5-羥色胺選擇性再攝取抑制劑抗抑郁藥物對首發抑郁障礙病人認知功能的影響

胡曉東，席燕晴，王宗琦，王彥芳

認知功能是指人類在覺醒狀態下始終存在的各種有意識的精神活動，包括從簡單的對自己和環境的確定、感知、理解、判斷到完成復雜的數學計算等。認知功能障礙是指認知功能受到不同程度損害的狀態，包括記憶障礙、定向障礙、語言障礙、視空間能力受損等[1]。抑郁障礙是指由多種原因引起的以顯著和持久的抑郁癥狀群為主要臨床特征的一類心境障礙。有研究表明，抑郁障礙病人存在顯著的注意、記憶、執行功能等認知功能障礙，部分病人甚至抑郁癥狀較輕而認知功能受損較重，容易漏診或誤診，得不到充分診療[2-4]。因此，探討抗抑郁藥物治療抑郁障礙病人認知功能變化特點，對了解與治療認知功能障礙具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2008年1月—2009年12月山西醫科大學第一醫院精神衛生科臨床數據庫中61例首發抑郁障礙病人作為觀察組。納入標準：①符合《精神障礙診斷與統計手冊第5版》[5]中重度抑郁障礙診斷標準，未接受治療；②年齡18～55歲；③17項漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale-17，HAMD-17)[6]評分≥14分；④右利手；⑤經病人及家屬同意，并簽署知情同意書。同時選取61名健康者作為對照組，納入標準：①年齡18～55歲；②無抑郁障礙；③HAMD-17項評分<7分；④兩系三代無精神病家族史；⑤無重大軀體疾病史；⑥近半年內未服用影響認知功能的藥物史。

排除標準：①合并器質性精神障礙者；②合并其他器官嚴重疾病病人；③雙相情感障礙目前為抑郁發作病人，或自殺傾向病人；④存在先天性認知功能缺陷的病人；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥不能配合檢查和治療的病人。

1.2 方法

1.2.1 人口學資料收集方法 自制調查表收集研究對象性別、年齡、婚姻狀況等一般資料。

1.2.2 抑郁嚴重程度的評定 采用HAMD-17評估病人的抑郁嚴重程度。該量表總分能較好地反映抑郁癥狀的嚴重程度，得分越高，抑郁癥狀越重[7]。

1.2.3 治療方法 觀察組給予選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRI)治療6周，選用藥物為氫溴酸西酞普蘭、艾司西酞普蘭、鹽酸帕羅西汀，對照組為健康人群，不給予治療措施。

1.2.4 認知評估 采用重復性神經心理狀態測驗(RBANS)，包含12項分測驗，概括為5組神經心理狀態：即刻記憶(詞匯記憶和故事復述組成)、視覺廣度(圖形臨摹和線條定位組成)、言語功能(圖形命名和語義流暢組成)、注意力(數字廣度和編碼測驗組成)、延遲記憶(詞匯回憶、詞匯再認、故事回憶和圖形回憶組成)。其中即刻記憶反映受試在接觸到信息后短時記憶的能力；視覺廣度反映受試感知空間關系和構建一幅圖畫正確空間拷貝能力；言語測試是通過圖畫命名或回憶已知的素材反映受試言語應答能力；注意力反映受試者的記憶容量和在視覺與口頭上控制短時程記憶庫呈現信息的能力；延遲記憶反映受試者順行性記憶的能力[8]。在抗抑郁藥物治療前以及治療6周后對病人進行RBANS測驗。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、婚姻狀況比較差異均無統計學意義(P>0.05)，觀察組HAMD評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前RBANS評分比較 觀察組治療前RBANS各因子評分均低于對照組，觀察組治療前即刻記憶、言語功能、注意、延時記憶評分及總分比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，兩組視覺廣度評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前RBANS量表評分比較(±s) 單位：分

2.3 觀察組治療前后RBANS量表評分比較 觀察組治療后即刻記憶、延時記憶及總分較治療前升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 觀察組治療前后RBANS量表評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

本研究發現，與對照組相比，抑郁障礙病人的記憶功能、視覺識別功能、語言功能以及注意力都存在不同程度受損，經過6周治療后，抑郁障礙病人臨床癥狀得到改善的同時，認知功能也得到明顯改善，這與現有研究結果[9-10]一致。值得注意的是，除了視覺廣度評分外，其余各因子評分都有提升。

有研究顯示，抑郁狀態會對記憶力、注意力產生一定程度的損害，可能是突觸間隙5-HT濃度降低導致病人記憶功能受損[11]。SSRI類藥物為5-HT再攝取抑制劑，其共同的藥效動力學特征就是能夠特異性地抑制突觸前神經元對突觸內5-HT的再攝取，從而增加突觸間隙內5-HT的濃度[12]。因此，SSRI抗抑郁治療后，病人在臨床癥狀改善的同時，記憶力也在一定程度上得以改善。本研究中首發抑郁障礙病人在急性期給予抗抑郁藥物治療后，即刻記憶、言語功能、延時記憶評分都有提升，這一結果與先前研究結果[13]具有一致性。有研究表明，抑郁障礙病人存在明顯的注意力障礙[14]，SSRI類藥物發揮抗抑郁作用的同時，也能改善病人的注意力情況[15]。本研究發現，首發抑郁障礙病人治療后注意力評分較治療前升高，提示首發抑郁障礙病人治療后注意力情況有所改善。有研究表明，抑郁癥病人執行能力明顯異于健康者，RBANS測驗中視覺廣度因子(由圖形臨摹和線條定位組成)在一定程度上反映了抑郁癥病人的執行能力情況[16-17]。本研究發現，抑郁障礙病人急性期治療后，視覺廣度因子評分較治療前反而有所下降，這與以往研究結果[18]不一致，可能是由于抑郁癥狀緩解后，認知損害仍未完全消失，復雜執行過程的改善具有一定的滯后性，這也提示，認知功能中的某些損害是獨立于抑郁障礙的癥狀[19-20]。

本研究也存在一定的局限性，僅僅從抑郁障礙的認知損傷角度研究，未對不伴有抑郁癥狀的認知障礙病人進行分析研究，同時僅通過RBANS測驗評估認知功能，沒有測量其他反映認知功能的指標，如腦誘發電位等。

綜上所述，SSRI抗抑郁治療可改善抑郁障礙病人的認知功能，部分認知功能障礙病人需要明確是否伴有抑郁，或由于抑郁障礙所致，為有認知功能障礙的病人提供一種治療參考。