二次免疫在豬瘟活疫苗免疫效果中的應用

謝馨梅

（廣西柳城縣動物疫病預防控制中心 545200)

1 概念闡述

所謂二次免疫是指動物免疫系統遭受某類外來病原（或抗原）初次入侵刺激后，促使機體免疫系統產生記憶效應。一般而言，初次免疫應答的速度較慢，長達數周時間才能清除抗原，且抗原清除可能不徹底，產生的有效抗體也會逐漸下降，并維持在適當水平。當二次免疫抗原再次入侵豬體，由于之前其體內已產生一部分抗體能識別該抗原，其免疫系統會快速響應，并分泌大量抗體快速清除體內豬瘟抗原，此過程包括抗原遞呈、淋巴細胞活化、免疫分子形成及免疫效應發生等一系列被動免疫反應。二次免疫的作用原理是繼初次免疫形成記憶細胞后，再次以特定抗原刺激促進倍數分裂，產生效應T 細胞和漿細胞來增強對抗抗原的能力；特點是強度更強、更迅速、持續時間更長[1-2]。

2 豬瘟活疫苗的選用

目前，國內市場對癥防控豬瘟主要使用豬瘟活疫苗(I) -乳兔苗、豬瘟活疫苗(II) -細胞苗、豬瘟活疫苗(I) -脾淋苗等3 種疫苗。為確保上述疫苗能正常產生免疫應答，同時盡量減少免疫應激反應（免疫失敗），要注意結合實際揚長避短、正確選擇和使用疫苗。

2.1 乳兔苗

該苗宜作肌肉或皮下注射。該疫苗適宜保存溫度為-15℃以下、避光保存，有效期為12 個月。疫苗稀釋后，也要放在冷鏈設備（冷藏包/冷藏箱）內運輸及保存，嚴禁結凍或反復凍融。一般情況下，若當地氣溫在15℃左右，稀釋后應在6h內用完；若當地氣溫為15～27℃，最好在3h 內用完，否則可能導致疫苗降效或失效。疫苗接種時間節點最好是進食后或進食前2～3h。遵照瓶簽注明頭份以無菌生理鹽水稀釋（1mL/頭份），大小豬均為1mL。禁止與菌苗同時注射，以免互相干擾、招致免疫失敗。個別豬接種疫苗后可能發生輕微不良反應，如“食欲下降、暫時不食、精神委頓、嗜睡、輕微皮膚色變”等，這個過程通常在2～3 天后可自行恢復，如有過敏反應，嚴重者可考慮注射腎上腺素施救。

2.2 細胞苗

該疫苗適用于大小豬普免。養殖者按標簽注明的用法用量稀釋后作皮下或肌內注射（1 頭份/mL），接種注射后1 周左右產生免疫應答（抗體），免疫期為12 個月。要注意該疫苗應在-15℃以下保存，可保證有效期達18 個月左右，高于-15℃保存或縮短有效期或導致降效、失效。豬瘟流行期不宜使用該疫苗，稀釋后的疫苗也應冷鏈保存，禁止置放于常溫環境或反復凍融，并限于2h 以內用完，超出2h 勉強使用可致免疫失敗或致不良應激。近年規模化養豬實踐認為，斷奶前仔豬每頭接種4 頭份疫苗有利于避免母源抗體干擾；育成豬二次免疫每頭接種2～4 頭份效價成績最佳。

2.3 脾淋苗

該苗用法為肌肉或皮下注射。首免或二免使用時遵循瓶簽注明頭份用無菌生理鹽水按1mL/頭份稀釋，大小豬均1mL。該苗宜在-15℃以下避光保存，有效期為12 個月；疫苗稀釋后應放在冷藏設備內保存，嚴禁反復凍融使用；室溫條件下最好在2h 內用完，氣溫在15～27℃區間應在3h 內用完；最佳注射節點是進食后或進食前2～3h。

2.4 注意事項

上述3 種疫苗若在非豬瘟流行區，對無母源抗體的幼豬可在斷奶后注射一次疫苗。如處于豬瘟高風險或流行區域，二次免疫非常必要且非常有效。無論首免或二免，被注射豬必須健康，營養不良、高燒發熱、食欲缺乏等均不宜注射，勉強接種可能導致免疫失敗甚至死亡。疫苗接種所用器械用前嚴格消毒，堅持“1 畜1 針頭”原則，禁止用一顆注射針頭普注整群豬。

3 二次免疫效果影響因子

3.1 疫苗質量或貯存不當

豬瘟疫苗的質量決定其免疫效果，疫苗質量受到存儲環境影響較大，豬瘟疫苗要長期貯存必須保證環境溫度低于-15℃，在該環境下可保存1.5年；但疫苗會受環境溫度影響較大，如在0～8℃冷藏環境時保質期僅為6 個月，在8～25℃溫度下有效期短至10d，因此，在使用疫苗時應重視疫苗貯存溫度對疫苗質量的影響，嚴防因溫度處理不當導致疫苗質量下降或失效。疫苗的注射操作也是導致疫苗價效的一個重要影響因素，如在注射器械消毒不嚴造成有野毒再次污染，不正確使用質量差或過期疫苗等也會直接影響疫苗免疫效果[3]。

