肝癌介入術后的中醫藥治療研究現況

劉璐嫻 ，唐金模

（1.福建中醫藥大學，福建 福州350000；2.福建中醫藥大學附屬廈門中醫院，福建 廈門 361000）

0 引言

原發性肝癌，是全球第六大最常見的癌癥，在2020年的全球癌癥死亡原因中排前三名，新增病例數高達約90萬例，死亡率約92%。原發性肝癌包括了肝細胞癌，占病例數的75%-85%、肝內膽管癌，占病例數的10%-15%，以及其他罕見類型[1]。原發性肝癌從初始發病到確診，病情進展速度快，臨床癥狀卻不明顯，確診時大多數患者已處于無法實施肝癌切除術的中晚期[2-3]。肝動脈化療栓塞術（transarterial chemoembolization, TACE）是肝癌非手術治療常用的治療手段。TACE具有創傷小、效果好、恢復快、局部藥物濃度高等特點[4]，但仍有一定局限性，可能出現化療及栓塞后綜合征等不良反應。中醫藥療法在臨床中已被用作肝癌和其他類型癌癥的替代療法，可抑制腫瘤細胞增殖和促進腫瘤細胞凋亡，刺激宿主對肝癌細胞毒活性的免疫反應[5]。現筆者對近5年內中醫藥在肝癌介入術后的應用做一簡要綜述。

1 中藥內服療法

馬婭清[6]等將61例介入術后出現不良反應的肝癌患者隨機分為2組，對照組予對癥處理，觀察組在對癥處理的基礎上予以口服自擬益氣扶正湯，結果提示觀察組患者治療后中醫癥狀總積分、WBC、RBC、PLT計數及KPS評分等指標改善較對照組更明顯（P＜0.05）。自擬益氣扶正湯有益氣扶正、活血消癥、解毒抑瘤等功效，可有效改善介入患者的術后不良反應，減輕骨髓抑制，提高生活質量。饒詩君[7]等觀察了甘草瀉心湯對TACE術后肝癌患者嘔吐的影響，治療結果發現，觀察組在介入治療后緩解嘔吐癥狀和提高生活質量的效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。唐丹[8]等收集了40例肝癌介入術后患者，隨機分為2組，對照組予西醫常規對癥處理，觀察組予在對照組基礎上予丹梔逍遙散加減口服治療，結果發現，術后服用中藥的患者的發熱、肝區疼痛等癥狀及持續時間較對照組有明顯統計學差異。張文富[9]等將120例患有原發性肝癌疾病的患者隨機分為觀察組和對照組，對照組用單純西醫TACE 治療，觀察組在此基礎上還加予解毒祛瘀抗癌方口服，通過比較治療前后肝功能變化、AFP、凝血功能等，得出觀察組各項生化指標的改善水平均優于對照組（P＜0.05）。卜文靜[10]等將50例具有介入治療適應證的肝癌患者隨機分為2組，對照組單獨應用常規介入療法，治療組治療同對照組，在介入術后第2日開始口服益氣活血方，治療8周后，結果提示治療組的患者癥狀改善及體力改善上有明顯優勢，能降低不良反應的發生率，且有部分減毒作用。孟慶娥[11]等研究了益肝消瘤方針對原發性肝癌患者介入術后毒副作用的臨床療效。選取了45例辯證為脾虛瘀毒征的原發性肝癌患者，隨機分為對照組和觀察組，對照組予西醫常規處理，觀察組聯合了益肝消瘤方，治療周期為2周。結果發現益肝消瘤方可有效緩解介入術后的毒副作用，縮短術后并發癥病程，減輕骨髓抑制，減輕肝功能損傷，增強患者免疫功能。馬俊[12]等將60例原發性肝癌介入術后有頑固性呃逆的患者隨機均分為對照組和治療組。對照組予巴氯芬片口服，治療組加予口服上焦宣痹湯，觀察7天后患者的呃逆癥狀評分、睡眠、食欲等。結果發現治療組患者的呃逆癥狀及食欲睡眠的改善程度均優于對照組，可說明上焦宣痹湯聯合巴氯芬片口服可明顯改善原發性肝癌介入術后患者的頑固性呃逆癥狀，提高生活質量。梁新梅[13]收集了80例行TACE術的原發性肝癌患者，隨機分為對照組和觀察組，對照組為單純行TACE術患者，觀察組予扶陽益肝湯口服，治療12周，觀察患者治療后中醫癥狀評分，卡氏評分、實體瘤大小及血清學指標等的改變，發現觀察組的復發率及死亡率均顯著低于對照組，卡氏評分及中醫癥狀評分有明顯改善，血清學指標較對照組有好轉，說明扶陽益肝湯對原發性肝癌 TACE 術后患者的生活質量有改善作用。吳楊[14]研究了辨證為肝氣郁結型原發性肝癌患者共60例，治療組予TACE聯合柴胡疏肝散加減口服治療，對照組只行TACE術，觀察8周患者治療前后的實體瘤大小及血清學指標、中醫證候評分等。研究結果發現柴胡疏肝散加減聯合TACE術治療可緩解TACE術后患者的不良反應及降低血清中腫瘤標志物，提高患者生活質量。張敏[15]等研究了口服大柴胡湯加減對原發性肝癌患者TACE術后栓塞綜合征的作用，共觀察了150例患者，平均分組為對照組和觀察組。觀察了兩組患者中醫證候評分及術后惡心嘔吐、發熱、腹痛等的持續時間及生活質量，發現口服大柴胡湯聯合中醫特色護理可改善原發性肝癌TACE術后患者的術后不良反應，在臨床有推廣價值。王靜娜[16]觀察分析了60例原發性肝癌介入術后出現不良反應的患者，隨機分為兩組，觀察組予口服補益消癥方，對照組予常規處理，觀察2周后，發現觀察組患者治療后的肝功能及多項免疫指標較對照組有積極意義，中醫癥候積分和卡式評分顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。補益消癥方可明顯改善肝癌介入患者的術后不良反應，提高生活質量。劉洪德[17]等觀察了110例肝癌患者，隨機分為對照組及觀察組，對照組單純使用TACE術治療，觀察組加予扶正化痰祛瘀方口服治療，結果發現觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義。觀察組生理功能、心理功能、社會功能均優于對照組，說明扶正解毒化瘀祛痰方可改善TACE術后患者健康狀況與提高生活質量。綜合以上學者的觀察研究，可發現中醫藥內服療法對改善原發性肝癌TACE術后患者的不良反應及提高生活質量均有明顯的積極作用，值得在臨床中進行推廣。

