復方α-酮酸聯合阿托伐他汀治療慢性腎功能衰竭的影響

高菊

（盤錦遼油寶石花醫院腎內科，遼寧 盤錦，124010）

慢性腎功能衰竭是因為多種因素造成腎臟顯著萎縮，腎實質受損，無法維持正常機體功能的一種臨床綜合征，且常常伴代謝產物潴留、水電解質紊亂，使身體重要器官受累[1]。近年來，血液透析以及腎臟移植手術雖有一定的療效，但是這兩種療法的費用過于昂貴，很難在臨床上進行普及，限制了其應用，因此尋找有效治療藥物，延緩慢性腎功能衰竭的發展是臨床亟待解決的重要課題，在臨床上具有重要的意義。復方α-酮酸能有效促進慢性腎功能衰竭患者機體中含氮代謝物的代謝，顯著改善蛋白質代謝，緩解氮質血癥的嚴重程度，改善代謝性酸中毒，促進機體脂代謝功能的改善；還能減輕胰島素抵抗，改善血糖水平，減輕炎性反應等[2]。本研究將復方α-酮酸與阿托伐他汀聯用，分析其對慢性腎功能衰竭的療效，且分析其對生化指標、血鈣、PTH和血磷水平的影響，為藥物治療提供依據，現詳細敘述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2019 年1 月～2021 年12 月盤錦遼油寶石花醫院收治的860 例慢性腎功能衰竭患者，根據治療方法的不同分為觀察組與對照組，每組430 例。觀察組男227 例，女203 例；年齡34～77 歲，平均年齡（52.48±5.73）歲；病程1～3 年，平均病程（1.13±0.47）年；臨床分期：Ⅰ期192例，Ⅱ期238 例。對照組男229 例，女201 例；年齡35～77歲，平均年齡（53.17±8.46）歲；病程1～3 年，平均病程（1.08±0.54）年；臨床分期：Ⅰ期195 例，Ⅱ期235 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經盤錦遼油寶石花醫院醫學倫理委員會審核通過。患者及家屬對本研究知情同意，自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合相應的診斷標準[3]；②半年內無手術、外傷、缺血性心臟病和腦血管病病史者；③無血液病、嚴重肝病、惡性腫瘤者；④1 個月內未使用抗血小板聚集藥物者。

排除標準：①已經行血液透析的腫瘤者；②急性腎功能衰竭者；③對復方α-酮酸和阿托伐他汀過敏者；④伴有精神障礙者。

1.3 方法

兩組患者均采取低蛋白飲食，控制血壓、血脂和血糖，給予低蛋白飲食，同時糾正水、電解質和酸堿平衡紊亂等常規治療。

對照組：口服復方α-酮酸片（生產企業：北京康而福藥業，國藥準字H20093176，規格：0.63 g），4 片/次，3 次/d。

觀察組：在復方α-酮酸片的基礎上，口服阿托伐他汀（生產企業：北京嘉林藥業，國藥準字H19990258，規格：10 mg），10 mg/次，1 次/d。

兩組均治療2 個月。

1.4 觀察指標

療效：①顯效：患者的臨床癥狀明顯改善，相應指標有所下降；②有效：患者的臨床癥狀有所緩解，相應指標輕微下降；③無效：患者的臨床癥狀未發生改變或加重，相應指標無變化[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

分別于治療前后采集患晨起空腹靜脈血約4 mL，室溫放置20 min，4 000 r/min 轉速持續離心15 min 后，取上清，使用全自動血細胞分析儀和全自動干化學分析儀測定檢測兩組慢性腎功能衰竭患者治療前后的血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、膽固醇（TC）、白蛋白（ALB）、甘油三酰（TG）、血鈣、甲狀旁腺素（PTH）和血磷水平。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0 軟件，符合正態分布的計量資料以（）表示，進行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組慢性腎功能衰竭患者的有效率（97.44%）高于對照組（77.91%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組生化指標比較

治療前，兩組的Scr、BUN、TG 和TC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組慢性腎功能衰竭患者的Scr、BUN、TG 和TC 明顯降低，ALB 明顯升高，且觀察組慢性腎功能衰竭患者的Scr、BUN、TG 和TC 明顯低于對照組，ALB 明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生化指標比較 （）

