柏子仁貯存現(xiàn)狀及質(zhì)控研究Δ

田 玥，楊 琦，高 琛，羅 鳴，金 敏#

(1.北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，北京 100039； 2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100053)

柏子仁為柏科植物側(cè)柏Platycladusorientalis(L.)Franco的干燥成熟種仁，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。其味甘、性平，具有養(yǎng)心安神、潤腸通便和止汗等功效，臨床常用于治療失眠、月經(jīng)不調(diào)和便秘等證[1]。柏子仁含有脂肪油、氨基酸、皂苷、萜類和多糖等多類有效成分，其中脂肪油含量約占總量的57.40%[2]。柏子仁在高溫高濕和光照的刺激下會(huì)出現(xiàn)泛油現(xiàn)象，同時(shí)，泛出的油脂會(huì)使柏子仁更易變色及蟲蛀。此外，受高溫高濕天氣、種仁破碎等影響，柏子仁在加工過程中極易滋生產(chǎn)毒真菌，導(dǎo)致真菌毒素污染[3]。黃曲霉菌是柏子仁表面常見的真菌，其代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素超標(biāo)會(huì)嚴(yán)重影響柏子仁的品質(zhì)及其安全性，使藥材產(chǎn)生強(qiáng)烈的致畸、致癌和致突變作用，人們一旦服用黃曲霉毒素超標(biāo)的藥物中毒后，將主要導(dǎo)致肝臟病變，如肝炎、肝硬化和肝壞死等?！吨腥A人民共和國藥典：一部》(2020年版)[4]規(guī)定柏子仁中黃曲霉毒素B1不得超過5 μg/kg、黃曲霉毒素總量不得超過10 μg/kg。因此，解決柏子仁在貯存中多發(fā)的泛油、變色、蟲蛀及黃曲霉毒素超標(biāo)等問題刻不容緩。本文綜述了近年來柏子仁的貯存方法以及貯存過程中常見的質(zhì)量問題，并總結(jié)了可以用于解決這些問題的方法，旨在探索更好的柏子仁貯存方法，提高藥材質(zhì)量，同時(shí)為其他易變質(zhì)中藥材的質(zhì)量控制提供思路。

1 柏子仁的常見貯存方法

根據(jù)已有文獻(xiàn)報(bào)道，中藥房貯存柏子仁的方法多種多樣，本文通過對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理，總結(jié)得到乙醇密閉貯存法、碎磚塊同貯法、棕色瓶低溫避光貯存法以及對抗貯藏法4種貯存方法。

1.1 乙醇密閉貯存法

乙醇密閉貯存法指將柏子仁在使用醫(yī)用乙醇熏蒸的密閉環(huán)境下貯存的方法。該方式主要利用了乙醇的揮發(fā)性，能使柏子仁較長時(shí)間處于被消毒的環(huán)境，其操作簡易且經(jīng)濟(jì)實(shí)用。宋洪臣[5]用95%的乙醇噴淋柏子仁并充分拌勻后密閉貯存，可以有效防止柏子仁霉變、蟲蛀，并且十分經(jīng)濟(jì)方便。徐哲琴等[6]也用該法來解決柏子仁蟲蛀問題，不僅能有效防止柏子仁蟲蛀，還能及時(shí)散熱，防止藥材因受熱而泛油變色，效果顯著。盡管乙醇密閉貯存方法操作簡單，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，但只適用于少量的藥材，對于醫(yī)院藥房、藥企倉庫等大型倉儲(chǔ)的適用性較差。

1.2 碎磚塊同貯法

碎磚塊同貯法指將柏子仁藥材與碎磚塊混合均勻并密封貯存的方法。疏松的碎磚塊能夠?qū)刈尤仕幉姆稚ⅲ瑪U(kuò)大藥與藥之間的空隙，避免藥材因堆放過緊受到物理壓力而泛油。朱衛(wèi)平[7]將青磚打碎成雞蛋大小，然后進(jìn)行清洗、暴曬、放涼，再將碎磚塊與柏子仁藥材拌勻后置于陰涼干燥處密封貯存，能夠有效減緩藥材變質(zhì)。但是，該方法操作較繁瑣，適用性差，在中藥房中并不常見，不推薦用于柏子仁藥材的倉儲(chǔ)。

