擾，其對麻醉鎮痛藥物的需求度和認可度非常高[1]。既往阿片類麻醉鎮痛藥物在癌痛患者中的應用范圍不斷擴大，導致麻醉藥物濫用成為一個非常嚴重的公共衛生問題[2]。調查顯示，阿片類藥物的濫用在過去十年中急劇增加，已超過可卡因和海洛因，成為主要的濫用藥物，預期的醫療用途由于不合理、不規范的連續使用導致患者對藥物產生依賴性，嚴重威脅人類生命健康[3-4]。為預防患者產生藥物依賴且預防藥物的不合理使用，提高癌痛患者麻醉用藥的安全性，本研究對青島市中心醫院麻醉藥品的使用情況進行統計并進行處方評價，為臨床合理用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017—2019年青島市中心醫院收治的癌痛患者麻醉藥物處方。納入標準：①入院時間超過1天；②經過細胞學、影像學或病理學檢查診斷為腫瘤；③均存在癌痛。排除標準：①存在嚴重肝腎功能異常；②存在癌痛以外的其他慢性疼痛病癥或藥物濫用史。依據納入和排除標準，本研究共納入1401份癌痛處方，其中男750例，女651例；疾病類型包括肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌等，其中肺癌最多，占39.61%，其次為乳腺癌和肝癌，分別占12.63%和7.92%（表1）。

表1 癌痛處方情況（n=1401）

1.2 資料收集及評價標準

收集患者的性別、年齡、診斷藥品種類、藥品用量及適應證等一般資料。采取世界衛生組織（WHO）推薦的限定日劑量并參照《新編藥物學》[5]、藥品說明書及青島市中心醫院各類癌痛治療藥物利用指數（drug utilization index，DUI），對青島市中心醫院癌痛患者麻醉藥品處方情況進行合理性評價及分析[6]。其中，用藥頻度=某藥品消耗總量（mg）/該藥品的每日限定劑量。用藥頻度可以用于衡量藥品的用藥頻率，用藥頻度越大表明用藥頻率越高。

2 結果

2.1 麻醉鎮痛藥品的使用情況

青島市中心醫院癌痛患者處方中共涉及13種麻醉藥品，用藥方法包括口服、注射、貼劑及栓劑4種。在全部處方中，用量最多的麻醉藥品是鹽酸嗎啡片，占22.91%，其次為鹽酸羥考酮緩釋片和氨酚羥考酮片，分別占15.85%、15.63%。癌痛患者的麻醉藥品總用藥頻度為9782.24，其中鹽酸羥考酮緩釋片的用藥頻度最高，為3386.56，其次分別為氨酚羥考酮片、鹽酸嗎啡片和鹽酸曲馬多緩釋片，其中氨酚羥考酮片屬于復方制劑，每一個片劑中含有5 mg羥考酮和325 mg對乙酰氨基酚。（表2）

表2 麻醉藥品使用情況

2.2 癌痛患者麻醉藥品的不合理使用情況

1401份處方中共154份處方存在不合理用藥情況，占總處方的10.99%（154/1401），共有5種不合理用藥情況，其中以藥品使用頻次不合理及藥品適應證不合理最為常見，分別占不合理處方的43.51%和40.26%。（表3）

表3 癌痛患者麻醉藥品的不合理用藥情況

3 討論

據估計，美國約有200萬人患有阿片類藥物使用障礙[7]。根據最新數據評估，美國每天約有90例患者死于阿片類藥物使用過量，平均每15 min就有一例患者因為藥物使用過量而死亡，阿片類藥物過量導致的意外死亡人數已經超過了機動車事故導致的死亡人數[8]。由于醫療保健和藥物濫用治療費用增加、生產力損失和刑事司法費用增加，阿片類藥物危機造成的經濟成本估計每年近800億美元。左麗等[9]對268例門診癌痛患者的鎮痛類藥物用藥情況進行了分析，結果發現，癌痛患者常用的阿片類鎮痛藥物有5種，從高到低依次為鹽酸羥考酮緩釋片、芬太尼透明皮貼、硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸嗎啡片和磷酸可待因片，這些麻醉藥物主要用于肺癌患者，且其中有多例患者的用藥時間超過了1年，整體而言麻醉藥物使用符合WHO標準，但仍存在一定的問題。董耿[10]對鄭州市第三人民醫院西藥房麻醉藥品處方情況進行分析，結果發現，主要麻醉藥品鹽酸嗎啡注射液、鹽酸哌替啶注射液、鹽酸嗎啡緩釋片具有不合理用藥情況，形勢較為嚴峻，主要表現為診斷不規范、用法不適宜、用量不合理等。

目前，止痛是癌痛患者使用麻醉類藥物的最常見目的，但麻醉藥物連續使用容易產生依賴性，嚴重威脅患者的生命健康，因此，醫院對麻醉藥品的用藥情況進行調查和處方分析對臨床合理用藥和藥品管理有重要意義。根據WHO提出的癌痛三階梯鎮痛治療原則，為給癌痛患者提供麻醉鎮痛治療，醫療機構必須要提供至少3種類型的強阿片類麻醉藥物，且必須要有齊全的規格和藥物劑型[11-13]。青島中心醫院配備的強阿片類藥物包括嗎啡、羥考酮、芬太尼三種類型，本研究結果顯示，嗎啡是其中應用最為廣泛的麻醉藥物。

2019年9月，國家衛生健康委員會正式將氨酚羥考酮納入了第二類精神藥品，既往該藥一直是作為普通處方藥進行管理和使用，醫師開具此類藥物處方并沒有附加限制。且由于這類藥品的止痛效果非常好，被患者青睞，也存在著藥物濫用風險。本研究對不合理用藥情況進行分析顯示，醫師開具的麻醉藥品處方以藥品使用頻次不合理最為常見，可見麻醉藥品的濫用情況較為突出。麻醉鎮痛藥品用于癌痛治療必須要遵循按時給藥的原則，緩釋劑類的阿片類藥物屬于基礎用藥，需要在規定的時間內補充用藥才能夠維持藥物的穩定治療效果。一般來講，嗎啡緩釋劑和羥考酮緩釋劑的用藥頻次為每12小時1次，但在實際用藥中，通常會出現很多不合理的給藥頻率，患者一旦暴發癌痛，很難確定如何正確給藥，因此建議處方書寫應當選擇“必要時給藥”最為合理[14]。

綜上所述，2017—2019年青島市中心醫院癌痛患者麻醉藥品的使用基本符合WHO癌痛三階梯鎮痛治療原則，在藥品類型、劑型及藥品規格上的配備均能夠滿足標準，可以很好地保證癌痛患者的治療需求。但藥師和醫師在開具處方藥物時需更加嚴謹地注意用藥細節，在合理的適應證、給藥頻次及用法用量下給藥，藥師也需要加強麻醉藥品的處方點評工作，提高藥物使用的合理性，保障用藥安全。