咳嗽變異性哮喘合并肺炎支原體感染患兒哮喘控制測試評分與肺功能狀況研究

張 虹， 薛喜強， 朱天怡， 袁 野， 楊文聰， 翟 爽

北部戰區總醫院1.兒科；2.呼吸科，遼寧 沈陽 110016

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)表現為長期慢性咳嗽，且通常情況下不存在喘鳴、呼吸困難、發紺等典型哮喘表現，為我國學齡前、學齡期兒童常見的慢性咳嗽原因[1]。兒童哮喘發病原因復雜多樣，包括遺傳、各種環境因素等，其中以肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)為常見的高危誘因之一[2]。MP可在呼吸道黏膜上附著，同時破壞該組織區域的纖毛上皮細胞，導致呼吸道炎癥發生。MP可誘發肽類神經遞質分泌增多，造成平滑肌收縮，氣道變窄，并進一步促進哮喘發病與惡化，由于其抗原成分與機體自身細胞膜相似，自身免疫系統難以監測與捕捉，導致MP感染難以治愈[3-4]。本研究旨在探討CVA合并MP感染患兒的哮喘控制測試(asthma control test，ACT)評分與肺功能狀況。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北部戰區總醫院自2018年3月至2020年12月收治的90例CVA合并MP感染患兒為B組。另選取我院同期收治的50例單純CVA患兒為A組。納入標準：符合CVA診斷標準[5]；MP感染參考《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[6]判定；年齡6～14歲。排除標準：肺炎、胸腔積液等其他肺部疾??；確診心、肝、腎等器質性疾??；存在肺功能檢測禁忌證；近30 d內有激素或免疫調節劑治療史。A組：男性28例，女性22例；年齡6～14歲，平均年齡(8.32±2.09)歲；CVA病程2～6個月，平均(4.32±1.01)個月。B組：男性49例，女性41例；年齡6～13歲，平均年齡(8.29±2.15)歲；CVA病程3～6個月，平均(4.40±1.06)個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受CVA基礎治療：應用吸入用布地奈德混懸液，1 mg/次，2次/d。B組患兒根據病情選取阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112)口服治療，10 mg/kg，1次/d，序貫療法(每個療程用藥3 d停藥4 d，共2～3個療程)。肺功能檢查采用法國迪爾SPIRODYNR型號肺功能測定系統。分別于就診當日與治療后1、2、3個月，測量并比較兩組患兒的用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、最大中段呼氣流速(maximum middle expiratory flow rate，MMEF75/25)、最大呼氣峰流速(maximum peak expiratory flow rate，PEF)。記錄兩組患兒治療后1、2、3個月ACT評分。ACT評分包括5個題目，每個題目按5級評分法測定，總分25分，得分越高，疾病控制情況越好[7]。分別于就診當日與治療后1、2、3個月，采集兩組患兒5 ml靜脈血，離心分離上清液，采用MP抗體診斷試劑盒，通過被動凝集法測定MP-IgM抗體滴度，比較兩組患兒的MP-IgM抗體效價。

2 結果

2.1 兩組患兒不同時間點肺功能比較 B組患兒就診當日與治療后1、2、3個月的FVC、FEV1、MMEF75/25、PEF均低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒治療后1、2、3個月的FVC、FEV1、MMEF75/25、PEF均高于就診當日，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒不同時間點肺功能比較

2.2 兩組患兒治療后不同時間ACT評分比較 B組患兒治療后1個月的ACT評分低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒治療后2、3個月的ACT評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療后2、3個月的ACT評分均高于治療后1個月，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療后不同時間ACT評分比較評分/分)

2.3 兩組患兒MP-IgM抗體效價比較 B組患兒就診當日與治療后1、2、3個月的MP-IgM抗體滴度<1∶80比例低于A組，而MP-IgM抗體滴度1∶80～1∶160比例高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。B組患兒就診當日與治療后1、2個月的MP-IgM抗體滴度>1∶160比例高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。B組患兒治療后1、2、3個月的MP-IgM抗體滴度<1∶80比例高于就診當日，MP-IgM抗體滴度1∶80～1∶160與MP-IgM抗體滴度>1∶160比例低于就診當日，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒MP-IgM抗體效價比較/例(百分率/%)