1.3 棕色瓶低溫避光貯存法

棕色瓶低溫避光貯存法指利用棕色瓶營造避光環(huán)境貯存柏子仁的方法。該方法主要通過控制柏子仁的貯存溫度、濕度、空氣和光照等環(huán)境因素來防止藥材變異。白雪峰等[8]將柏子仁藥材裝入棕色瓶低溫避光貯存，并設(shè)置常規(guī)藥斗貯存的對照組，貯存3個(gè)月后測定各組的密度和黏度，結(jié)果顯示，棕色瓶貯存藥材的密度及黏度指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，提示可以通過控制貯存的溫度和光照條件來調(diào)控藥材質(zhì)量。金世元[9]和鄧來送[10]也提出柏子仁等富含脂肪油的藥材可以放在瓷罐等容器中加蓋嚴(yán)封，并置于陰涼干燥處存放，能夠有效防止藥材變質(zhì)。上述方法主要依賴人工，且具有不可調(diào)節(jié)性，因此，未來有望升級(jí)智能化的環(huán)境控制系統(tǒng)，以達(dá)到高效便捷調(diào)控倉儲(chǔ)環(huán)境的目的。

1.4 對抗貯藏法

對抗貯藏法指利用一些中藥的特殊氣味和具有殺菌殺蟲作用的化學(xué)成分來預(yù)防另一種共同貯存的中藥材霉變、生蟲的貯存方法[11]。例如，將氣味強(qiáng)烈的花椒與蘄蛇、烏梢蛇等動(dòng)物藥同貯，可以預(yù)防動(dòng)物藥霉變；將氣味刺激的大蒜與淀粉豐富的芡實(shí)、薏苡仁等同貯，可以防止芡實(shí)、薏苡仁生蟲等[11]。在柏子仁藥材的貯存中，也常常用到對抗貯藏法。研究結(jié)果表明，將柏子仁與滑石塊或明礬共同存放，能夠保證柏子仁在1～2年內(nèi)不泛油變質(zhì)[12-13]。另外，將柏子仁等種子類藥材與白礬同貯，不僅能防止藥材泛油，還能起到殺蟲的作用[11]。然而，也有文獻(xiàn)報(bào)道，滑石粉比較松散，在與柏子仁同貯時(shí)很容易黏附在藥材表面，且滑石粉清熱滲濕的功效與柏子仁潤腸通便的功效相悖，兩者不宜共同貯存[7]。由此可見，利用同貯藥材的特殊氣味趨避害蟲、抑制霉菌生長，可以有效減緩柏子仁藥材的變質(zhì)速度，但是柏子仁藥材在同貯過程中易發(fā)生質(zhì)量問題。

綜上，柏子仁的倉儲(chǔ)過程中，保持良好的貯存環(huán)境對于藥材的保存具有重要意義。除適當(dāng)控制貯存的溫度、濕度以及光照等因素外，還可以人為將不同的藥材進(jìn)行配伍存放，以發(fā)揮防止或減緩藥材變質(zhì)的作用。以上介紹的前3種貯存方法原理趨同，主要通過物理方法降低貯存環(huán)境的溫度、濕度，降低貯存環(huán)境的光照強(qiáng)度，以達(dá)到減緩藥材變質(zhì)的目的。這些貯存方法操作便捷、原理一致，但是對于大型倉儲(chǔ)效果不夠理想，更適用于基層中藥房等少量藥材的貯存。對抗貯藏法為中藥房常用的貯存方法，該方法既需要借鑒前人的配伍經(jīng)驗(yàn)，也需要后人長期摸索，找到每種中藥材適合的貯存藥對，保證在解決原有質(zhì)量問題的基礎(chǔ)上，不產(chǎn)生新的質(zhì)量問題。

2 柏子仁貯存過程中的變異現(xiàn)象

中藥材的種植、采收加工、運(yùn)輸和貯存是一個(gè)復(fù)雜的過程，一旦其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)處理不當(dāng)，就有可能降低藥材質(zhì)量。同時(shí)，藥材自身的屬性也在一定程度上決定了其容易產(chǎn)生何種質(zhì)量問題，如柏子仁藥材油脂豐富，所以極易產(chǎn)生泛油、蟲蛀和霉變等變異現(xiàn)象。