2 中醫外治療法

2.1 穴位貼敷

穴位貼敷療法[18]是以中醫基礎理論和人體經絡生理、病理與臟腑相互溝通的學說為基礎指導，運用整體觀念、辨證論治實踐的原則，選取特定的腧穴，結合適當的藥物予貼敷，通過藥物作用對穴位經絡的及刺激，調理臟腑陰陽平衡，達到防治疾病的療法。張超[19]等研究了“止吐膏”穴位貼敷足三里、中脘及內關穴位法對肝癌介入術后惡心嘔吐的療效，結果發現使用穴位貼敷的組別對肝癌介入術后惡心嘔吐的總有效控制率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。王軍[20]等觀察了使用中藥方貼敷膻中、太沖、足三里、神闕、中脘等穴位以期緩解肝癌TACE術后惡心嘔吐癥狀的臨床療效，選取了64例肝癌患者，隨機平行分為2組，對照組采用西醫對癥止吐法及營養支持療法，治療組加予溫胃散寒疏肝理氣方穴位貼敷治療，觀察兩組患者TACE術后的惡心嘔吐情況。結果發現，治療組患者惡心嘔吐的治療有效率及完全控制率均優于對照組（P＜0.05）。

2.2 針刺療法

針刺療法是以中醫基礎理論為指導，通過金屬針具刺入穴位并使用不同手法來防治 疾病的一種方法。針剌療法的機理研究主要包括穴位的解剖學特點，“得氣”的機制研究，針炙刺激方式等。付曼榮[21]等治療了142例肝癌介入術后頑固性呃逆患者，采用數字抽取表法隨機分為2組，對照組予穴位注射治療，治療組在此基礎上結合針刺治療，結果發現治療組治療肝癌介入術后頑固性呃逆療效較對照組好，且未發現不良反應。張永順[22]等將68例原發性肝癌介入術后患者隨機分為2組，分別予莫沙必利片和莫沙必利聯合撳針療法，記錄兩組患者術后首次排氣、排便、術后腸鳴音恢復時間、術后第1、7天的中醫評分及血清GAS等水平。結果發現撳針聯合莫沙比利能快速促進肝癌介入術后患者胃腸功能恢復，改善癥狀及體征。甘多[23]等通過撳針針刺大椎、膻中、足三里、中脘等穴位，觀察肝癌介入術后患者的呃逆情況，通過疏通經絡肌理、平衡臟腑功能、調整全身氣血以達到干預的目的。研究發現，撳針治療組的治療效果優于對照組，撳針可有效改善患者術后的呃逆情況，縮短呃逆緩解時間及停止時間，提高了患者的生活治療。徐穎[24]等通過針刺夾脊穴來緩解肝癌TACE術后患者的呃逆癥狀，結果發現針刺夾脊穴效果佳，可減少患者因呃逆癥狀產生的痛苦，可在臨床發揮較高的作用。

2.3 肝區外敷

肝區外敷是將中藥制劑直接貼敷于肝區，經透皮吸收，在深部組織器官發揮作用，在局部形成較高的藥物濃度通過血液循環到達全身器官組織，以發揮藥物作用。徐曉婉[25]等觀察了108例介入術后肝區疼痛的肝癌患者，隨機分為對照組和治療組，治療組在常規基礎護理上加予止痛消結散外敷，結果發現采用止痛消結散肝區外敷的治療組相較對照組，能明顯減輕患者疼痛程度，減少疼痛持續時間。朱雪芬[26]等將含有沒藥、乳香及大青鹽的熱奄包外敷于原發性肝癌動脈栓塞術后患者的肝區，與未使用熱奄包的對照組做對比，研究發現，觀察組的術后栓塞綜合征的緩解情況、肝功能、生活質量均優于對照組（P＜0.05）。

