電針療法對膝關節骨性關節炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平影響的Meta分析

邱永琪 岳松濤 水曉洋 王江一 王梁 郭馬瓏

膝關節骨性關節炎(knee osteoarthritis，KOA)是以關節疼痛、僵硬、功能逐漸喪失為主要病變的中老年退行性疾病，屬中醫“痹癥”范疇。其治療以緩解癥狀、延緩疾病進展、改善生活質量為目的。隨著老齡化的加速，我國KOA的發病率已超過8.1%[1]。其病理特點為關節軟骨的退變、破壞，其發病、疼痛與炎癥因子、腫瘤壞死因子等息息相關[2]。由于軟骨的再生能力有限，KOA的治療雖方式眾多，但療效并不確切，且不良反應較多。電針療法具有安全性高，療效確切的特點，臨床關于電針治療對KOA患者炎癥因子及腫瘤壞死因子水平影響的研究較多，但缺乏循證醫學依據。因此本文使用被廣泛應用于循證醫學的Meta分析進行系統評價。

1 資料與方法

1.1 納入標準 研究設計：納入有關電針治療KOA的隨機對照試驗，語言限中英文；研究對象：所有受試者均確診為KOA，年齡18～85歲，不限性別；干預措施：試驗組采用電針或電針聯合其他療法治療，對照組采用其他方法治療；結局指標：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清白介素-6(IL-6)、血清白介素-1β(IL-1β)。

1.2 排除標準 低質量或重復發表的文獻；護理及動物實驗類；無法獲取原文的文獻；個案或非隨機對照試驗的文獻。

1.3 檢索方法 檢索CNKI、萬方、CBM、維普、PubMed、Embase、Web of science及Cochrane Library數據庫，檢索時間為數據庫建庫至2022年4月。中文檢索詞為：膝關節炎、膝關節骨性關節炎、針、電針、炎癥因子、血清。英文檢索詞：KOA、knee osteoarthritis、electroacupuncture、acupuncture、Inflammatory factors、serum。采用主題詞和自由詞相結合的方法。

1.4 文獻篩選與數據提取 由2位研究員依照納入、排除標準獨立篩選文獻及提取資料，對于合格文獻，逐一閱讀全文，提取信息，并交叉核對，當兩位研究者意見存在分歧時，由第3位研究者判定，直至意見達成一致。

1.5 質量評價 采用Cochrane 系統評價手冊5.1.0中的偏倚風險評估工具對納入的文獻進行評價，主要包括隨機分配的方法、分配方案是否隱藏、盲法、結局數據是否完整、選擇性報道的結果或其他偏倚。

1.6 統計學分析 采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析，連續性變量采用均數差(Mean Differences，MD)表示，均用95%可信區間(95% confidence interval，95%CI)表示。當I2＜50%，表示異質性較低，采用固定效應模型；當I2≥50%，表明異質性較高，采用隨機效應模型。

2 結果

2.1 篩選流程及納入文獻基本特征 檢索獲取文獻共2 788篇，排除重復文獻922篇，閱讀題目和摘要排除不相關文獻1 734篇，閱讀全文后排除121篇，最終納入中文文獻11篇[3-13]，文獻篩選流程，見圖1，納入文獻基本特征見表1。

表1 納入文獻基本特征(±s)

表1 納入文獻基本特征(±s)

注：T＝試驗組；C＝對照組；①＝血清白介素-6(IL-6)，②＝腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，③＝血清白介素-1β(IL-1β)。

文獻來源 例數(T/C)年齡(歲) 病程(年/月) 干預措施 結局指標T C T C T C朱峻松2020 90/90 62.7±12.6 59.4±11.9 44.67±9.26 42.17±8.64 電針+關節腔注射 關節腔注射 ②③蘇曉川2012 32/31 54.5±10.9 55.3±10.6 1.8±0.6 1.7±0.8 電針+關節腔注射 關節腔注射 ②③陳長凱2019 85/85 68.2±8.64 66.85±8.42 6.1±2.8 5.9±2.3 電針+獨活寄生丸 獨活寄生丸 ①②李煥峰2019 60/60 61.18±7.73 61.12±7.77 2.87±0.63 2.82±0.69 電針+手法 塞來昔布膠囊 ①②③許治國2019 100/100 66.48±8.08 66.12±7.93 1.75±0.22 1.72±0.20 電針+滋補肝腎湯 美洛昔康片 ①②朱定鈺2021 70/72 57.09±6.51 56.67±6.28 21.48±19.87 21.68±20.13 電針 獨活寄生丸 ②③具紫勇2017 30/30 60±10 64±6 29.89±29.74 32.74±31.43 電針 塞來昔布膠囊 ①②③彭旭玲2019 82/82 38±3 38±4 4.39±1.21 4.42±1.23 電針+關節腔注射 關節腔注射 ③Huanmin Li 2021 48/45 67.39±7.22 68.05±8.35 電針 針刺 ①②Wu Mingxia 2010 32/32 53.7±8.2 52.8±7.5 12.4±9.9 11.2±9.5 電針 針刺 ①②Guang Xia Shi 2020 28/30 58.89±6.75 69.93±56.69 電針 針刺 ①②③