2.1 泛油

泛油為中藥材在貯藏過程中極易發(fā)生的變質(zhì)現(xiàn)象之一，指富含脂肪油或糖類等化學(xué)成分的中藥在自然因素影響下發(fā)生的油質(zhì)外溢、發(fā)軟發(fā)黏和變色等現(xiàn)象，可改變藥材性味甚至改變其臨床療效。許多臨床常用的中藥材有泛油現(xiàn)象，如富含揮發(fā)油的川芎、當(dāng)歸等，以及動(dòng)物類中藥蛤蚧、蜈蚣等。中藥材泛油，一方面與藥材本身的化學(xué)成分有關(guān)，如富含脂肪油、揮發(fā)油和糖類等成分的中藥材更容易泛油；一方面是受環(huán)境條件的影響，如運(yùn)輸貯存過程中若受到重壓，會(huì)使藥材中的油質(zhì)溢出，且堆放緊密的藥材會(huì)釋放大量熱量以致藥材泛油變質(zhì)[14]。此外，藥材貯存過程中的溫度、濕度、空氣和陽光等因素也會(huì)導(dǎo)致藥材泛油[15]。有研究比較了泛油前后木鱉子飲片中脂肪油和總皂苷的含量，結(jié)果顯示，木鱉子泛油后脂肪油含量減少近50%，總皂苷含量降低，且出現(xiàn)了明顯的敗油味[16]。吳瑞環(huán)等[17]發(fā)現(xiàn)，千金子泛油后其瀉下成分千金子甾醇及脂肪油的含量均降低，且飲片顏色明顯加深。柏子仁藥材含有豐富的油質(zhì)，在不適宜的環(huán)境條件下極易泛油，出現(xiàn)發(fā)黏、結(jié)塊和變色等現(xiàn)象，進(jìn)而影響其藥用。因此，優(yōu)化柏子仁的貯存條件對于預(yù)防藥材泛油變質(zhì)進(jìn)而提高柏子仁質(zhì)量具有重要的意義。

2.2 蟲蛀

蟲蛀指昆蟲進(jìn)入中藥內(nèi)部所引起的破壞作用。蟲蛀會(huì)使藥材空洞破損，同時(shí)其排泄物會(huì)污染藥材，嚴(yán)重影響中藥療效，導(dǎo)致不能藥用[18]。蟲蛀主要發(fā)生在濕度較高或者本身具有獨(dú)特性質(zhì)的藥材上[19-20]。如柏子仁藥材具有特殊的香氣，且富含脂肪油等營養(yǎng)物質(zhì)，在倉儲(chǔ)過程中受氣溫濕度影響易出現(xiàn)蟲蛀問題，使之失去原有的藥效。貯存期間定時(shí)檢查藥材是否生蟲，且在生蟲后及時(shí)處理，能夠有效降低蟲蛀對藥材質(zhì)量的損害。

2.3 霉變

霉變指霉菌在中藥材表面或內(nèi)部生長并分泌有毒有害代謝產(chǎn)物從而導(dǎo)致中藥材變質(zhì)的現(xiàn)象。柏子仁藥材富含淀粉和脂肪油，該類營養(yǎng)成分使藥材很容易受到環(huán)境中雜菌的污染，若在貯存前不進(jìn)行殺菌處理，則倉儲(chǔ)過程中極易發(fā)生霉變。劉震營等[3]從我國市場上27批市售柏子仁中共鑒定出372種真菌，且其中20批樣品中含有黃曲霉菌，黃曲霉菌在一定的環(huán)境條件下會(huì)產(chǎn)生黃曲霉毒素。因此，柏子仁作為曲霉菌污染高發(fā)藥材，需要對黃曲霉毒素等真菌毒素進(jìn)行嚴(yán)格控制。

綜上，泛油、蟲蛀會(huì)改變藥材的性狀特征，不利于藥材的鑒別與銷售；而黃曲霉毒素超標(biāo)不僅會(huì)改變藥材性狀，還會(huì)使其產(chǎn)生強(qiáng)烈的毒性，直接威脅用藥患者的生命安全。因此，解決上述問題刻不容緩。

3 針對上述問題的解決辦法

針對柏子仁在貯藏過程中易出現(xiàn)的問題，可以從環(huán)境條件控制和黃曲霉毒素靶向調(diào)控2個(gè)方面進(jìn)行柏子仁藥材的質(zhì)量控制。通過綜合調(diào)控溫度、濕度、氧氣和陽光等環(huán)境條件，防控柏子仁的泛油、蟲蛀和變色等變異現(xiàn)象；通過靶向調(diào)控黃曲霉毒素含量，有效防止藥材霉變，避免藥材對使用者出現(xiàn)不良反應(yīng)，保障其臨床應(yīng)用。