表2 兩組生化指標比較 （）

續表2 兩組生化指標比較 （）

續表2 兩組生化指標比較 （）

2.3 兩組血鈣、PTH 和血磷水平比較

治療前，兩組的血鈣、PTH 和血磷水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組慢性腎功能衰竭患者的血鈣、PTH 和血磷水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組血鈣、PTH 和血磷水平比較 （）

表3 兩組血鈣、PTH 和血磷水平比較 （）

3 討論

慢性腎功能衰竭患者主要表現為電解質、酸堿平衡和水失調，代謝產物潴留等。目前臨床常用治療手段包括低蛋白飲食、控制高血壓、阻斷腎素-血管緊張素系統、調節脂代謝紊亂等[5-6]。阿托伐他汀不僅能具有一般性的降低膽固醇以及調整血脂的效果，而且能調控血糖血脂的代謝以及阻斷氧化物活性酶體r，有效穩定巨噬細胞膜和溶酶體膜，從而可以抑制炎癥因子的釋放，減輕氧化應激反應[7]。阿托伐他汀在明顯調節血脂的同時，還能有效調節免疫以及減輕炎癥反應[8]。復方α-酮酸是一種包含酮基類似物以及必需氨基酸的臨床復合制劑，能有效改善慢性腎功能衰竭患者機體內的營養狀況，改善蛋白質代謝，延緩腎功能衰竭，而且可以改善鈣磷代謝，糾正代謝性酸中毒[9-10]。同時，復方α-酮酸能有效減輕機體的炎性反應以及氧化應激狀態[11-12]。本研究發現，觀察組的有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；表明服用阿托伐他汀聯合口服復方α-酮酸片能提高療效。慢性腎功能衰竭患者大多會合并出現糖代謝紊亂以及脂代謝紊亂，并且會形成惡性循環，使腎臟損傷程度明顯加重。機體中的三大循環之間互相關聯，復方α-酮酸在通過對機體中的氨基酸進行轉化，能改善糖代謝紊亂和胰島素抵抗[13-14]。在本研究中，治療后，兩組的Scr、BUN、TG 和 TC 明顯降低（P＜0.05），ALB 明顯升高（P＜0.05），且觀察組的Scr、BUN、TG 和 TC 明顯低于對照組（P＜0.05）。表明復方α-酮酸可以協助調節脂質的代謝。復方α-酮酸在體內可以轉化成亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸等必需氨基酸，而慢性腎功能衰竭患者缺乏這些必需氨基酸，而且，復方α-酮酸后可以調整氮平衡，改善營養情況[15-16]。本研究中，觀察組的ALB 明顯高于對照組（P＜0.05），證實了上述的這一作用。復方α-酮酸片能有效改善慢性腎功能衰竭患者蛋白質代謝，減輕氮質血癥，有助于機體內含氮代謝物發生代謝，改善代謝性酸中毒，還有助于改善機體的糖代謝情況；能有效減輕胰島素抵抗；能增高酯酶的活性，改善機體的脂代謝，延緩腎功能惡化，明顯減輕機體炎性反應以及氧化應激狀態的效果。阿托伐他汀鈣可以抑制神經內分泌系統的過度激活、抑制膽固醇的合成、改善心衰患者的血管內皮功能、抑制炎性細胞因子和抗血栓等多種效果。復方α-酮酸中包含鈣離子，能明顯降低血磷含量，明顯升高血鈣含量，有效抑制PTH 的分泌，預防甲狀旁腺功能亢進的發生，改善骨痛、皮膚瘙癢和骨折等癥狀，從而有助于提高生活質量[17-18]。慢性腎功能衰竭患者往往會出現高磷血癥，進而引起繼發性甲旁亢，發生骨痛、皮膚瘙癢和骨折等癥狀[19-20]。本研究可以發現，治療前，兩組的血鈣、PTH 和血磷水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組慢性腎功能衰竭患者的血鈣、PTH 和血磷水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明復方α-酮酸聯合阿托伐他汀不會明顯影響血鈣、PTH 和血磷水平。

綜上所述，復方α-酮酸聯合阿托伐他汀能有效保護腎功能，降低血脂，有效延緩腎臟衰竭的進程，有應用的價值。