口腔潰瘍治療用水凝膠貼劑的研究進展

康耘滋 劉尚岐 馮典 王高慧

西安醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院

1．口腔潰瘍概述

口腔潰瘍是一類常見的口腔粘膜性疾病，是一種因內(nèi)、外因致使口腔上皮細胞脫落排出后殘留的較深缺陷，屬于創(chuàng)面，可發(fā)生于口腔黏膜任一部位，易患人群占比較高且發(fā)作頻率高，愈合欠佳，且具有周期性和自限性等特點[1]。表觀特征包括，呈圓形或橢圓形甚至不規(guī)則形傷口，以一層淺黃色或米白色偽膜覆蓋，潰瘍處凹陷，傷口周圍較平整，以紅暈包繞。采樣局部口腔潰瘍，經(jīng)HE染色等操作制片，其病理學(xué)特征為在光學(xué)顯微鏡下可以觀察到口腔上皮細胞部分細胞核破碎且染色較正常口腔上皮細胞略深[2]。

目前，西醫(yī)以止痛、消炎、防腐以及縮短愈合周期為目的對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍進行治療。主要通過止痛法、含片法、藥膜法和含漱法這四類方法來治療口腔潰瘍。中醫(yī)主要以清熱解毒為目的，通過藥物治療或者針灸使口腔潰瘍愈合，本綜述將著重介紹西醫(yī)中的藥膜法[3]。

2．醫(yī)用敷料概述

藥膜法主要是通過醫(yī)用敷料和藥物結(jié)合敷于口腔潰瘍處，通過局部給藥從而達到治療口腔潰瘍的目的。醫(yī)用敷料是一種包傷的用品，用以覆蓋瘡或其他傷口。包括天然紗布、合成纖維類敷料、多聚膜類敷料、發(fā)泡多聚類敷料、水凝膠敷料等。目前，臨床上的應(yīng)用主要以天然敷料和水凝膠敷料為主[4]。

天然敷料多由紗布等棉織品制成，原料廣泛，簡單易得，能夠止血并避免傷口裸露而遭受細菌感染，且價格優(yōu)惠，但缺點顯著。天然敷料的低滲透性大大降低了藥物利用率。如將天然紗布應(yīng)用于治療口腔潰瘍，則其敷于患者潰瘍處會有明顯的異物感和不適感。敷料滲透時易導(dǎo)致外源性感染，換藥時紗布易與傷口粘連而帶走新生肉芽，極易引起出血，這將破壞傷口并且降低愈合速度，造成二次創(chuàng)傷[5]。

水凝膠是一種高含水量的三維網(wǎng)狀交聯(lián)聚合物，可在水中溶脹卻不溶于水，材質(zhì)透明便于觀察潰瘍面愈合情況。具有與機體生物組織相似的軟而濕的特性，能夠在機體內(nèi)自行降解，并隨機體的部分代謝產(chǎn)物一同排出體外，對人體無毒害。與天然紗布相比，水凝膠敷料具有高滲透性，使藥物利用率得到大幅提升[6]。

3．海藻酸鈉

海藻酸鈉又稱褐藻酸鈉或海帶膠，是一種可從褐藻類的海帶或馬尾藻中提取的多糖碳水化合物。近30年來，有人發(fā)現(xiàn)海藻酸鈉具有良好的生物相容性和可降解性，從此海藻酸鈉的藥用價值被發(fā)掘。由于海藻酸鈉對人體無毒害，成膠條件溫和，原料廣泛價格低廉，海藻酸鈉便被大量應(yīng)用于生產(chǎn)水凝膠。在此期間，有實驗證實口服海藻酸鈉對γ射線致小鼠口腔粘膜的損傷有顯著保護作用，因此，海藻酸鈉是用于研發(fā)口腔潰瘍治療用水凝膠貼劑的優(yōu)良材料。但由于單純的海藻酸鈉水凝膠成分單一，穩(wěn)定性較差，載藥量也并未達到理想數(shù)值，因此，采用單一天然高分子水凝膠并不可取。通常采用與其他材料混合或使用交聯(lián)劑的方法使水凝膠的強度和載藥量增加而達到理想數(shù)值[7]。

4．殼聚糖

殼聚糖是一種天然多糖，主要存在于甲殼類動物和真菌的細胞壁中。由于殼聚糖具有生物相容性、生物可降解性、無毒性、抑菌等功效，故殼聚糖被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。口腔潰瘍是由于口腔上皮細胞遭到破壞甚至脫落而形成的，有被細菌感染的風(fēng)險。由于殼聚糖是一類帶強陽性電荷的氨基糖類分子，可通過靜電效應(yīng)吸附帶有負電荷的細菌細胞壁，能夠有效抑菌。有學(xué)者利用殼聚糖配制漱口水，經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn)該漱口水抗菌效果明顯優(yōu)于市面所售的漱口水，因此殼聚糖對細菌和真菌良好的抗菌活性，其作用于細胞表面，使口腔潰瘍創(chuàng)面處于一種無菌狀態(tài)[8]。

5．口腔潰瘍治療用復(fù)合水凝膠的制備

考慮到天然高分子水凝膠的不穩(wěn)定性，應(yīng)著手提高天然高分子水凝膠的穩(wěn)定性。因而采用以戊二醛作為交聯(lián)劑的化學(xué)交聯(lián)法，提高藥物載體的穩(wěn)定性。將海藻酸鈉與殼聚糖共混制得復(fù)合水凝膠膜包裹藥物維生素B2。這類水凝膠在濕潤環(huán)境下有較為良好的機械強度，優(yōu)于單一的海藻酸鈉水凝膠膜[8]。

取50ml潔凈的小燒杯，分別向其中加入0.5g海藻酸鈉，29ml去離子水，5ml冰乙酸（250g/ml），攪拌均勻后再加入0.3g殼聚糖，繼續(xù)攪拌，后加入0.32ml戊二醛（25g/ml），混勻后室溫下反應(yīng)24h，成膠后取出，室溫干燥后用去離子水浸泡24h，每12h換水一次。將已經(jīng)制得的水凝膠放入維生素B2溶液中，于冰箱中浸泡24h，使海藻酸鈉/殼聚糖水凝膠達到溶脹和吸附平衡，然后取出水凝膠制得水凝膠貼劑。準(zhǔn)確測定剩余液體的體積，配制標(biāo)準(zhǔn)維生素B2溶液。取兩支試管，一支加10ml樣品和1ml水，另一支加10ml樣品和1ml維生素B2標(biāo)準(zhǔn)液，均加1ml冰乙酸。每支試管各加0.5ml 30g/L高錳酸鉀溶液，混勻后放置2min,再加入0.5mL 3%的過氧化氫，混勻，使其褪色。激發(fā)波長440nm，發(fā)射光波長536nm，測定熒光強度，在濾液加水的試管中再加20mg低亞硫酸納后，測定熒光強度。得出最佳藥物配比，并制得口腔潰瘍治療用水凝膠[9]。

6．總結(jié)

以水凝膠為載體，憑借其三維結(jié)構(gòu)高效包裹藥物，可大大提高藥物利用率。此類水凝膠還能協(xié)助清除潰瘍面周圍壞死的口腔上皮細胞，是一個理想的創(chuàng)面敷料。相信隨著人類醫(yī)學(xué)的進步和人們對水凝膠認知的提高，水凝膠傷口敷料將會被大力推廣進入市場，使人類醫(yī)療事業(yè)發(fā)展更進一步。