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◎清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院神經(jīng)外科楊學(xué)軍教授

2022-11-23 22:56:00
臨床神經(jīng)外科雜志 2022年3期

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma,GBM)作為人類(lèi)難治性腫瘤,傳統(tǒng)放化療受制于相關(guān)毒性和耐藥性,效果不佳,預(yù)后極差,而分子靶向藥物和免疫治療臨床試驗(yàn)大多因不能延長(zhǎng)GBM患者的總生存期而告失敗,GBM成為新型治療的“荒漠”。2018年12月,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)印發(fā)《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范》,推薦腫瘤電場(chǎng)治療(Tumor Treating Fields,TTFields)用于新發(fā)GBM(1級(jí)證據(jù))和復(fù)發(fā)高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤(2級(jí)證據(jù))的治療。2020年5月中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)Novocure公司的愛(ài)普盾在中國(guó)上市。目前國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)加大力度研發(fā)國(guó)產(chǎn)TTFields設(shè)備,有3項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。中國(guó)膠質(zhì)瘤臨床診治學(xué)界認(rèn)為,需要對(duì)腫瘤電場(chǎng)治療的作用機(jī)制、影響因素、臨床評(píng)估、使用方案、患者管理等方面進(jìn)行詳細(xì)梳理,為T(mén)TFields臨床實(shí)踐提供全程規(guī)范指導(dǎo)。為此,全國(guó)42位神經(jīng)外科、放療、神經(jīng)腫瘤、神經(jīng)病理等領(lǐng)域?qū)<揖\(chéng)努力,于2021年11月在《中華神經(jīng)外科雜志》發(fā)表了《膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤電場(chǎng)治療專(zhuān)家共識(shí)》。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤TTFields的療效受時(shí)間、頻率、場(chǎng)強(qiáng)、軀體解剖和伴隨用藥等多種因素影響,提高其療效目前考慮兩個(gè)途徑:其一,在深化TTFields機(jī)制研究基礎(chǔ)上,聯(lián)合其他新型療法,形成以TTFields為基礎(chǔ)的GBM“雞尾酒療法”,包括將TTFields提前到同步放化療階段,以克服GBM腫瘤微環(huán)境的高度異質(zhì)性和治療抵抗;其二,進(jìn)一步優(yōu)化TTFields劑量學(xué)。目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)包括,通過(guò)顱骨重塑降低顱骨電阻和增加電極片數(shù)量,以最大限度地提高殘留腫瘤或手術(shù)殘腔周?chē)鷧^(qū)域的電場(chǎng)強(qiáng)度。個(gè)體化的制定GBM 腫瘤電場(chǎng)治療方案,離不開(kāi)精準(zhǔn)建模及電場(chǎng)仿真。目前,商業(yè)化使用的系統(tǒng)是NovoTAL系統(tǒng)。本文通過(guò)計(jì)算機(jī)三維建模與電場(chǎng)仿真,報(bào)告了腫瘤電場(chǎng)治療中的電場(chǎng)變化規(guī)律,對(duì)腫瘤電場(chǎng)治療中組織物理參數(shù)、電極片陣列特性、施加電壓大小等因素影響大腦內(nèi)電場(chǎng)強(qiáng)度分布的物理機(jī)制進(jìn)行了很好的研究,并展望未來(lái)人工智能技術(shù)助力更加科學(xué)有效地制定GBM腫瘤電場(chǎng)治療的個(gè)體化方案。

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