營養狀況對晚期結直腸癌化療耐受性、生活質量及不良反應的影響

陳雯微 洪國標

結直腸癌是常見的消化系統腫瘤，發病率位居我國惡性腫瘤前3位［1］。FOLFOX、XELOX化療是目前結直腸癌的一線治療方案［2］。研究發現［3］化療會對患者免疫功能產生抑制作用，同時有部分患者對其不耐受、易發生不良毒副反應，給予營養支持后患者的耐受性增強、不良反應減少，說明營養治療對化療治療具有重要意義。有學者［4］調查結直腸癌患者發現約50%的患者處于營養風險狀況，而營養狀況對患者化療的影響鮮有報道。基于此本研究分析了不同營養狀況的晚期結直腸癌患者對化療的療效、耐受性、化療后生活質量及不良反應的影響，探討其相關性，以期為晚期結直腸癌患者制定治療方案提供理論支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年10月紹興第二醫院收治的晚期結直腸癌患者，所有患者均采用病人主觀整體營養狀況評估量表（scored patient-generated subjective global assessment，PG-SGA）［5］評估患者的營養狀況，0~1分營養良好，2~3分可疑營養不良，4~8分中度營養不良，采用類層抽樣法隨機選取營養良好（A組）、輕度營養不良（B組）、中度營養不良（C組）的患者各36例。納入標準：（1）符合美國國立綜合癌癥網絡（national comprehensive cancer network，NCCN）指南［6］中結直腸癌診斷標準；（2）經病理學、影像學等確診；（3）預計生存期超過6個月；（4）年齡≥18歲；（5）所有患者知情同意；（6）TNM分期Ⅳ期。排除標準：（1）精神病患者；（2）化療藥物過敏者；（3）合并其他惡性腫瘤者；（4）嚴重營養不良者；（5）各組臨床資料無統計學差異（P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 治療方法 所有患者均接受標準化療方案治療，化療方式：患者給予mFOLFOX6、XELOX方案化療，mFOLFOX6方案：奧沙利鉑85 mg/m2，IV，d1；亞葉酸鈣400 mg/m2，IV，d1；5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，IV，d1；5-氟尿嘧啶2,400 mg/m2，CIV，維持46 h，每2周重復。XELOX方案：奧沙利鉑130 mg/m2，IV，d1；卡培他濱片1,000 mg po bid d1-14 每3周重復。均在醫師指導下進行標準抗腫瘤治療，期間輔以止吐補液治療，2~3周期評估療效。預定療程：12個FOLFOX或6個周期XELOX方案療程。

1.3 觀察指標 （1）化療耐受性指患者能夠完成原定化療計劃，不出現療程的提前中斷。如果化療中出現計劃外的暫停或推遲，或因不良反應進行治療劑量調整，但患者最終完成治療，仍然認為患者能夠耐受治療。如果患者沒有完成預定療程出現病情進展則未完成治療。（2）化療不良反應藥物參照世界衛生組織抗癌藥物毒性分級［7］，包括胃腸道反應、神經系統毒性和骨髓抑制等不良反應，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等5級。（3）根據RECIST1.1標準［7］評估化療治療療效，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩定（partial response，SD）、進展（stable disease，PD）。CR：病灶完全消失，維持超過4周；PR：病灶縮小超過30%，維持超過4周；SD：介于PR和PD之間；PD：病灶增加超過20%或者出現新病灶；總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。（4）采用歐洲癌癥治療研究組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）制定的生命質量測定量表（Qualityof-Life Questionnaire C30，QLQ-C30）中文版評估化療前后患者生活質量［8］。功能領域包括軀體、角色、情緒、認知、社會等5個維度（15個條目）、癥狀領域包括疲倦、惡心與嘔吐、疼痛、氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經濟困難等9個維度（13個條目）和總體健康狀況領域（2個條目），其中總體健康狀況采用1~7分評分，其他條目采用Likert 4級評分。分別計算每個維度的總得分。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料符合正態分布以（）表示，采用t檢驗；計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson分析；多因素分析采用二元Logistic回歸分析；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效比較 單因素方差分析顯示，三組患者臨床療效總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；A組患者總有效率為33.33%與B組的13.89%、C組的5.56%比較，明顯較高（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 化療耐受性比較 A組所有病例均完成化療療程，與B組的77.8%、C組的47.22%完成率比較，明顯較高（P＜0.05）。A組患者中1例因消化道反應、2例因骨髓抑制調整化療劑量，減少25%；B組患者中2例因消化道反應、4例因骨髓抑制、1例因神經毒性減少25%化療劑量，2例因骨髓抑制減少50%化療劑量；C組患者中4例因消化道反應、12例因骨髓抑制、3例因神經毒性減少25%化療劑量，3例因骨髓抑制減少50%化療劑量，其中3例因不能耐受副反應而中斷治療；三組在劑量調整比例上存在統計學差異（P＜0.05），見表 3。

