雙柏散臨床應用情況的研究進展

藍鮮艷

（柳州市中醫醫院藥學部，廣西 柳州 545001）

雙柏散為廣州中醫藥大學已故名老中醫黃耀燊教授的經驗方，1964年收載于中醫學院試用教材《中醫傷科學講義》中，后推廣應用于全國。其在臨床應用已有50多年且療效顯著，是不可多得的經典藥方[1]。雙柏散主要由大黃、側柏葉、黃柏、澤蘭、薄荷5 味藥材組成，常用的比例為2∶2∶1∶1∶1，上述諸藥混合研末用輔料調制成糊劑后外敷患處。方中大黃外用破血瘀，清血熱，消腫毒；側柏葉清熱涼血，止血斂瘡；黃柏清熱燥濕，解毒療瘡，祛瘀散積；澤蘭活血化瘀，行水消腫；薄荷清風熱，消腫痛，止痛癢。諸藥合用共湊活血化瘀、清熱解毒、消腫止痛之功效[2]。近年來，中藥外治以其獨特優勢吸引著國內外醫療專家，并成為當今中西結合治療、中醫治療的熱點項目之一。為了解雙柏散臨床使用情況，促進其更好發展，本文搜集近10 年文獻資料記載，以期為雙柏散臨床合理使用提供參考。

1 雙柏散的臨床應用

1.1 婦科疾病 雙柏散可以治療由炎癥引起的多種婦科疾病，包括宮頸炎、盆腔炎、輸卵管炎等。馮慧珍等[3]研究報道，宮頸炎患者使用多功能微波治療儀聯合雙柏散粉末涂抹創面治療效果優于甲硝唑粉；陳春等[4]對比研究發現，宮腔鏡電切術后應用透明質酸鈉聯合雙柏散治療較單純使用透明質酸鈉或抗菌藥物治療更能顯著降低術后宮腔粘連率。盧麗芳等[5]對比研究發現，采用雙柏散外敷加灌腸Ⅰ號方保留灌腸綜合治療輸卵管性不孕癥(輸卵管阻塞)3 個月較單獨使用雙柏散外敷或加灌腸Ⅰ號方保留灌腸療效顯著。謝漢儀[6]研究發現，慢性盆腔炎患者以中藥保留灌腸加外敷雙柏散治療效果優于頭孢拉定聯合甲硝唑治療。

1.2 骨科疾病 雙柏散可用于治療骨科病引起的多種疼痛或骨折傷口不愈，其聯合西醫治療或單獨治療效果更優，且能減少不良反應。倪歡等[7]研究顯示，手法復位后雙柏散外敷聯合針灸治療青少年尺橈骨閉合性骨折較單獨手法復位更能促進骨折愈合且能減少并發癥。代文達等[8]對比研究發現，對照組給予靜脈注射液帕瑞昔布鈉2 d后改為塞來昔布，實驗組在此基礎上加雙柏散外敷，結果提示雙柏散外敷可以減輕THA術后患者的疼痛不適，減少鎮痛藥物的應用，縮短住院周期，促進THA 術后患者的快速康復。胡繼功等[9]研究發現，實驗組雙柏散制成糊劑外敷治療骨折后組織腫脹較對照組靜滴20%甘露醇的腫脹改善程度明顯。蔣文勇等[10]研究結果顯示，急性痛風性關節炎基礎治療聯合雙柏散治療能顯著降低CRP水平。

1.3 腫瘤并發癥 雙柏散可聯合西藥或單獨外敷治療腫瘤引起的疼痛、水腫、皮炎等疾病，且可以減少止痛藥的使用劑量，進而減少止痛藥引起的便秘等不良反應。蘇婷[11]對比研究發現，雙柏散治療組NRS評分顯著低于空白組，使用止痛藥劑量少于空白組，提示雙柏散外敷具有止痛作用且可以減少嗎啡藥的使用。劉崢崢[12]研究顯示，雙柏散外敷治療肝癌輕度癌痛較塞來昔布膠囊對照組疼痛評分低且不良反應少。劉曉媚等[13]研究結果顯示，雙柏散外敷加紅外線照射治療乳腺癌術后上肢水腫的消腫程度優于常規護理組。任建華等[14]研究顯示，雙柏散藥物噴在口腔內治療放射性口腔炎效果優于采用慶大霉素、利多卡因、氟美松溶液漱口同時服用VitB1。

1.4 靜脈炎 臨床上治療靜脈炎的方法有冷敷、熱敷、理療及硫酸鎂濕敷等，傳統治療方法受溫度影響較大，硫酸鎂易形成結晶，對皮膚的刺激較大或不適[15]，但上述藥物治療靜脈炎效果不佳，通過進一步研究發現，雙柏散治療靜脈炎具有顯著療效。黎逢弟等[16]通過對比研究發現，雙柏散聯合地塞米松外敷治療鉑類化療藥物外滲引起的疼痛及局部腫脹的效果優于采用多磺酸黏多糖軟膏外涂。李海霞等[17]研究結果顯示，雙柏散外敷治療β-七葉皂甙鈉致局部靜脈炎效果優于使用50%硫酸鎂濕熱外敷。汪成君[18]研究發現，雙柏散外敷治療甘露醇所致靜脈炎效果優于使用50%硫酸鎂濕熱外敷。