圖1 文獻篩選流程

2.2 文獻質量評價 11項研究均采用隨機分組的方法，其中6項研究采用隨機數字表法，1項研究采用基于網絡的中央隨機工具生成隨機數法，1項研究采用計算機軟件工具生成隨機數法，3項研究僅提及“隨機”。本研究僅1篇文獻提及是否采用分配隱藏及是否采用盲法。納入研究質量評價，見圖2～3。

圖2 偏倚風險評價圖

圖3 偏倚風險總結圖

2.3 Meta分析結果

2.3.1 TNF-α 10項[3，5-13]研究文獻報告了TNF-α，異質性分析發現異質性較高(P＜0.01，I2＝89%)，隨即對納入研究進行逐一剔除的敏感性分析，結果并未發生明顯改變，說明結果較穩健，采用隨機效應模型分析。結果顯示：電針治療在降低TNF-α水平方面優于對照組[MD＝－5.54，95%CI(－7.32，-3.75)，P＜0.000 01]，見圖4。

圖4 TNF-α水平森林圖

2.3.2 IL-6 7項[3，5-6，8-11]研究報告了IL-6，異質性分析發現異質性較高(P＜0.01，I2＝98%)，隨即對納入研究進行逐一剔除的敏感性分析，結果并未發生明顯改變，結果較穩健，遂采用隨機效應模型分析。結果顯示：電針治療在降低IL-6水平方面優于對照組[MD＝－5.03，95%CI(－7.18，－2.88)，P＜0.000 01]，見圖5。

圖5 Il-6水平森林圖

2.3.3 IL-1β 7 項[4，5，7，10-13]研 究 報 告 了IL-1β，異質性分析發現異質性較高(P＜0.01，I2＝99%)，隨即對納入研究進行逐一剔除的敏感性分析，結果并未發生明顯改變，表明結果較穩健，采用隨機效應模型分析。結果顯示：電針治療在降低IL-1β水平方面優于對照組[MD＝－7.37，95%CI(－14.40，－0.34)，P＜0.000 01]，見圖6。

圖6 IL-1β水平森林圖

2.4 發表偏倚分析 使用RevMan 5.3軟件進行發表偏倚分析。該研究共納入文獻11 篇，10 項研究采用了TNF-α為結局指標，因此使用TNF-α數據制作漏斗圖，結果顯示分布點上部多、下部少，但左右對稱性不佳，故本研究存在一定發表偏倚，見圖7。

圖7 偏倚風險漏斗圖

3 討論

中醫認為KOA屬于“膝痹”“鶴膝風”等范疇。其病因病機主要是肝腎不足，筋骨失榮；勞累損傷后累及筋骨；以及外感風寒濕邪氣等。《黃帝內經》記載：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”。同時，現代醫學認為KOA是一種多因素導致的，發生、發展及轉歸極其復雜的全關節疾病。其發生主要與年齡的增長、遺傳、肥胖、體力勞動、炎癥、代謝及外傷等息息相關[14]。其病理特點為滑膜病變、關節軟骨的變性與皸裂、軟骨下骨硬化及囊性變、關節囊的攣縮和破壞、繼發性骨質增生、膝關節周圍韌帶及肌肉的萎縮等[15-16]。

電針具有疏通氣血、疏經通絡、降低炎癥的作用。近年來，越來越多的研究表明，炎癥因子在KOA的發生、發展中起著關鍵作用，且能夠影響肌肉功能，使神經敏感，導致疼痛加劇[17]。由軟骨細胞、單核細胞、成骨細胞和滑膜組織產生的TNF-α、IL-1β、IL-6均可誘導多種炎癥和分解代謝因子的產生，TNF-α可影響滑膜細胞釋放炎癥介質，也可激活IL-6基因，誘導IL-6的產生；而IL-6被認為是TNF-α某些生物學效應的放大因子[18]，可抑制軟骨細胞的活動，增強關節的炎癥反應；IL-1β則與關節軟骨破壞相關[10]。TNF-α、IL-1β和IL-6可通過抑制軟骨細胞的合成代謝而下調主要細胞外基質成分的合成。通過一系列機制發揮其抗炎作用，導致TNF-α、IL-1β和IL-6的產生減少[19]。

本研究也存在一定的局限性：①文獻檢索的語言僅限于中文和英文，可能導致文獻的遺漏。②納入研究數量較少，樣本量較小，且文獻質量參差不齊。③診斷標準不統一，存在差異。④部分研究隨機方法描述不完整。⑤本研究僅一項納入文獻提及盲法，可能造成結果存在一定偏倚。⑥各研究對照組實驗方法存在差異，可能存在偏倚。雖然本研究納入文獻質量參差，但電針治療對降低KOA患者炎癥因子的療效確切，仍可為臨床治療提供參考。

綜上所述，本研究使用RevMan 5.3軟件進行Meta 分析，電針治療對降低KOA 患者TNF-α、IL-6、IL-1β療效明確，差異具有統計學意義。電針治療對KOA患者炎癥因子的影響，仍需進一步開展科學的臨床試驗設計，開展高質量、多中心、大樣本的隨機對照試驗進行驗證。