表3 三組患者化療耐受性比較［n（%）］

2.3 生活質量比較 三組患者治療前、治療后在功能領域、癥狀領域、總體健康評分比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）；三組患者治療后功能領域、總體健康評分明顯升高，癥狀領域評分明顯降低（P＜0.05），治療后功能領域、總體健康評分組間兩兩比較，A組明顯高于B組，B組明顯高于C組（P＜0.05），治療后癥狀領域評分組間兩兩比較，A組明顯低于B組，B組明顯低于C組（P＜0.05），見表4。

表4 三組患者QLQ-C30生活質量評分比較（）

表4 三組患者QLQ-C30生活質量評分比較（）

項目 組別 n 治療前 治療后 t值 P值功能領域 A組 36 32.53±6.9638.95±5.94 4.210 ＜0.001 B組 36 30.34±6.2935.63±6.56 3.492 0.001 C組 36 28.56±6.4932.33±6.31 2.499 0.015 F值 3.282 10.016 P值 0.041 ＜0.001癥狀領域 A組 36 18.28±3.9514.69±3.72 3.970 ＜0.001 B組 36 19.52±4.3216.52±4.03 3.047 0.003 C組 36 20.92±4.4318.51±4.13 2.387 0.020 F值 3.496 8.364 P值 0.034 ＜0.001總體健康 A組 36 9.92±1.29 11.93±1.42 5.348 ＜0.001 B組 36 8.05±1.21 10.04±1.34 4.619 ＜0.001 C組 36 6.88±1.05 8.23±1.26 4.207 ＜0.001 F值 4.524 9.801 P值 0.013 ＜0.001

2.4 化療不良反應比較 三組患者治療后胃腸道反應、神經系統毒性及骨髓抑制等化療不良反應單因素方差分析顯示，差異具有統計學意義（P＜0.05）；A組0級神經系統毒性及骨髓抑制發生率明顯低于C組（P＜0.05）；A組Ⅳ級神經系統毒性及骨髓抑制發生率明顯高于C組（P＜0.05）；A組Ⅲ級骨髓抑制發生率明顯低于 C 組（P＜0.05）。

表5 三組患者治療后化療不良反應比較［n（%）］

3 討論

治療前營養不良與治療后并發癥、腫瘤進展和生活結局相關，然而晚期結直腸癌患者化療前營養狀況是否對患者的療效、不良反應及生活質量的影響卻少有報道。結直腸癌患者因腸道腫瘤影響胃腸消化吸收功能，腫瘤細胞惡性增殖需消耗大量的營養物質，通常表現為營養不足狀態，有調查顯示晚期結直腸癌患者營養不良率可達69.5%，并且與TNM分期、腫瘤位置有密切的關聯［9］。化療是結直腸癌臨床常用的治療手段，具有較好的殺傷腫瘤細胞的效果，但其同時還可影響機體其他系統正常細胞的代謝功能，可導致胃腸道反應、神經系統毒性及骨髓抑制等不良反應，這些毒副作用進一步刺激胃腸道黏膜，減少胃酸、消化酶等消化液的分泌，降低患者胃腸道蠕動，影響患者對營養物質的攝取，導致患者營養不良［10］。

本研究結果顯示三組患者臨床療效、QLQ-C30評分、化療耐受性以及化療不良反應具有統計學差異，提示不同營養狀況的患者具有不同的臨床療效。營養狀況越好的患者具有更好臨床療效、更好的生活質量以及更低的化療不良反應，分析其可能有以下原因：（1）營養不良患者營養指標低下，而化療不良反應導致患者食欲衰退，進一步加劇營養不良狀況，降低患者治療依從性，降低患者生活質量，從而影響治療效果［11］；（2）營養不良患者免疫功能低下，身體機能降低，對放化療的毒副作用抵抗能力較差，且營養不良患者體質量降低也可能導致不良反應增加［12］。

研究分析后筆者團隊還發現，營養狀況好的晚期結直腸癌患者在化療中有更好的耐受性，91.67%的患者完成推薦劑量的化療療程。輕中度營養不良的晚期結直腸癌患者，只有77.78%和47.22%的患者完成療程，而且治療中劑量調整比例為25.0%、61.11%，化療劑量減少量多達50%，更有患者因不能忍受副反應而中斷治療。因此，營養狀況佳的晚期結直腸癌患者，如患者能夠耐受，應保證其初始劑量強度為100%，足療程應用，從而使患者達到更長生存獲益。存在營養不良的晚期結直腸癌患者，特別是PG-SGA≥4分的，推薦劑量強度75%，2至3療程后及時評估副反應、療效，辨證加減劑量強度。此外，治療中需進行有效的營養支持，能減輕副反應，改善生活質量，對化療耐受性提高、療效提升具有推動作用。

綜上所述，晚期結直腸癌患者營養狀況與化療預后具有密切關聯，化療前應評估患者營養狀況并及時采取營養支持治療，并在治療過程中密切關注，以促進患者良好預后。