1.5 外科疾病 雙柏散針對外科疾病，如膽囊炎等病引起的各種炎癥、疼痛、腫脹等疾病具有較好療效。余華[19]研究顯示，膽囊炎常規治療的基礎上加雙柏散外敷可有效縮短患者疼痛時間，減輕患者痛苦。江淑聘等[20]研究顯示，在毒蛇咬傷常規治療的基礎上加用雙柏散外敷治療，可顯著縮短傷肢腫脹消退時間，并有效緩解疼痛程度。李玉英等[21]研究結果顯示，雙柏散外敷保守治療嵌頓痔較馬應龍麝香痔瘡膏外搽效果好，雙柏散組能明顯緩解患者疼痛、促進血栓吸收、減輕肛周組織水腫程度。

2 雙柏散用法用量研究情況

盡管目前雙柏散治療膽囊炎、骨折疼痛等各種疾病具有顯著效果，但由于外敷療法涉及雙柏散賦形劑不同、劑量差異、敷藥時間長短不一等因素影響，可能影響其臨床療效[22]。柯恩清等[23]報道，使用不同劑量雙柏散（50、100、200 g）外敷治療急性膽囊炎對癥狀體征恢復時間存在差異，100 g組、200 g組明顯短于50 g 組，王百林等[24]學者報道，不同劑量50、100、200 g雙柏散外敷治療急性膽囊炎時，200 g組對右上腹痛、上腹壓痛緩解時間最短，其他結果比較差異無統計學意義，此兩項研究未提及劑量與不良反應的關系，從療效上判斷雙柏散外敷治療急性膽囊炎200 g為適宜劑量。且外敷1～2 h時才能顯現200 g 與50、100 g 的療效差異[25]。同一劑量外敷時間不同，治療效果也有差異。秦歡[26]研究報道，在西醫治療的基礎上配合100 g雙柏散分別貼敷4、7、10 h，結果顯示最佳貼敷時間為7 h。不同溫度雙柏散外敷治療的療效差異未見報道。鐘柳娥[27]報道雙柏散冷敷治療濕熱痹阻型膝骨關節炎具有顯著療效；曾湘宜[28]報道雙柏散加熱外敷治療膝關節骨性關節炎具有顯著療效，因此，溫度對雙柏散療效的影響有待研究。雙柏散外敷常見的不良反應為皮膚過敏、潮紅、瘙癢等[29-31]，不良反應發生與敷藥時間、劑量的關系尚未得到證實，有待進一步研究。

3 雙柏散制成糊劑賦形劑

伍偉良[32]研究報道，雙柏散按比例制成粉劑，以醫用凡士林為基質制成雙柏膏外敷患處，可治療痛風性關節炎。汪成君報道[18]，用雙柏散外敷治療甘露醇所致靜脈炎時，將藥粉加蜂蜜調勻至糊狀，自穿刺點上方1 cm 處沿置管方向外敷，塑料紙覆蓋、外敷料包扎，范圍大于炎癥局部1 cm，每天1次。曾湘宜[28]報道顯示，用雙柏散加熱外敷治療膝關節骨性關節炎時，將藥粉加適量水與蜂蜜、陳醋按比例調糊放在可加熱的塑料盒內，蓋好蓋，然后放入微波爐里加熱4 min（溫度40℃），熱畢取出紗布包裹后可直接送至患者床前熱敷于膝關節患處。苑偉等[33]報道，用雙柏散外敷治療急性膽囊炎時，可將藥粉分別以水、蜜、酒為賦形劑調制成糊劑后敷貼患處。劉增軍[34]研究認為，做為賦形劑蜂蜜與酒精均具有一定的止痛作用，且蜂蜜優于酒精，抗炎作用最佳，明顯優于水與酒精；蜂蜜為雙柏散治療急性膽囊炎的最佳賦形劑。

4 雙柏散的化學物質基礎分析

雙柏散主要含有大黃、黃柏、薄荷、側柏葉、澤蘭五味藥物。其中君藥大黃主要含有游離蒽醌，具有抗炎消腫作用[35]；黃柏主要含生物堿類，其中的小檗堿具有抗菌作用；臣藥側柏葉含有黃酮類成分；邱孟等[36]使用氣相色譜質譜聯用儀檢測雙柏散揮發油主要來自薄荷與側柏葉，其中佐藥澤蘭水提成分有改善微循環和血液流變學的作用，側柏葉水煎劑有止血、抗菌作用；大黃蒽醌類、生物堿、黃酮類、揮發油、鞣質等成分均是雙柏散抗炎消腫、鎮痛、抑菌作用的化學物質基礎[37]。

5 小結與展望

雙柏散中含有大黃、黃柏、薄荷、側柏葉、澤蘭五味藥物，大黃、黃柏是其抗炎、止痛的主要藥物，臨床常使用50、100、200 g 等不同散劑用蜂蜜、水、醋、凡士林、酒、姜汁等不同輔料調制成糊劑外敷疼痛部位治療婦科、骨科、靜脈炎、外科等多種疾病。苑偉等[34]學者對比水、蜜、酒3 種賦形劑外，臨床關于凡士林、姜汁、糖水等賦形劑的治療效果的相關報道較少。雙柏散的具體用法用量尚未得到明確研究，除了少量關于外敷劑量、時間研究外，對每天敷藥的次數、頻次、物料未見研究，為了提高雙柏散臨床治療效果，保證用藥安全，建議未來對雙柏散的具體用法用量繼續加強研究，以探討最佳給藥方案。