3.1 綜合調(diào)控貯存環(huán)境

中藥材的貯存在極大程度上受到環(huán)境條件的影響，不同的藥材對環(huán)境溫度、濕度的要求各不相同。最適宜儲(chǔ)存中藥飲片的溫度，通?？刂圃?～25 ℃[21]。當(dāng)環(huán)境溫度過高時(shí)，藥材會(huì)大量產(chǎn)熱，尤其是對于柏子仁等油性較大的藥材，在溫度過高時(shí)會(huì)出現(xiàn)泛油等現(xiàn)象，且受熱會(huì)使其含有的揮發(fā)性化學(xué)成分揮發(fā)，從而導(dǎo)致藥效降低。當(dāng)環(huán)境濕度較大時(shí)，柏子仁藥材更易滋生細(xì)菌、真菌，出現(xiàn)發(fā)霉等現(xiàn)象，從而導(dǎo)致品質(zhì)降低。目前，智能家居理念被用于中藥的貯存，能較好地監(jiān)控藥材貯存環(huán)境，使環(huán)境維持在相對穩(wěn)定且適宜藥材貯存的狀態(tài)[22]。然而，該系統(tǒng)無法控制陽光和氧氣，具有一定的局限性。未來柏子仁的貯存可以借鑒上述智能系統(tǒng)，同時(shí)考慮光照和氧氣的因素，進(jìn)一步研究溫濕可控、低氧避光的智能貯存?zhèn)}庫條件，為柏子仁提供一個(gè)適宜的儲(chǔ)存環(huán)境。

3.2 靶向抑制黃曲霉菌

黃曲霉菌是柏子仁藥材貯存過程中的主要病原真菌，在一定條件下會(huì)產(chǎn)生黃曲霉毒素等劇毒的次生代謝產(chǎn)物。李婷等[23]將植物揮發(fā)油濾紙片與柏子仁藥材密封同貯，結(jié)果顯示，竹葉花椒、山蒼子和肉桂揮發(fā)油均對柏子仁藥材具有顯著的抑菌作用。此外，薄荷油[24]、香豆蔻[25]、花椒、百日草和肉豆蔻[26]等精油都對黃曲霉毒素的生物合成具有良好的抑制作用?；诖?，未來柏子仁的貯存，可以開發(fā)利用各類植物揮發(fā)油靶向抑制黃曲霉菌，通過抑制黃曲霉菌的生長、繁殖和產(chǎn)毒過程，減慢柏子仁藥材的變質(zhì)過程。在利用植物精油降解黃曲霉毒素的基礎(chǔ)上，可以創(chuàng)造性地開發(fā)更多新劑型，提高降解效率。該方式符合綠色生態(tài)的理念，具有廣泛的應(yīng)用前景。

4 討論

綜上所述，柏子仁藥材的貯存和大型倉儲(chǔ)始終面臨著泛油、蟲蛀和真菌污染的挑戰(zhàn)，尤其是藥材霉變導(dǎo)致產(chǎn)生黃曲霉毒素嚴(yán)重影響了柏子仁的臨床安全性和有效性。因此，一方面，要加大研究力度，盡快找到適宜柏子仁藥材貯存的最適溫度、濕度和氧氣含量等指標(biāo)，為其建立最適倉儲(chǔ)環(huán)境；另一方面，可以通過靶向抑制黃曲霉菌，以防止藥材在使用過程中產(chǎn)生毒害作用。微生物降解霉菌毒素是近年來研究較為廣泛的一種脫毒方式，主要通過微生物自身的代謝途徑和代謝體系改變目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)，具有安全、高效和綠色等優(yōu)勢，目前主要運(yùn)用于飼料中黃曲霉毒素的降解[27]。該法是否可以運(yùn)用于中藥材中黃曲霉毒素的降解，有待進(jìn)一步研究。

解決藥材貯存過程中的質(zhì)量問題是提升藥材品質(zhì)的重要內(nèi)容，尤其是對于容易發(fā)生細(xì)菌、真菌污染的藥材。柏子仁藥材的黃曲霉菌靶向抑制具有良好的借鑒意義，未來有待進(jìn)一步研究其抑菌機(jī)制，探索更多樣的抑菌途徑，合理開發(fā)相關(guān)的綠色抑菌產(chǎn)品。