3 討論

CVA患兒的氣道部位存在較長時間的炎癥，主要與嗜酸粒細胞、T淋巴細胞等多種細胞及其成分共同致病有關，患兒存在持久的氣道炎癥或氣道高敏感[8-9]。隨著CVA病程持續延長，部分患兒可能會進一步進展出現典型哮喘表現，導致后續治療難度加大[10-11]。MP為CVA發病與惡化的關鍵誘因之一，但MP在CVA發病機制中的具體作用尚處于探索階段[12-13]。有研究推測，MP進入呼吸道后在其自身蛋白的粘附功能下可定植于呼吸道黏膜，同時激活介導物質為過氧化氫核酸酶的細胞毒性反應，進而損害呼吸道黏膜上皮、微絨毛組織，引發炎癥；粘附于氣道的MP可誘導免疫細胞浸潤，使各種細胞因子釋放，激活特異性免疫應答，引發炎癥與氣道高反應性，并進一步造成大小氣道通氣障礙，并對小兒呼吸系統微生態造成一定的不利影響[13-14]。

本研究結果顯示：B組患兒就診當日與治療后1、2、3個月的FVC、FEV1、MMEF75/25、PEF均低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒治療后1、2、3個月的FVC、FEV1、MMEF75/25、PEF均高于就診當日，差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明，隨著治療時間延長，感染與未感染MP的CVA患兒肺功能均能逐漸恢復，治療有效，但MP感染可能會持續對CVA患兒肺功能造成不利影響。楊琴等[15]研究發現，MP感染為CVA患兒小氣道病變的關鍵因素，與感染對患兒小氣道造成的不可逆損傷有關。厲蘭等[16]研究發現，對于MP感染患兒，胸部影像呈肺實變的主要為小氣道通氣功能損害，而呈斑片樣主要為大氣道通氣功能損害。本研究結果顯示，兩組患兒治療后2、3個月的ACT評分均高于治療后1個月，差異均有統計學意義(P<0.05)。這提示，短期治療有助于顯著改善兩組患兒的病情。本研究結果還顯示：B組患兒治療后1個月的ACT評分低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒治療后2、3個月的ACT評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。這提示，兩組患兒或已到達病情穩定期，治療短期內，MP感染可能會干擾CVA患兒的正常治療效果，導致病情控制效率降低[17]。本研究結果還發現：B組患兒就診當日與治療后1、2、3個月的MP-IgM抗體滴度<1∶80比例低于A組，而MP-IgM抗體滴度1∶80～1∶160比例高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)；B組患兒就診當日與治療后1、2個月的MP-IgM抗體滴度>1∶160比例高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)；B組患兒治療后1、2、3個月的MP-IgM抗體滴度<1∶80比例高于就診當日，MP-IgM抗體滴度1∶80～1∶160與MP-IgM抗體滴度>1∶160比例低于就診當日，差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明，隨著治療時間的延長，B組患兒的MP感染情況逐漸得到控制，但其抗體滴度檢查結果仍與非感染患兒存在顯著差異，提示針對MP感染的CVA患兒，臨床除基礎治療外還需持續保持抗感染的警惕性，與吳娟等[18]研究結果部分相似。就診當日，A組患兒MP-IgM抗體滴度均<1∶80，B組患兒MP-IgM抗體滴度均為1∶160～1∶80或MP-IgM抗體滴度>1∶160?？赡茉蛟谟贛P感染后，CVA患兒的免疫細胞應激分泌較多IgM抗體，并改變體內抗原結構，誘發多系統免疫復合損傷與自身抗體交叉反應，進一步上調特異性MP-IgM表達，因而抗體滴度水平居高[19-20]。本研究仍存在一定不足，兩組樣本選取量存在較大差異，可能導致部分肺功能、MP-IgM抗體滴度等檢查結果存在偏差，后續需擴大樣本量、補足缺陷進一步完善相關研究。

綜上所述，MP感染會損害CVA患兒肺功能，引發氣道通氣功能障礙，同時還會降低CVA患兒的治療效果，臨床需積極控制CVA患兒的MP感染，提高其肺功能及相關疾病癥狀的恢復水平。