2.4 耳穴壓豆療法

耳穴是分布在耳廓上的穴位。祖國醫學認為“耳為宗脈之聚，十二經通于耳”，通過刺激耳穴，可與內在臟腑溝通聯系以達到防治疾病的目的。耳穴壓豆的操作簡潔，臨床療效也得到驗證，不良反應也較少。張汝艷[27]等觀察了耳穴壓豆對肝癌患者介入術后的胃腸道反應的影響，通過對比有無進行耳穴壓豆療法的患者術后惡心嘔吐的程度，發現了術后運用耳穴壓豆的患者惡心嘔吐的癥狀輕于對照組，差異存在統計學意義。王博奇[28]等觀察了96例行TACE術的原發性肝癌患者，將其隨機分為2組，對照組予常規護理，觀察組在對照組的基礎上予耳穴壓豆聯合中醫情志護理，發現觀察組術后的疼痛緩解程度顯著優于對照組。耳穴壓豆聯合中醫情志護理可以明顯減輕肝癌介入術后的疼痛程度，提高患者的睡眠質量。吉晶[29]等觀察了40例肝癌介入術后患者，隨機分為2組，對照組予常規西醫對癥處理，觀察組在此基礎上予耳穴壓豆治療，結果發現觀察組患者術后惡心嘔吐的發生率及排便情況均優于對照組，耳穴壓豆可緩解原發性肝癌患者介入術后的惡心嘔吐、便秘等不良反應。

2.5 外治結合

杜鵬鵬[30]和王瑾[31]等將穴位敷貼聯合針灸應用在改善原發性肝癌經導管動脈栓塞術后患者呃逆癥狀上，發現穴位敷貼聯合針灸可以有效的緩解肝癌介入術后患者的呃逆癥狀，可在臨床上推廣。閆芍藥[32]等將70例患原發性肝癌的介入術后患者隨機分為2組，對照組予常規治療，治療組在常規治療基礎上加予加味雙柏散外敷聯合耳穴壓豆，通過比較兩組療效、疼痛評分等，發現加味雙柏散外敷聯合耳穴壓豆法能有效減輕肝癌介入患者術后的疼痛程度，提高患者生活質量。

3 中醫內外治結合

許梅[33]等運用桂枝加大黃湯聯合穴位埋線治療肝癌介入術后栓塞綜合征，研究發現桂枝加大黃湯聯合穴位埋線可有效緩解肝癌介入術后發熱、肝區疼痛、惡心嘔吐癥狀，縮短不良反應的持續發生時間，改善介入術后中醫臨床證候和卡氏評分，以及術后肝功能損害的恢復情況。牛鑫[34]等觀察了72例原發性肝癌介入術后患者，隨機分為2組，分別采用西醫對癥處理和在此基礎上加用敷和備化方聯合穴位埋線治療，根據術后生化指標表明中醫治療組可在一定程度上保護肝細胞，改善肝纖維化的進展，緩解介入術后并發癥，提高生活質量。張玉萍[35]等將50例肝癌介入術后患者隨機分為2組，對照組予復方甘草酸苷注射液治療，治療組予黃芪四君子湯聯合成分輸血，治療后，治療組患者的免疫水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。朱建軍[36]等人運用沈氏達郁湯加減方聯合隔藥餅灸觀察肝癌介入患者術后抑郁狀態，結果發現中藥治療組可以明顯改善術后抑郁患者的中醫癥狀，提高其臨床療效。

4 結語與展望

中醫認識肝癌，多著眼于“毒”“瘀”“虛”。從中醫理論出發，經肝動脈化療栓塞術采用的化療劑及碘油、明膠海綿等栓塞劑相當于中醫學“藥毒”范疇，對癌毒可起到“以毒攻毒”的效果，但“藥毒”同時作為一種外在有形邪氣，會損傷機體，術后易出現惡心、嘔吐等癥狀，氣機逆亂，可上逆動膈出現呃逆等一系列不良反應，稱為術后栓塞綜合征。目前中醫藥有中藥內服、外治、內外治結合等治療手段針對介入術后不良反應，臨床研究都提示中醫藥治療有明顯的改善癥狀，提高生活質量的作用，可在介入術后的各個治療環節中發揮作用。但目前相關臨床研究多為綜合聯合治療與單一療法的療效評價，而各綜合介入治療策略的橫向比較尚缺乏可信的數據支持。在臨床實踐中可注重把握整體觀及中西醫聯合治療方式，在中醫基礎理論的指導下，結合現代醫學研究成果及新興科技手段，為疾病的治療與預后開辟新途徑。