3.2 個體不適

影響免疫效價的常見原因之一是由于待免畜個體差異，其中一部分過敏體質（亞健康、隱性感染）的豬接種疫苗后不但不會產生政策免疫應答，還可能導致免疫失敗或死亡。適免豬是經四診檢查確認絕對健康或假定健康的豬，病豬（陽性豬）、近期康復豬、臨產母豬、母源抗體保護豬、受傷豬等均不宜接種疫苗。

3.3 免疫程序不合理

實踐中，免疫程序不合理、免疫接種時機把握不當，會使本次疫苗接種效果受到母源抗體或異源抗體的干擾。如過早對30 日齡以內仔豬進行豬瘟疫苗接種，此時仔豬母源抗體較高，會直接影響免疫接種，導致無法產生免疫應答反應；過遲免疫接種，母源抗體已無法保護豬群，很可能會造成豬群發病。因此，豬場要制定實施切合自場實際的豬瘟疫苗免疫程序，科學確定免疫日期、免疫時機及適免對象等。

3.4 缺失必要的抗體監測

無論首免或二次免疫的有效性皆以抗體檢測結果為準，整場豬群的抗體檢測合格率常年達75%以上為安全有效。因此，豬場應重視疫苗接種后的抗體抽樣檢測，通過整群隨機、有計劃的抽樣檢測及時了解豬瘟疫苗接種后的實際效價產生情況，以此判斷當前豬群免疫接種豬瘟活疫苗后產生的抗體能否抵御豬瘟病毒的侵襲。

3.5 免疫抑制疾病（PRRS) 危害

豬繁殖和呼吸綜合征會直接導致豬群免疫力低下，直接影響到接種免疫應答產生免疫保護，豬繁殖和呼吸綜合征對豬群最為明顯的危害是使肺泡巨噬細胞嚴重受損，并導致循環淋巴細胞和黏膜纖毛對巨噬細胞的祛除作用，直接抑制免疫力，導致病豬較易感染各種疾病或繼發相關感染。

3.6 母源抗體的影響

母源抗體是母豬體內分泌的一種保護新生仔豬的重要物質，可對仔豬體質有較好的疾病防御和保護能力，但該物質具有典型的雙重性，除了保護仔豬外，還能對免疫效果產生不利影響，因此，在對仔豬進行免疫接種時，應充分考慮仔豬體內母源抗體滴度對免疫效果的影響。如在免疫接種時，仔豬體內的母源抗體滴度含量較高，此時，疫苗病毒會被母源抗體中和直接導致免疫失敗，不能發揮出疫苗應有的保護作用。

3.7 藥物影響

一般來說，在接種弱毒疫苗前后禁止抗菌、抗病毒等相關藥物。因為如霉素或四環素等藥物的使用可對豬瘟抗體的生產產生抑制作用，明顯抑制T、B 淋巴細胞的轉化，進而對疫苗接種效果產生不良影響，同時，抗病毒藥物的使用可直接殺死疫苗的弱毒病株，不能有效發揮疫苗免疫應答反應。

3.8 飼養管理的影響

飼養管理可直接對豬群生長環境產生不同影響，如飼養密度高、舍內空氣流通不暢直接導致舍內空氣中的有害氣體含量偏高，導致豬群長期遭受不良環境的刺激，致使免疫反應下降，導致免疫失敗。

4 應對策略

4.1 加強飼養管理

仔豬健康情況直接對免疫接種有較大影響，健康良好的仔豬可以在較短時間內產生較好的免疫力，但體質瘦弱、營養狀況欠佳、應激反應大或有慢性疾病的仔豬，在注射疫苗后產生的免疫效果比較差。因此，提高豬群健康體質是加強飼養管理重要的內容。在飼養管理中，加強豬群飼養密度、溫濕度、通風情況、光照時間、飼料營養含量等管理工作，以保證豬群有一個良好的生活環境，提高豬群健康水平，進而讓豬群保持良好體質。同時，技術人員應承擔防疫工作責任，及時做好免疫工作，并做好記錄和歸檔。養豬場技術人員應及時了解豬的健康狀況，發現免疫失敗時，應及時對免疫接種過程中存在的問題進行分析，以便采取有效的彌補措施。

同時，確保飼料有較好的質量、均衡的營養成分及充足的供給量，在提供高質量飼養條件的同時還應嚴禁使用發霉變質飼料和各種飼料原料等，特別要防止飼料中的玉米霉變，引發豬瘟免疫失敗或免疫效果降低。強化生物安全管理舉措，有效預防外來病原通過引種的方式感染本場豬群，堅持自繁自養的飼養策略。對飼養區采取規范的消毒、預防和檢疫措施，嚴防病原在場內傳播流行。同時，加強豬群飼養密度、溫濕度、光照時間、空氣流通等方面的管理，為豬群生長提供一個較為良好的生長發育條件。只要嚴格執行良好的自繁自養和防疫措施，才能促進生豬生產取得較好的經濟效益。

4.2 確保疫苗質量

不合格的疫苗質量是導致抗體水平低或免疫失敗的直接原因。因此，首免和二免要把好疫苗質量控制三關：一是疫苗購買關，選擇有資質的生產廠家，豬瘟疫苗經效檢合格后出廠，并經正規渠道購進。二是冷鏈運輸關，疫苗運輸環節全程按規定采取冷藏處置，確保疫苗質量穩定、不變質失效。三是疫苗使用關，在使用期間注意全程冷藏保管，盡量保證疫苗質量。禁止使用日光暴曬、疫苗包裝破損、潮解、失真空等因素造成變質的疫苗。規范疫苗接種注射操作，嚴禁“打飛針”，原則上禁止將兩種以上疫苗同時接種，以注射豬瘟單苗效果較好，盡量不使用多聯疫苗。

4.3 規范使用疫苗

疫苗在稀釋后效價快速下降，如在15～30℃溫度環境中，可在3h 內變得無效。因此，在常規免疫接種過程中，應嚴格按照免疫操作流程開展接種，使用的稀釋劑應置于4～8℃冰箱預冷，稀釋后的疫苗應保存于適合溫度的冰箱內，并在1～2h內注射完畢。在注射過程中，禁止使用碘酊或其他消毒劑對針頭進行滅菌消毒，注射部位在消毒完畢后應進行擦拭干凈再進行注射，以避免消毒劑對疫苗有不良影響。禁止使用不匹配的針頭，并防止打飛針，以避免滅活疫苗受影響或注射劑量出現誤差，導致免疫失敗。注射豬瘟病毒疫苗后可能會在豬體出現優勢株現象，豬瘟疫苗注射后變成帶毒傳播，導致豬瘟疫情暴發。

4.4 選擇適宜的免疫規程

豬瘟免疫正常的母豬，生產后的仔豬均可通過吸食初乳獲取母源抗體，這些母源抗體可有效避免仔豬感染豬瘟等相關疾病。3～5 日齡的仔豬其母源抗體的中和價效一般為1∶64～1∶128，此時免疫力較強，很少感染疾病；生長至20～25 日齡時，如果體內母源抗體中和在1∶32 以上時，其保護率高達75%以上，可保護仔豬免受豬瘟的強毒性侵擾。但隨仔豬日齡的增長，其身體內的母源抗體滴度降低，此時身體抵抗力也受到不同程度的影響。因此，建議仔豬在25～30 日齡時可考慮進行首免，每頭仔豬可使用豬瘟細胞苗4 頭份或豬瘟脾淋苗1 頭份的量劑進行接種；生長至60～70 日齡時，可考慮對豬群進行二次免疫，量劑參考首免。特別是在豬瘟暴發嚴重或多發威脅區域的飼養戶可考慮在以上基礎上提前進行免疫接種，量劑酌情參考上一次注射量劑。母豬可在產后20～25d 進行豬瘟補免。種用公豬可考慮在每年春秋兩季各進行免疫接種，量劑按照豬瘟細胞苗5頭份或豬瘟脾淋苗1 頭份進行，可使豬群得到較好的免疫保護。

4.5 遵守藥物使用規范

在日常使用的獸藥中有眾多獸藥對機體B 淋巴細胞增殖有抑制作用，如卡那霉素、氟苯尼考、利巴韋林、磺胺類等藥物，這些藥物可對病毒性疫苗有重大影響，直接影響免疫效果，特別是在免疫接種前后這段時間，使用這些藥物可直接導致豬體白細胞數量減少，對免疫接種應答反應產生不良影響。

4.6 減少免疫抑制性疾病帶來的影響

抑制免疫接種的疾病很多，這類疾病一旦感染豬群可導致免疫器官遭受破壞，致使免疫接種失敗，主要包括豬圓環病、豬繁殖和呼吸綜合征、豬偽狂犬病、豬哮喘等免疫抑制性疾病。因此，在養豬生產中應根據本場實際疫情防控情況，科學合理的制定有針對性的免疫規程，充分考慮本場某些疾病預防和控制等實際情況，預估與分析本場內的豬瘟免疫情況、母源抗體檢測水平、免疫應答效果、隱性臨床感染情況及疫苗實際價效等情況，以更好地確定有針對性的免疫接種規程。同時，在接種時還應充分考慮母豬的分娩高峰季節、疫病暴發高峰期等實際情況，結合抗體水平進行有針對性的豬瘟免疫，最大限度地減少豬瘟疾病帶來的損失。